GNC-038 注射液治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 Ib/II 期研究
2026年8月25日 更新者：Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
一项开放、多中心、Ib/II 期研究，以评估四特异性抗体 GNC-038 注射液在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
探讨GNC-038治疗复发或难治性NHL的安全性和初步疗效，确定GNC-038的MTD和RP2D，或MAD和DLT
研究概览
详细说明
Ib期：探讨GNC-038在复发或难治性NHL患者中的安全性和初步疗效，并确定GNC-038的MTD和RP2D，或未达到MTD时GNC-038的MAD和DLT，通过静脉注射输注（IV，QW）每周一次（2周为一个周期）II期 探讨GNC-038在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sa Xiao, PHD
- 电话号码：+86-15013238943
- 邮箱：xiaosa@baili-pharm.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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首席研究员：
- Yuqin Song
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接触：
- Jun Zhu
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首席研究员：
- Jun Zhu
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接触：
- Yuqin Song
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Heilongjing
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Haerbin、Heilongjing、中国
- 招聘中
- Harbin First Hospital
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接触：
- Zhiguo Wang
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国
- 招聘中
- Qingdao Central Hospital
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接触：
- Ling Wang
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 2. 男女双方；
- 3.年龄：≥18岁且≤75岁；
- 4.预计生存时间≥3个月；
- 5.经组织学证实的非霍奇金淋巴瘤患者；
- 6.复发难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者。 具体包括： 至少经历过二线治疗失败的患者；研究者确定的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者没有或不符合/不耐受其他疗法。
- 7.筛选期间存在可测量病灶（淋巴结病灶任意长度直径≥1.5cm或结外病灶任意长度直径>1.0cm）；
- 8. ECOG评分≤2分；
- 9.既往抗肿瘤治疗不良反应恢复至CTCAE 5.0级≤1级（研究者认为与疾病相关的指标除外，如贫血，以及研究者判断无安全风险的毒性，如头发激素替代治疗后甲状腺功能减退、2 级周围神经毒性和稳定甲状腺功能减退症）；
10. 首次给药前脏器功能水平满足以下要求： 骨髓功能：筛选前7天内未输血、G-CSF（2周内未使用长效白针）、用药校正：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L（骨髓浸润者≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥80g/L（骨髓浸润者≥70g/L）；血小板计数≥75×10^9/L；肝功能：总胆红素≤1.5 ULN（吉尔伯特综合征≤3 ULN）和转氨酶（AST / ALT）≤2.5 ULN（肝脏肿瘤侵袭性变化的受试者≤5.0 ULN）筛选前7天内未用保肝剂校正;肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN 和肌酐清除率 (Ccr) ≥50 ml/min（根据 Cockcroft 和 Gault 公式）；
- 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（若尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1g可入组）；
- 心功能：左心室射血分数≥50%；
- 凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 ULN；凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 ULN。
- 11. 有生育能力的女性受试者或有生育伴侣的男性受试者必须从第一次给药前 7 天到停止治疗后 12 周使用高效避孕。 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前 7 天内进行血清/尿液妊娠试验阴性；
- 12. 受试者能够并愿意遵守访问、治疗计划、实验室测试和其他研究相关程序的研究协议。
排除标准：
- 1. NCI-CTCAE V5.0定义的≥3级肺部疾病；当前患有间质性肺病（ILD）的患者（既往间质性肺炎康复者除外）；
- 2.需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
- 3.活动性肺结核；
- 4.活动性自身免疫性疾病患者，如：系统性红斑狼疮、全身治疗银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎等，除I型糖尿病外，只有替代疗法才能控制甲减，未全身治疗皮肤病（如白斑、牛皮癣）、自身免疫性疾病引起的B细胞；
- 5.首次给药前5年内并发其他恶性肿瘤，非黑色素原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌已治愈且未治愈者除外5年内复发。
- 6. HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥检测值下限； HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检出值下限； HIV抗体阳性；
- 7. 高血压控制不佳（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
8.严重心脑血管病史，包括但不限于：
- 严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；休息时，QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他3级及以上心脑血管事件；
- 存在纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的心力衰竭；
- 9. 对重组人源化抗体或GNC-038的任何辅料有过敏史的患者；
- 10.怀孕或哺乳的妇女；
- 11.中枢神经系统受侵患者；
- 12. 在本研究给药前28天内接受过大手术，或研究期间拟接受大手术（穿刺或淋巴结活检除外）；
- 13.既往器官移植或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；
- 14.在开始GNC-038治疗前12周内进行自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）。
- 15. NCI-CTCAE V5.0定义的≥3级肺部疾病；当前患有间质性肺病（ILD）的患者（既往间质性肺炎康复者除外）；
- 16.需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
- 17.活动性肺结核；
- 18.活动性自身免疫性疾病患者，如：系统性红斑狼疮、全身治疗牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎等，除I型糖尿病外，只有替代疗法才能控制甲减，未全身治疗皮肤病（如白斑、牛皮癣）、B细胞自身免疫性疾病引起的；
- 19. 首次给药前5年内并发其他恶性肿瘤，非黑色素原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、消化道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌已治愈且5年内未复发者除外5年。
- 20.HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥检测值下限； HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检出值下限； HIV抗体阳性；
- 21. 高血压控制不佳（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
- 22.严重心脑血管病史，包括但不限于：
- 23.严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
- 24. 静息时，QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）。
- 25.首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级以上心脑血管事件；
- 26. 存在纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 II 级或更高级别；
- 27.对重组人源化抗体或GNC-038的任何赋形剂成分有过敏史的患者；
- 28.怀孕或哺乳的妇女；
- 29.中枢神经系统受侵患者；
- 30. 在本研究给药前28天内接受过大手术，或在研究期间将接受大手术的患者（穿刺或淋巴结活检除外）；
- 31. 既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；
- 32. 自体造血干细胞移植 (Auto-HSCT) 在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：研究治疗
参与者在第一个周期（2 周）接受 GNC-038 作为静脉输注。
具有临床益处的参与者可以接受更多周期的额外治疗。
因疾病进展或发生不能耐受的毒性反应或其他原因终止给药。
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静脉输液给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一次给药后最多 14 天
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治疗期间不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE, v5.0) 进行分级。
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第一次给药后最多 14 天
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最大耐受剂量 (MTD) 或最大剂量 (MAD)
大体时间：第一次给药后最多 14 天
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在剂量增量阶段，选择估计的DLT率最接近目标DLT率但不超过DLT率等效区间上限的最高剂量作为MTD。
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第一次给药后最多 14 天
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治疗期间的不良事件 (TEAE)
大体时间：最长约 24 个月
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TEAE 被定义为在治疗期间身体暂时出现的任何不利和意外的结构、功能或化学变化，或预先存在的状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床上显着的不利变化） GNC-038的。
TEAE 的类型、频率和严重程度将在 GNC-038 治疗期间进行评估。
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最长约 24 个月
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II 期临床研究 (RP2D) 的推荐剂量
大体时间：第一次给药后最多 14 天
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RP2D 定义为申办方（与研究者协商）根据 GNC-038 剂量递增研究期间收集的安全性、耐受性、疗效、PK 和 PD 数据为 II 期研究选择的剂量水平。
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第一次给药后最多 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 24 个月
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基于 RECIST 的最佳反应显示完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数。 基于 RECIST 标准版本显示完全反应（CR，所有目标病灶消失）或部分反应（PR，以基线最长直径总和为参考的目标病灶最长直径总和至少减少 30%）的患者人数1.0（通过 CT 和/或 MRI 评估）以获得最佳反应。 |
最长约 24 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：最长约 24 个月
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PFS 定义为从参与者第一次服用 GNC-038 到疾病进展或死亡的第一天（以先发生者为准）的时间。
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最长约 24 个月
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特别关注的不良事件 (AESI)
大体时间：最长约 24 个月
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AESI 是特定于赞助商的产品或研究项目的具有科学和医学意义的事件。
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最长约 24 个月
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最高潮
大体时间：最长约 24 个月
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将研究 GNC-038 的最大血清浓度 (Cmax)。
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最长约 24 个月
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最高温度
大体时间：最长约 24 个月
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将研究 GNC-038 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
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最长约 24 个月
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AUC0-INF
大体时间：最长约 24 个月
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血液浓度 - 时间线下的面积。
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最长约 24 个月
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AUC0-T
大体时间：最长约 24 个月
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血液浓度 - 时间线下的面积。
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最长约 24 个月
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T1/2
大体时间：最长约 24 个月
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血液浓度 - 时间线下的面积。
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最长约 24 个月
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抗药抗体（ADA）Ⅰa
大体时间：最长约 24 个月
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抗 GNC-038 抗体 (ADA) 的频率和滴度。
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最长约 24 个月
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DOR（反应持续时间）
大体时间：最长约 24 个月
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响应者的 DOR 定义为从参与者的初始客观响应到疾病进展或死亡的第一天（以先发生者为准）的时间。
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最长约 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ⅰb期中和抗体（Nab）
大体时间：最长约 24 个月
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将评估 GNC-038 的 Nab 的发生率和效价。
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最长约 24 个月
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Ⅰb期和Ⅱ期总生存期（OS）
大体时间：最长约 24 个月
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研究药物治疗开始与死亡之间的时间。
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最长约 24 个月
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Ⅱ期中和抗体（Nab）
大体时间：最长约 24 个月
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将评估 GNC-038 的 Nab 的发生率和效价。
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最长约 24 个月
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Ⅱ期抗药抗体（ADA）
大体时间：最长约 24 个月
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将评估抗 GNC-038 抗体 (ADA) 的频率和滴度。
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最长约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Zhu、Peking University Cancer Hospital & Institute
- 首席研究员：Yuqin Song、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月26日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月13日
首次发布 (实际的)
2022年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月25日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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