Étude de phase Ib/II sur l'injection de GNC-038 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet peut comprendre le formulaire de consentement éclairé, participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
• 2. Les deux sexes ;
• 3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans ;
• 4. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
• 5. Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien histologiquement confirmé ;
• 6. Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant et réfractaire (LNH R/R). Inclure spécifiquement : Les patients qui ont connu au moins un échec de traitement de deuxième ligne ; Patients déterminés par l'investigateur atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire qui n'avaient pas ou étaient inéligibles/intolérants à d'autres thérapies.
• 7. La présence de lésions mesurables (tout diamètre de longueur des lésions des ganglions lymphatiques ≥ 1,5 cm ou tout diamètre de longueur des lésions extraganglionnaires > 1,0 cm) pendant la période de dépistage ;
• 8. Score ECOG ≤2 ;
• 9. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur sont revenus au grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception des indicateurs que l'investigateur considérait comme étant liés à la maladie, tels que l'anémie, et la toxicité que l'investigateur jugeait sans risque pour la sécurité, tels que les cheveux hypothyroïdie périphérique de grade 2 et hypothyroïdie stable après hormonothérapie substitutive) ;

• dix. Le niveau de fonction des organes avant la première administration répondait aux exigences suivantes : Fonction de la moelle osseuse : En l'absence de transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le dépistage, G-CSF (pas d'aiguille blanche à action prolongée dans les 2 semaines) et correction médicamenteuse : Absolue nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L pour les sujets présentant une infiltration de la moelle osseuse ); Hémoglobine ≥80 g/L (≥70 g/L pour les sujets présentant une infiltration de la moelle osseuse) ; Numération plaquettaire ≥75×10^9/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 ULN (≤ 3 ULN pour le syndrome de Gilbert) et transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 ULN pour les sujets présentant des modifications tumorales invasives du foie) sans correction avec des agents hépatoprotecteurs dans les 7 jours précédant le dépistage ; Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;

  • Routine urinaire / Quantification des protéines urinaires sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤ 1+ (si qualité des protéines urinaires ≥ 2+, les protéines urinaires sur 24 heures < 1 g peuvent être incluses );
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
  • Fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,5 g/L ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ; Temps de prothrombine (TP) ≤1,5 ​​LSN.
• 11. Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins avec un partenaire fertile doivent utiliser une contraception hautement efficace à partir de 7 jours avant la première dose jusqu'à 12 semaines après l'arrêt du traitement. Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la première dose ;
• 12. Les sujets sont capables et désireux de se conformer au protocole d'étude pour les visites, les plans de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Grade de maladie pulmonaire ≥3 tel que défini par NCI-CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (PID) actuelle (à l'exception de ceux qui se sont rétablis d'une pneumonie interstitielle antérieure) ;
• 2. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
• 3. Tuberculose pulmonaire active ;
• 4. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, telles que : lupus érythémateux disséminé, traitement systémique du psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire et thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule une thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie, aucun traitement systémique des maladies de la peau (par exemple, vitiligo, psoriasis), cellules B causées par une maladie auto-immune ;
• 5. D'autres tumeurs malignes se sont compliquées dans les 5 ans précédant la première administration, sauf le cancer de la peau non mélanome in situ, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer intramuqueux gastro-intestinal, le cancer du sein, le cancer localisé de la prostate qui avait été guéri et n'avait pas réapparu dans les 5 ans.
• 6. HBsAg positif ou HBcAb positif, et détection de l'ADN du VHB ≥ la limite inférieure de la valeur de détection ; Anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC ≥ limite inférieure de la valeur de détection ; anticorps anti-VIH positif ;
• 7. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique & GT ; 160 mmHg ou pression artérielle diastolique & GT ; 100 mmHg) ;

• 8. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré ⅲ, etc. ; Au repos, l'intervalle QT est allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant la première dose ;
  • La présence d'une insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA);
• 9. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à tout composant excipient du GNC-038 ;
• 10. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 11. Patients présentant une invasion du système nerveux central ;
• 12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration du médicament dans cette étude, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception d'une ponction ou d'une biopsie des ganglions lymphatiques) ;
• 13. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) ;
• 14. Une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Auto-HSCT) a été réalisée dans les 12 semaines précédant le début du traitement par GNC-038.
• 15. Maladie pulmonaire de grade ≥3 tel que défini par NCI-CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (PID) actuelle (à l'exception de ceux qui se sont rétablis d'une pneumonie interstitielle antérieure) ;
• 16. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
• 17. Tuberculose pulmonaire active ;
• 18. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, telles que : lupus érythémateux disséminé, traitement systémique du psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire et thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule une thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie, aucun traitement systémique des maladies de la peau (par exemple, vitiligo, psoriasis), cellules B causées par une maladie auto-immune ;
• 19. D'autres tumeurs malignes se sont compliquées dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception du cancer de la peau non mélanome in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer gastro-intestinal intramuqueux, du cancer du sein, du cancer localisé de la prostate qui avait été guéri et n'avait pas récidivé dans les 5 années.
• 20. HBsAg positif ou HBcAb positif, et détection de l'ADN du VHB ≥ la limite inférieure de la valeur de détection ; Anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC ≥ limite inférieure de la valeur de détection ; anticorps anti-VIH positif ;
• 21. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique & GT ; 160 mmHg ou pression artérielle diastolique & GT ; 100 mmHg) ;
• 22. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :
• 23. Troubles sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, tels que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré ⅲ, etc. ;
• 24. Au repos, l'intervalle QT était allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme).
• 25. Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose ;
• 26. La présence d'une insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA);
• 27. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à tout composant excipient du GNC-038 ;
• 28. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 29. Patients présentant une invasion du système nerveux central ;
• 30. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration du médicament dans cette étude, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude (à l'exception d'une ponction ou d'une biopsie ganglionnaire) ;
• 31. Anciens receveurs d'une greffe d'organe ou d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) ;
• 32. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Auto-HSCT) a été réalisée dans les 12 semaines précédant le début du traitement par GNC-038.