Fázis Ib/II. GNC-038 injekciós vizsgálata visszaeső vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alany megértheti a beleegyező nyilatkozatot, önkéntesen részt vehet és aláírhatja a beleegyező nyilatkozatot;
• 2. Mindkét nem;
• 3. Életkor: ≥18 év és ≤75 év;
• 4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• 5. Szövettanilag igazolt non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek;
• 6. Relapszusban szenvedő és refrakter non-Hodgkin limfómában (R/R NHL) szenvedő betegek. Konkrétan idetartoznak: olyan betegek, akiknél legalább a második vonalbeli kezelés sikertelen volt; Kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő, a vizsgáló által meghatározott betegek, akik nem kaptak más terápiát, vagy nem voltak alkalmasak/intoleránsak arra.
• 7. Mérhető elváltozások jelenléte (a nyirokcsomó-léziók bármely hosszátmérője ≥1,5 cm, vagy az extranodális elváltozások bármilyen hosszúságú átmérője > 1,0 cm) a szűrési időszak alatt;
• 8. ECOG pontszám ≤2;
• 9. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai visszatértek a CTCAE 5.0 fokozatú ≤1-re (kivéve azokat a mutatókat, amelyeket a vizsgáló a betegséggel összefüggőnek vélt, mint például a vérszegénység és a toxicitás, amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot, mint például a haj veszteség, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás és stabil hypothyreosis hormonpótló terápia után);

• 10. A szervfunkciók szintje az első beadás előtt megfelelt az alábbi követelményeknek: Csontvelő funkció: A szűrést megelőző 7 napon belüli vérátömlesztés hiányában G-CSF (nincs hosszú hatású fehér tű 2 héten belül), gyógyszeres korrekció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/l csontvelő-infiltrációban szenvedő alanyoknál); Hemoglobin ≥80 g/l (≥70g/l csontvelő-infiltrációban szenvedő betegeknél); Thrombocytaszám ≥75×10^9/L; Májfunkció: összbilirubin ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN Gilbert-szindróma esetén) és transzamináz (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN olyan alanyoknál, akiknél tumorinvazív májelváltozások szenvednek) májvédő szerekkel történő korrekció nélkül a szűrést megelőző 7 napon belül ; Veseműködés: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN és kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint);

  • Vizelet rutin / 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása: vizelet fehérje minőségi ≤1+ (ha a vizelet fehérje minősége ≥2+, 24 órás vizeletfehérje < 1g beszámítható);
  • Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
  • Alvadási funkció: fibrinogén ≥1,5g/L; Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. A termékeny női alanyoknak vagy a termékeny partnerrel rendelkező férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első adag beadása előtt 7 nappal a kezelés abbahagyását követő 12 hétig. A termékeny női alanyoknak negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadása előtt 7 napon belül;
• 12. Az alanyok képesek és hajlandók megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizitekre, a kezelési tervekre, a laboratóriumi vizsgálatokra és a tanulmányokkal kapcsolatos egyéb eljárásokra.

Kizárási kritériumok:

• 1. A tüdőbetegség fokozata ≥3 az NCI-CTCAE V5.0 szerint; Jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek (kivéve azokat, akik korábbi intersticiális tüdőgyulladásból felépültek);
• 2. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.;
• 3. Aktív tüdőtuberkulózis;
• 4. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör szisztémás kezelése, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, hashimoto pajzsmirigygyulladás stb., az I-es típusú cukorbetegség kivételével csak helyettesítő terápiával lehet kontrollálni a hypothyreosisot, nincs szisztémás kezelés bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör), autoimmun betegség által okozott B-sejtek;
• 5. Más rosszindulatú daganatok szövődményessé váltak az első beadás előtti 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot in situ, a felületes hólyagrákot, a méhnyakrákot in situ, a gyomor-bélrendszeri intramucosalis rákot, az emlőrákot, a lokalizált prosztatarákot, amelyeket már gyógyítottak, de nem 5 éven belül megismétlődött.
• 6. HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, és HBV-DNS kimutatás ≥ a kimutatási érték alsó határa; HCV antitest pozitív és HCV-RNS ≥ alsó kimutatási határérték; HIV antitest pozitív;
• 7. Rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás & GT; 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás & GT; 100 Hgmm);

• 8. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, ⅲ fokú atrioventricularis blokk stb.; Nyugalomban a QT-intervallum megnyúlik (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél); Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események, amelyek az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül jelentkeznek;
  • A New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség jelenléte;
• 9. Rekombináns humanizált antitestekre vagy a GNC-038 bármely segédanyag-komponensére allergiás anamnézisben szenvedő betegek;
• 10. Terhes vagy szoptató nők;
• 11. Központi idegrendszeri invázióban szenvedő betegek;
• 12. Betegek, akiken 28 napon belül nagy műtéten estek át a gyógyszer beadása előtt ebben a vizsgálatban, vagy akiken a vizsgálati időszak alatt nagy műtéten estek át (kivéve a punkciót vagy a nyirokcsomó-biopsziát);
• 13. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT);
• 14. A GNC-038 kezelés megkezdése előtt 12 héten belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (Auto-HSCT) végeztünk.
• 15. A tüdőbetegség fokozata ≥3, az NCI-CTCAE V5.0 meghatározása szerint; Jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek (kivéve azokat, akik korábbi intersticiális tüdőgyulladásból felépültek);
• 16. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.;
• 17. Aktív tüdőtuberkulózis;
• 18. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, pikkelysömör szisztémás kezelése, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, hashimoto pajzsmirigygyulladás stb., az I-es típusú cukorbetegség kivételével csak helyettesítő terápiával lehet kontrollálni a hypothyreosisot, nincs szisztémás kezelés bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör), autoimmun betegség által okozott B-sejtek;
• 19. Más rosszindulatú daganatok szövődményei voltak az első beadás előtti 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot in situ, a felületes húgyhólyagrákot, a méhnyakrákot in situ, a gyomor-bélrendszeri nyálkahártyarákot, az emlőrákot, a lokalizált prosztatarákot, amelyek már gyógyultak és nem újultak meg ezen a napon. 5 év.
• 20. HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, és HBV-DNS kimutatás ≥ a kimutatási érték alsó határa; HCV antitest pozitív és HCV-RNS ≥ alsó kimutatási határérték; HIV antitest pozitív;
• 21. Rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás & GT; 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás & GT; 100 Hgmm);
• 22. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:
• 23. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, ⅲ fokú atrioventricularis blokk stb.;
• 24. Nyugalomban a QT-intervallum megnyúlt (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél).
• 25. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb, 3. vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
• 26. A New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség jelenléte;
• 27. Rekombináns humanizált antitestekre vagy a GNC-038 bármely segédanyagára allergiás anamnézisben szenvedő betegek;
• 28. Terhes vagy szoptató nők;
• 29. Központi idegrendszeri inváziós betegek;
• 30. Azok a betegek, akiken 28 napon belül nagy műtéten estek át a gyógyszer beadása előtt ebben a vizsgálatban, vagy akiket a vizsgálati időszak alatt jelentős műtéten estek át (kivéve a punkciót vagy a nyirokcsomó-biopsziát);
• 31. Korábbi szervátültetésben vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (allo-HSCT) végzett recipiensek;
• 32. A GNC-038 kezelés megkezdése előtt 12 héten belül autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (Auto-HSCT) végeztünk.