Badanie fazy Ib/II wstrzyknięcia GNC-038 pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik może zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody;
• 2. Obie płcie;
• 3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
• 4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• 5. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem nieziarniczym;
• 6. Pacjenci z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (R/R NHL). W szczególności obejmują: pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia co najmniej drugiego rzutu; Określeni przez badacza pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, którzy nie mieli lub nie kwalifikowali się/nie tolerowali innych terapii.
• 7. obecność mierzalnych zmian (dowolna średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 1,5 cm lub dowolna średnica zmian pozawęzłowych > 1,0 cm) w okresie przesiewowym;
• 8. Wynik ECOG ≤2;
• 9. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciły do ​​stopnia CTCAE 5,0 ≤1 (z wyjątkiem wskaźników, które badacz uznał za związane z chorobą, takich jak niedokrwistość i toksyczność, które zdaniem badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak owłosienie utrata, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej);

• 10. Poziom funkcji narządów przed pierwszym podaniem spełniał następujące wymagania: Czynność szpiku kostnego: W przypadku braku transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, G-CSF (brak białej igły długo działającej w ciągu 2 tygodni) i korekta leków: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×10^9/l (≥0,5×10^9/l u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego); Hemoglobina ≥80 g/l (≥70 g/l u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego); liczba płytek krwi ≥75×10^9/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (≤3 GGN w przypadku zespołu Gilberta) i aminotransferaz (AST/ALT) ≤2,5 GGN (≤5,0 GGN u pacjentów z inwazyjnymi zmianami nowotworowymi w wątrobie) bez korekty lekami hepatoprotekcyjnymi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym ; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta);

  • rutynowe badanie moczu / oznaczanie ilościowe białka w 24-godzinnym moczu: jakość białka w moczu ≤1+ (jeśli jakość białka w moczu ≥2+, można zarejestrować białko w 24-godzinnym moczu < 1 g);
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
  • Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,5 g/L; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN.
• 11. Płodne kobiety lub mężczyźni z płodnym partnerem muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• 12. Uczestnicy są w stanie i chcą przestrzegać protokołu badania dotyczącego wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Stopień choroby płuc ≥3 zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0; Pacjenci z obecną chorobą śródmiąższową płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli z wcześniejszego śródmiąższowego zapalenia płuc);
• 2. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
• 3. Aktywna gruźlica płuc;
• 4. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, choroba Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, brak ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry (np. bielactwo, łuszczyca), limfocytów B wywołanych chorobą autoimmunologiczną;
• 5. Inne nowotwory złośliwe były powikłane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka wewnątrzśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi, miejscowego raka gruczołu krokowego, który został wyleczony i nie miał powtórzyło się w ciągu 5 lat.
• 6. HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i wykrycie HBV-DNA ≥ dolna granica wartości wykrywalności; obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ dolna granica wartości wykrywalności; przeciwciała HIV dodatnie;
• 7. Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe & GT; 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi & GT; 100 mmHg);

• 8. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

  • Ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia ⅲ itp.; W spoczynku odstęp QT jest wydłużony (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet); ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  • Obecność niewydolności serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA);
• 9. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub na jakiekolwiek składniki pomocnicze GNC-038;
• 10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 11. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego;
• 12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu lub którzy mieli przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem nakłucia lub biopsji węzłów chłonnych);
• 13. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT);
• 14. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) przeprowadzono w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia GNC-038.
• 15. Choroba płuc stopnia ≥3 zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0; Pacjenci z obecną chorobą śródmiąższową płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowieli z wcześniejszego śródmiąższowego zapalenia płuc);
• 16. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
• 17. Aktywna gruźlica płuc;
• 18. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, brak ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry (np. bielactwo, łuszczyca), limfocytów B wywołanych chorobą autoimmunologiczną;
• 19. Inne nowotwory złośliwe uległy powikłaniom w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka wewnątrzśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi, miejscowego raka gruczołu krokowego, który został wyleczony i nie miał nawrotu w ciągu 5 lat.
• 20. HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i wykrycie HBV-DNA ≥ dolna granica wartości wykrywalności; obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ dolna granica wartości wykrywalności; przeciwciała HIV dodatnie;
• 21. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe & GT; 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi & GT; 100 mmHg);
• 22. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:
• 23. Ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia ⅲ itp.;
• 24. W spoczynku odstęp QT był wydłużony (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet).
• 25. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
• 26. Obecność niewydolności serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
• 27. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub na jakikolwiek składnik pomocniczy GNC-038;
• 28. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 29. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego;
• 30. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu lub którzy mieli przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem nakłucia lub biopsji węzłów chłonnych);
• 31. byli biorcy przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT);
• 32. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) przeprowadzono w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia GNC-038.