Estudio de fase Ib/II de la inyección de GNC-038 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto puede comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
• 2. Ambos sexos;
• 3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
• 4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 5. Pacientes con linfoma no Hodgkin confirmado histológicamente;
• 6. Pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída y refractario (NHL R/R). Incluya específicamente: Pacientes que han experimentado al menos un fracaso del tratamiento de segunda línea; Pacientes determinados por el investigador con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario que no tenían o eran inelegibles/intolerantes a otras terapias.
• 7. La presencia de lesiones medibles (cualquier longitud de diámetro de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥1,5 cm o cualquier longitud de diámetro de las lesiones extraganglionares > 1,0 cm) durante el período de selección;
• 8. Puntuación ECOG ≤2;
• 9. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior regresaron a CTCAE 5.0 grado ≤1 (excepto los indicadores que el investigador consideró que estaban relacionados con la enfermedad, como la anemia, y la toxicidad que el investigador consideró sin riesgo de seguridad, como el cabello). pérdida, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal);

• 10 El nivel de función de los órganos antes de la primera administración cumplió con los siguientes requisitos: Función de la médula ósea: En ausencia de transfusión de sangre dentro de los 7 días previos a la selección, G-CSF (sin aguja blanca de acción prolongada dentro de las 2 semanas) y corrección de medicamentos: Absoluta recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L para sujetos con infiltración de la médula ósea); Hemoglobina ≥80 g/L (≥70 g/L para sujetos con infiltración de la médula ósea); Recuento de plaquetas ≥75×10^9/L; Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN para el síndrome de Gilbert) y transaminasa (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN para sujetos con cambios tumorales invasivos en el hígado) sin corrección con agentes hepatoprotectores dentro de los 7 días previos a la selección ; Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN y aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault);

  • Rutina de orina/cuantificación de proteína urinaria de 24 horas: proteína urinaria cualitativa ≤1+ (si proteína urinaria cualitativa ≥2+, se puede inscribir proteína urinaria de 24 horas < 1 g);
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
  • Función de coagulación: fibrinógeno ≥1,5 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN.
• 11. Las mujeres fértiles o los hombres con una pareja fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde 7 días antes de la primera dosis hasta 12 semanas después de la interrupción del tratamiento. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• 12. Los sujetos pueden y están dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio para visitas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Grado de enfermedad pulmonar ≥3 según lo definido por NCI-CTCAE V5.0; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual (excepto aquellos que se han recuperado de una neumonía intersticial previa);
• 2. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
• 3. Tuberculosis pulmonar activa;
• 4. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, tales como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de la psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., con excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo, ningún tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis), células B causadas por enfermedades autoinmunes;
• 5. Otros tumores malignos se complicaron en los 5 años anteriores a la primera administración, excepto cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer intramucoso gastrointestinal, cáncer de mama, cáncer de próstata localizado que había sido curado y no había recurrente dentro de los 5 años.
• 6. HBsAg positivo o HBcAb positivo, y detección de ADN-VHB ≥ el límite inferior del valor de detección; Anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC ≥ límite inferior del valor de detección; anticuerpos contra el VIH positivos;
• 7. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica & GT; 160 mmHg o presión arterial diastólica & GT; 100 mmHg);

• 8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado ⅲ, etc.; En reposo, el intervalo QT se prolonga (QTc > 450 mseg en hombres o QTc > 470 mseg en mujeres); Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
  • La presencia de insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA);
• 9. Pacientes con antecedentes de alergia a los anticuerpos humanizados recombinantes oa cualquier componente del excipiente de GNC-038;
• 10. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
• 11. Pacientes con invasión del sistema nervioso central;
• 12. Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco en este estudio, o que iban a ser sometidos a cirugía mayor durante el período de estudio (excepto punción o biopsia de ganglio linfático);
• 13. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT);
• 14. El autotrasplante de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) se realizó dentro de las 12 semanas antes de comenzar el tratamiento con GNC-038.
• 15. Grado de enfermedad pulmonar ≥3 según lo definido por NCI-CTCAE V5.0; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual (excepto aquellos que se han recuperado de una neumonía intersticial previa);
• 16. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
• 17. Tuberculosis pulmonar activa;
• 18. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, tales como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de la psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., con excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo, ningún tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis), células B causadas por enfermedades autoinmunes;
• 19 Otros tumores malignos se complicaron en los 5 años anteriores a la primera administración, excepto el cáncer de piel in situ no melanoma, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer intramucoso gastrointestinal, el cáncer de mama, el cáncer de próstata localizado que se había curado y no había recidivado dentro de 5 años.
• 20. HBsAg positivo o HBcAb positivo, y detección de ADN-VHB ≥ el límite inferior del valor de detección; Anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC ≥ límite inferior del valor de detección; anticuerpos contra el VIH positivos;
• 21. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica & GT; 160 mmHg o presión arterial diastólica & GT; 100 mmHg);
• 22. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:
• 23. Ritmo cardíaco grave o anomalías de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado ⅲ, etc.;
• 24 En reposo, el intervalo QT se prolongó (QTc > 450 mseg en hombres o QTc > 470 mseg en mujeres).
• 25. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
• 26 La presencia de insuficiencia cardíaca grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA);
• 27. Pacientes con antecedentes de alergia a los anticuerpos humanizados recombinantes oa cualquier componente del excipiente de GNC-038;
• 28. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
• 29. Pacientes con invasión del sistema nervioso central;
• 30 Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco en este estudio, o que iban a someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio (excepto punción o biopsia de ganglio linfático);
• 31 Receptores previos de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT);
• 32. El autotrasplante de células madre hematopoyéticas (Auto-HSCT) se realizó dentro de las 12 semanas antes de comenzar el tratamiento con GNC-038.