Studio di fase Ib/II sull'iniezione di GNC-038 in pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto può comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
• 2. Entrambi i sessi;
• 3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
• 4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
• 5. Pazienti con linfoma non-Hodgkin confermato istologicamente;
• 6. Pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato e refrattario (NHL R/R). Includere in particolare: Pazienti che hanno sperimentato almeno un fallimento del trattamento di seconda linea; Pazienti determinati dallo sperimentatore con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario che non avevano o non erano idonei/intolleranti ad altre terapie.
• 7. La presenza di lesioni misurabili (qualsiasi lunghezza del diametro delle lesioni linfonodali ≥1,5 cm o qualsiasi lunghezza del diametro delle lesioni extranodali > 1,0 cm) durante il periodo di screening;
• 8. punteggio ECOG ≤2;
• 9. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤1 (ad eccezione degli indicatori che lo sperimentatore considerava correlati alla malattia, come l'anemia, e la tossicità che lo sperimentatore ha ritenuto non comportare rischi per la sicurezza, come i capelli perdita, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva);

• 10. Il livello di funzionalità dell'organo prima della prima somministrazione soddisfaceva i seguenti requisiti: Funzionalità del midollo osseo: in assenza di trasfusioni di sangue nei 7 giorni precedenti lo screening, G-CSF (nessun ago bianco ad azione prolungata entro 2 settimane) e correzione farmacologica: assoluta conta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L per i soggetti con infiltrazione del midollo osseo); Emoglobina ≥80 g/L (≥70 g/L per soggetti con infiltrazione del midollo osseo); Conta piastrinica ≥75×10^9/L; Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN per la sindrome di Gilbert) e transaminasi (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN per soggetti con alterazioni tumorali invasive nel fegato) senza correzione con agenti epatoprotettivi entro 7 giorni prima dello screening ; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);

  • Routine urinaria / Quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore: proteine ​​​​urinarie qualitative ≤1+ (se le proteine ​​​​urinarie qualitative ≥2+, possono essere registrate proteine ​​​​urinarie delle 24 ore < 1 g);
  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
  • Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥1,5 g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Le donne fertili oi soggetti di sesso maschile con un partner fertile devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose;
• 12. I soggetti sono in grado e disposti a rispettare il protocollo dello studio per visite, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Malattia polmonare di grado ≥3 come definito da NCI-CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale);
• 2. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
• 3. Tubercolosi polmonare attiva;
• 4. Pazienti con malattie autoimmuni attive, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessun trattamento sistemico di malattie della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi), cellule B causate da malattie autoimmuni;
• 5. Altri tumori maligni si sono complicati entro 5 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma in situ, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma intramucoso gastrointestinale, del carcinoma mammario, del carcinoma prostatico localizzato che erano stati curati e non recidivato entro 5 anni.
• 6. HBsAg positivo o HBcAb positivo e rilevamento di HBV-DNA ≥ il limite inferiore del valore di rilevamento; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ limite inferiore del valore di rilevazione; anticorpo HIV positivo;
• 7. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica & GT; 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica & GT; 100 mmHg);

• 8. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

  • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado ⅲ, ecc.; A riposo, l'intervallo QT è prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore che si verificano entro 6 mesi prima della prima dose;
  • La presenza di insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA);
• 9. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti oa qualsiasi componente eccipiente di GNC-038;
• 10. Donne in gravidanza o allattamento;
• 11. Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale;
• 12. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in questo studio, o che dovevano sottoporsi a chirurgia maggiore durante il periodo di studio (eccetto per puntura o biopsia linfonodale);
• 13.Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT);
• 14. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) è stato eseguito entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con GNC-038.
• 15. Malattia polmonare di grado ≥3 come definito da NCI-CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso (ad eccezione di quelli che si sono ripresi da una precedente polmonite interstiziale);
• 16. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
• 17. Tubercolosi polmonare attiva;
• 18. Pazienti con malattie autoimmuni attive, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessun trattamento sistemico di malattie della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi), cellule B causate da malattie autoimmuni;
• 19. Altri tumori maligni si sono complicati entro 5 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma in situ, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma intramucoso gastrointestinale, del carcinoma mammario, del carcinoma prostatico localizzato che era stato curato e non si era ripresentato entro 5 anni.
• 20. HBsAg positivo o HBcAb positivo e rilevamento di HBV-DNA ≥ il limite inferiore del valore di rilevamento; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ limite inferiore del valore di rilevazione; anticorpo HIV positivo;
• 21. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica & GT; 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica & GT; 100 mmHg);
• 22. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:
• 23. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado ⅲ, ecc.;
• 24. A riposo, l'intervallo QT era prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne).
• 25. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della prima dose;
• 26. La presenza di insufficienza cardiaca di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA);
• 27. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti oa qualsiasi componente eccipiente di GNC-038;
• 28. Donne in gravidanza o allattamento;
• 29. Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale;
• 30. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in questo studio o che dovevano sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (eccetto per puntura o biopsia linfonodale);
• 31. Precedenti destinatari di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT);
• 32. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) è stato eseguito entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con GNC-038.