Fase Ib/II-studie av GNC-038-injeksjon hos pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• 1. Observanden kan forstå skjemaet for informert samtykke, frivillig delta i og signere skjemaet for informert samtykke;
• 2. Begge kjønn;
• 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
• 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 5. Pasienter med histologisk bekreftet non-Hodgkins lymfom;
• 6. Pasienter med residiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom (R/R NHL). Inkluder spesifikt: Pasienter som har opplevd minst en annenlinjebehandlingssvikt; Etterforskerbestemte pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom som ikke hadde eller ikke var kvalifiserte/intolerante overfor andre terapier.
• 7. Tilstedeværelsen av målbare lesjoner (en hvilken som helst lengdediameter på lymfeknutelesjoner ≥1,5 cm eller en hvilken som helst lengdediameter på ekstranodale lesjoner > 1,0 cm) i løpet av screeningsperioden;
• 8. ECOG-score ≤2;
• 9. Bivirkninger av tidligere antitumorterapi gikk tilbake til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortsett fra indikatorer som etterforskeren anså for å være relatert til sykdommen, slik som anemi, og toksisitet som etterforskeren bedømte til å være uten sikkerhetsrisiko, for eksempel hår tap, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabil hypotyreose etter hormonbehandling);

• 10. Organfunksjonsnivået før første administrasjon oppfylte følgende krav: Benmargsfunksjon: Ved fravær av blodoverføring innen 7 dager før screening, G-CSF (ingen langtidsvirkende hvit nål innen 2 uker), og medisinering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L for forsøkspersoner med benmargsinfiltrasjon); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L for personer med benmargsinfiltrasjon); Blodplateantall ≥75×10^9/L; Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN for Gilberts syndrom) og transaminase (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN for forsøkspersoner med tumorinvasive endringer i leveren) uten korreksjon med hepatobeskyttende midler innen 7 dager før screening. ; Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);

  • Urinrutine / 24-timers urinproteinkvantifisering: urinprotein kvalitativt ≤1+ (hvis urinprotein kvalitativt ≥2+, kan 24-timers urinprotein < 1g registreres);
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
  • Koagulasjonsfunksjon: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner med en fertil partner må bruke høyeffektiv prevensjon fra 7 dager før første dose til 12 uker etter seponering av behandlingen. Fertile kvinner må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før første dose;
• 12. Forsøkspersonene er i stand til og villige til å overholde studieprotokollen for besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Lungesykdom grad ≥3 som definert av NCI-CTCAE V5.0; Pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) (unntatt de som har kommet seg etter tidligere interstitiell lungebetennelse);
• 2. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
• 3. Aktiv lungetuberkulose;
• 4. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, som: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, og hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsbehandling som kan kontrollere hypotyreose, ingen systemisk behandling av hudsykdom (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaket av autoimmun sykdom;
• 5. Andre ondartede svulster ble komplisert innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal intramukosal kreft, brystkreft, lokalisert prostatakreft som var kurert og ikke hadde blitt helbredet. gjentatt innen 5 år.
• 6. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-deteksjon ≥ den nedre grensen for deteksjonsverdien; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA≥ nedre grense for deteksjonsverdi; HIV-antistoff positiv;
• 7. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk & GT; 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk & GT; 100 mmHg);

• 8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad ⅲ atrioventrikulær blokkering, etc.; Ved hvile forlenges QT-intervallet (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før første dose;
  • Tilstedeværelsen av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt;
• 9. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen hjelpestoffkomponenter av GNC-038;
• 10. Kvinner som er gravide eller ammer;
• 11. Pasienter med invasjon av sentralnervesystemet;
• 12. Pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 28 dager før administrering av legemidlet i denne studien, eller som skulle gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden (unntatt punktering eller lymfeknutebiopsi);
• 13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT);
• 14. Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) ble utført innen 12 uker før GNC-038-behandling startet.
• 15. Lungesykdom grad ≥3 som definert av NCI-CTCAE V5.0; Pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) (unntatt de som har kommet seg etter tidligere interstitiell lungebetennelse);
• 16. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
• 17. Aktiv lungetuberkulose;
• 18. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer, som: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, og hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsterapi som kan kontrollere hypotyreose, ingen systemisk behandling av hudsykdom (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaket av autoimmun sykdom;
• 19. Andre ondartede svulster ble komplisert innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal intramukosal kreft, brystkreft, lokalisert prostatakreft som var kurert og ikke hadde gjentatt seg innen 5 år.
• 20. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-deteksjon ≥ den nedre grensen for deteksjonsverdien; HCV-antistoffpositive og HCV-RNA≥ nedre grense for deteksjonsverdi; HIV-antistoff positiv;
• 21. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk & GT; 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk & GT; 100 mmHg);
• 22. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:
• 23. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad ⅲ atrioventrikulær blokkering, etc.;
• 24. Ved hvile ble QT-intervallet forlenget (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner).
• 25. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første dose;
• 26. Tilstedeværelsen av New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad II eller høyere;
• 27. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen hjelpestoffkomponent i GNC-038;
• 28. Kvinner som er gravide eller ammer;
• 29. Pasienter med invasjon av sentralnervesystemet;
• 30. Pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 28 dager før administrering av legemidlet i denne studien, eller som skulle gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden (bortsett fra punktering eller lymfeknutebiopsi);
• 31. Tidligere mottakere av organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT);
• 32. Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) ble utført innen 12 uker før GNC-038-behandling startet.