Fas Ib/II-studie av GNC-038-injektion hos patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonen kan förstå formuläret för informerat samtycke, frivilligt delta i och underteckna formuläret för informerat samtycke;
• 2. Båda könen;
• 3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år;
• 4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• 5. Patienter med histologiskt bekräftat non-Hodgkins lymfom;
• 6. Patienter med återfall och refraktärt non-Hodgkins lymfom (R/R NHL). Inkludera specifikt: Patienter som har upplevt åtminstone en andrahandsbehandlingsmisslyckande; Utredarbestämda patienter med recidiverande eller refraktärt non-Hodgkins lymfom som inte hade eller var olämpliga/intoleranta mot andra behandlingar.
• 7. Förekomsten av mätbara lesioner (valfri längddiameter av lymfkörtellesioner ≥1,5 cm eller valfri längddiameter av extranodala lesioner > 1,0 cm) under screeningsperioden;
• 8. ECOG-poäng ≤2;
• 9. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling återgick till CTCAE 5.0 grad ≤1 (förutom indikatorer som utredaren ansåg vara relaterade till sjukdomen, såsom anemi, och toxicitet som utredaren bedömde sakna säkerhetsrisk, såsom hår förlust, grad 2 perifer neurotoxicitet och stabil hypotyreos efter hormonersättningsterapi);

• 10. Organfunktionsnivån före den första administreringen uppfyllde följande krav: Benmärgsfunktion: I avsaknad av blodtransfusion inom 7 dagar före screening, G-CSF (ingen långverkande vit nål inom 2 veckor) och medicinkorrigering: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L för försökspersoner med benmärgsinfiltration); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L för försökspersoner med benmärgsinfiltration); Trombocytantal ≥75×10^9/L; Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN för Gilberts syndrom) och transaminas (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN för försökspersoner med tumörinvasiva förändringar i levern) utan korrigering med leverskyddsmedel inom 7 dagar före screening ; Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcroft och Gaults formel);

  • Urinrutin / 24-timmars urinproteinkvantifiering: urinprotein kvalitativt ≤1+ (om urinprotein kvalitativt ≥2+ kan 24-timmars urinprotein < 1g registreras);
  • Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%;
  • Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Fertila kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner med en fertil partner måste använda högeffektiv preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 12 veckor efter avslutad behandling. Fertila kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen;
• 12. Försökspersonerna kan och vill följa studieprotokollet för besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• 1. Lungsjukdom grad ≥3 enligt definition av NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation);
• 2. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
• 3. Aktiv lungtuberkulos;
• 4. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreosen, ingen systemisk behandling av hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis), B-celler orsakade av autoimmun sjukdom;
• 5. Andra maligna tumörer komplicerades inom 5 år före den första administreringen, förutom icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer som hade botats och inte hade botts. återkommit inom 5 år.
• 6. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-detektion ≥ den nedre gränsen för detektionsvärdet; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ nedre gräns för detektionsvärde; HIV-antikroppspositiv;
• 7. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck & GT; 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck & GT; 100 mmHg);

• 8. Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad ⅲ atrioventrikulär blockering, etc.; I vila förlängs QT-intervallet (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre som inträffar inom 6 månader före den första dosen;
  • Förekomsten av New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt;
• 9. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot någon hjälpämnekomponent i GNC-038;
• 10. Kvinnor som är gravida eller ammar;
• 11. Patienter med invasion av centrala nervsystemet;
• 12. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före administreringen av läkemedlet i denna studie, eller som skulle genomgå större operationer under studieperioden (förutom punktering eller lymfkörtelbiopsi);
• 13. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT);
• 14. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) utfördes inom 12 veckor innan behandling med GNC-038 påbörjades.
• 15. Lungsjukdom grad ≥3 enligt definition av NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som har återhämtat sig från tidigare interstitiell lunginflammation);
• 16. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
• 17. Aktiv lungtuberkulos;
• 18. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreosen, ingen systemisk behandling av hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis), B-celler orsakade av autoimmun sjukdom;
• 19. Andra maligna tumörer komplicerades inom 5 år före den första administreringen, förutom icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer som hade botats och inte hade återkommit inom 5 år.
• 20. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-detektion ≥ den nedre gränsen för detektionsvärdet; HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ nedre gräns för detektionsvärde; HIV-antikroppspositiv;
• 21. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck & GT; 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck & GT; 100 mmHg);
• 22. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:
• 23. Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad ⅲ atrioventrikulär blockering, etc.;
• 24. I vila förlängdes QT-intervallet (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor).
• 25. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första dosen;
• 26. Förekomsten av New York Heart Association (NYHA) hjärtsvikt grad II eller högre;
• 27. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot någon hjälpämneskomponent i GNC-038;
• 28. Kvinnor som är gravida eller ammar;
• 29. Patienter med invasion av centrala nervsystemet;
• 30. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före administreringen av läkemedlet i denna studie, eller som skulle genomgå en större operation under studieperioden (förutom punktering eller lymfkörtelbiopsi);
• 31. Tidigare mottagare av organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT);
• 32. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) utfördes inom 12 veckor innan behandling med GNC-038 påbörjades.