Fase Ib/II-undersøgelse af GNC-038-injektion hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen kan forstå den informerede samtykkeformular, frivilligt deltage i og underskrive den informerede samtykkeformular;
• 2. Begge køn;
• 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
• 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• 5. Patienter med histologisk bekræftet non-Hodgkins lymfom;
• 6. Patienter med recidiverende og refraktær non-Hodgkins lymfom (R/R NHL). Indbefatter specifikt: Patienter, der har oplevet mindst en andenlinjebehandlingssvigt; Investigator-bestemte patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom, som ikke havde eller var uegnede/intolerante over for andre behandlinger.
• 7. Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner (en hvilken som helst længdediameter af lymfeknudelæsioner ≥1,5 cm eller en hvilken som helst længdediameter af ekstranodale læsioner > 1,0 cm) under screeningsperioden;
• 8. ECOG-score ≤2;
• 9. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling vendte tilbage til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra indikatorer, som investigator anså for at være relateret til sygdommen, såsom anæmi, og toksicitet, som investigator vurderede til at være uden sikkerhedsrisiko, såsom hår tab, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi);

• 10. Organfunktionsniveauet før den første administration opfyldte følgende krav: Knoglemarvsfunktion: I fravær af blodtransfusion inden for 7 dage før screening, G-CSF (ingen langtidsvirkende hvid nål inden for 2 uger) og medicinkorrektion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration); Hæmoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration); Blodpladeantal ≥75×10^9/L; Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN for Gilberts syndrom) og transaminase (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN for forsøgspersoner med tumorinvasive forandringer i leveren) uden korrektion med hepatobeskyttende midler inden for 7 dage før screening ; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel);

  • Urinrutine / 24-timers urinproteinkvantificering: urinprotein kvalitativt ≤1+ (hvis urinprotein kvalitativt ≥2+, kan 24-timers urinprotein < 1g tilmeldes);
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
  • Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner med en fertil partner skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 12 uger efter seponering af behandlingen. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis;
• 12. Forsøgspersonerne er i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprotokollen for besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Lungesygdom grad ≥3 som defineret af NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse);
• 2. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc.;
• 3. Aktiv lungetuberkulose;
• 4. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis m.m., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsbehandling, der kan kontrollere hypothyroidismen, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaget af autoimmun sygdom;
• 5. Andre maligne tumorer blev kompliceret inden for 5 år før den første administration, undtagen ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer, der var blevet helbredt og ikke var blevet helbredt. gentaget inden for 5 år.
• 6. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-detektion ≥ den nedre grænse for detektionsværdien; HCV antistof positive og HCV-RNA≥ nedre grænse for detektionsværdi; HIV antistof positiv;
• 7. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk & GT; 160 mmHg eller diastolisk blodtryk & GT; 100 mmHg);

• 8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad ⅲ atrioventrikulær blokering osv.; I hvile forlænges QT-intervallet (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere, der forekommer inden for 6 måneder før den første dosis;
  • Tilstedeværelsen af ​​New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt;
• 9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for nogen hjælpestofkomponenter af GNC-038;
• 10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
• 11. Patienter med centralnervesysteminvasion;
• 12. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 28 dage før administrationen af ​​lægemidlet i denne undersøgelse, eller som skulle gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen punktering eller lymfeknudebiopsi);
• 13. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT);
• 14. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) blev udført inden for 12 uger før start af GNC-038-behandling.
• 15. Lungesygdom grad ≥3 som defineret af NCI-CTCAE V5.0; Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der er kommet sig fra tidligere interstitiel lungebetændelse);
• 16. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.;
• 17. Aktiv lungetuberkulose;
• 18. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom: Systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis m.m., med undtagelse af type I diabetes, er det kun substitutionsbehandling, der kan kontrollere hypothyroidismen, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaget af autoimmun sygdom;
• 19. Andre maligne tumorer blev kompliceret inden for 5 år før den første administration, undtagen ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer, der var blevet helbredt og ikke var gentaget inden for 5 år.
• 20. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-detektion ≥ den nedre grænse for detektionsværdien; HCV antistof positive og HCV-RNA≥ nedre grænse for detektionsværdi; HIV antistof positiv;
• 21. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk & GT; 160 mmHg eller diastolisk blodtryk & GT; 100 mmHg);
• 22. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
• 23. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad ⅲ atrioventrikulær blokering, osv.;
• 24. I hvile blev QT-intervallet forlænget (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder).
• 25. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
• 26. Tilstedeværelsen af ​​New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt grad II eller højere;
• 27. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for en hvilken som helst hjælpestofkomponent i GNC-038;
• 28. Kvinder, der er gravide eller ammer;
• 29. Patienter med centralnervesysteminvasion;
• 30. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 28 dage før administrationen af ​​lægemidlet i denne undersøgelse, eller som skulle gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (bortset fra punktering eller lymfeknudebiopsi);
• 31. Tidligere modtagere af organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT);
• 32. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) blev udført inden for 12 uger før start af GNC-038-behandling.