Исследование фазы Ib/II инъекции GNC-038 пациентам с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• 1. Субъект может понимать форму информированного согласия, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия;
• 2. Оба пола;
• 3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
• 4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• 5. Пациенты с гистологически подтвержденной неходжкинской лимфомой;
• 6. Пациенты с рецидивирующей и рефрактерной неходжкинской лимфомой (Р/Р НХЛ). В частности, включают: пациентов, которые испытали по крайней мере неэффективность лечения второй линии; Определяемые исследователем пациенты с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой, у которых не было или которые не подходили/не переносились к другим методам лечения.
• 7. Наличие поддающихся измерению поражений (диаметр поражений лимфатических узлов любой длины ≥1,5 см или диаметр экстранодальных поражений любой длины > 1,0 см) в течение периода скрининга;
• 8. Оценка по шкале ECOG ≤2;
• 9. Побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию вернулись к уровню CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением показателей, которые исследователь счел связанными с заболеванием, таких как анемия, и токсичности, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, например, волосы). гипотиреоз, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии);

• 10. Уровень функции органов перед первым введением соответствовал следующим требованиям: Функция костного мозга: при отсутствии гемотрансфузии в течение 7 дней до скрининга, Г-КСФ (отсутствие белой иглы длительного действия в течение 2 недель) и медикаментозной коррекции: абсолютная число нейтрофилов (ANC) ≥1,0×10^9/л (≥0,5×10^9/л для субъектов с инфильтрацией костного мозга); Гемоглобин ≥80 г/л (≥70 г/л для пациентов с инфильтрацией костного мозга); Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л; Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН (≤3 ВГН при синдроме Жильбера) и трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤2,5 ВГН (≤5,0 ВГН у лиц с опухолевыми инвазивными изменениями печени) без коррекции гепатопротекторными средствами в течение 7 дней до скрининга ; Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН и клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);

  • Общий анализ мочи / количественный анализ белка в моче за 24 часа: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, может быть зачислен белок в моче за 24 часа <1 г);
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%;
  • Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,5 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН.
• 11. Фертильные субъекты женского пола или субъекты мужского пола с фертильным партнером должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы до 12 недель после прекращения лечения. У фертильных женщин должен быть отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи в течение 7 дней до первой дозы;
• 12. Субъекты могут и желают соблюдать протокол исследования в отношении посещений, планов лечения, лабораторных анализов и других процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• 1. Легочное заболевание ≥3 степени согласно определению NCI-CTCAE V5.0; Пациенты с текущим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) (кроме выздоровевших от предшествующей интерстициальной пневмонии);
• 2. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
• 3. Активный туберкулез легких;
• 4. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, такими как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, отсутствие системного лечения кожных заболеваний (например, витилиго, псориаза), В-клеток, вызванных аутоиммунными заболеваниями;
• 5. Другие злокачественные опухоли осложнились в течение 5 лет до первого введения, за исключением немеланомного рака кожи in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, локализованного рака предстательной железы, которые были вылечены и не лечились. рецидив в течение 5 лет.
• 6. HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, и обнаружение ДНК HBV ≥ нижнего предела значения обнаружения; Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к ВИЧ;
• 7. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление & GT; 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление & GT; 100 мм рт. ст.);

• 8. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

  • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада ⅲ степени и т. д.; В покое интервал QT удлиняется (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первой дозы;
  • Наличие сердечной недостаточности класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• 9. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или любые вспомогательные компоненты GNC-038 в анамнезе;
• 10. Беременные или кормящие женщины;
• 11. Пациенты с инвазией центральной нервной системы;
• 12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до введения препарата в данном исследовании или которым предстояла серьезная операция в течение периода исследования (за исключением пункции или биопсии лимфатического узла);
• 13. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
• 14. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) была выполнена в течение 12 недель до начала лечения GNC-038.
• 15. Легочное заболевание ≥3 степени согласно определению NCI-CTCAE V5.0; Пациенты с текущим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) (кроме выздоровевших от предшествующей интерстициальной пневмонии);
• 16. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
• 17. Активный туберкулез легких;
• 18. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, такими как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, отсутствие системного лечения кожных заболеваний (например, витилиго, псориаза), В-клеток, вызванных аутоиммунными заболеваниями;
• 19. Другие злокачественные опухоли осложнились в течение 5 лет до первого введения, за исключением немеланомного рака кожи in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, локализованного рака предстательной железы, которые были вылечены и не рецидивировали в течение 5 лет.
• 20. HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, и обнаружение ДНК HBV ≥ нижнего предела значения обнаружения; Положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС ≥ нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к ВИЧ;
• 21. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление & GT; 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление & GT; 100 мм рт. ст.);
• 22. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:
• 23. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада ⅲ степени и т. д.;
• 24. В покое интервал QT удлинялся (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин).
• 25. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше развились в течение 6 месяцев до введения первой дозы;
• 26. Наличие сердечной недостаточности II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• 27. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любой вспомогательный компонент GNC-038 в анамнезе;
• 28. Беременные или кормящие женщины;
• 29. Пациенты с инвазией центральной нервной системы;
• 30. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения препарата в этом исследовании или которым предстояло пройти серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования (за исключением пункции или биопсии лимфатического узла);
• 31. Предыдущие реципиенты трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
• 32. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) была выполнена в течение 12 недель до начала лечения GNC-038.