Fase Ib/II-studie van GNC-038-injectie bij patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersoon kan het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, er vrijwillig aan deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• 2. Beide geslachten;
• 3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• 4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• 5. Patiënten met histologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom;
• 6. Patiënten met gerecidiveerd en refractair non-Hodgkin-lymfoom (R/R NHL). Omvat met name: Patiënten bij wie ten minste een tweedelijnsbehandeling heeft gefaald; Door de onderzoeker bepaalde patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom die geen of niet in aanmerking kwamen/intolerant waren voor andere therapieën.
• 7. De aanwezigheid van meetbare laesies (elke lengtediameter van lymfeklierlaesies ≥1,5 cm of elke lengtediameter van extranodale laesies > 1,0 cm) tijdens de screeningperiode;
• 8. ECOG-score ≤2;
• 9. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie keerden terug naar CTCAE 5.0 graad ≤1 (behalve voor indicatoren waarvan de onderzoeker dacht dat ze gerelateerd waren aan de ziekte, zoals bloedarmoede, en toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhield, zoals haar verlies, graad 2 perifere neurotoxiciteit en stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie);

• 10. Het orgaanfunctieniveau voor de eerste toediening voldeed aan de volgende eisen: Beenmergfunctie: Bij afwezigheid van bloedtransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan screening, G-CSF (geen langwerkende witte naald binnen 2 weken), en medicatiecorrectie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×10^9/L (≥0,5×10^9/L voor proefpersonen met beenmerginfiltratie); Hemoglobine ≥80 g/l (≥70 g/l voor proefpersonen met beenmerginfiltratie); Aantal bloedplaatjes ≥75×10^9/L; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN voor het syndroom van Gilbert) en transaminase (AST/ALAT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN voor proefpersonen met tumorinvasieve veranderingen in de lever) zonder correctie met hepatoprotectieve middelen binnen 7 dagen vóór de screening ; Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN en creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault);

  • Urineroutine / 24-uurs urine-eiwitkwantificering: urine-eiwit kwalitatief ≤1+ (als urine-eiwit kwalitatief ≥2+, kan 24-uurs urine-eiwit < 1g worden opgenomen);
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
  • Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥1,5g/L; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen met een vruchtbare partner moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 12 weken na stopzetting van de behandeling. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest in serum/urine hebben;
• 12. Proefpersonen kunnen en willen zich houden aan het onderzoeksprotocol voor bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Longziekte graad ≥3 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0; Patiënten met huidige interstitiële longziekte (ILD) (behalve degenen die hersteld zijn van eerdere interstitiële pneumonie);
• 2. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
• 3. Actieve longtuberculose;
• 4. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en thyroïditis van hashimoto, enz., met uitzondering van diabetes type I, kan alleen substitutietherapie de hypothyreoïdie beheersen, geen systemische behandeling van huidziekte (bijv. vitiligo, psoriasis), B-cellen veroorzaakt door auto-immuunziekte;
• 5. Andere kwaadaardige tumoren werden gecompliceerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve niet-melanome huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, gastro-intestinale intramucosale kanker, borstkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die was genezen en niet was genezen binnen 5 jaar teruggekomen.
• 6. HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV-DNA-detectie ≥ de ondergrens van de detectiewaarde; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA≥ ondergrens van detectiewaarde; HIV-antilichaam positief;
• 7. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk & GT; 160 mmHg of diastolische bloeddruk & GT; 100 mmHg);

• 8. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, mate ⅲ atrioventriculair blok, enz.; In rust is het QT-interval verlengd (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
  • De aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen;
• 9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of voor een van de hulpstoffen van GNC-038;
• 10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• 11. Patiënten met een invasie van het centrale zenuwstelsel;
• 12. Patiënten die een grote operatie ondergingen binnen 28 dagen vóór de toediening van het geneesmiddel in deze studie, of die een grote operatie zouden ondergaan tijdens de onderzoeksperiode (behalve punctie of lymfeklierbiopsie);
• 13. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT);
• 14. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) werd uitgevoerd binnen 12 weken voordat de behandeling met GNC-038 werd gestart.
• 15. Longziekte graad ≥3 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0; Patiënten met huidige interstitiële longziekte (ILD) (behalve degenen die hersteld zijn van eerdere interstitiële pneumonie);
• 16. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
• 17. Actieve longtuberculose;
• 18. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en thyroïditis van hashimoto, enz., met uitzondering van diabetes type I, kan alleen substitutietherapie de hypothyreoïdie beheersen, geen systemische behandeling van huidziekte (bijv. vitiligo, psoriasis), B-cellen veroorzaakt door auto-immuunziekte;
• 19. Andere kwaadaardige tumoren werden gecompliceerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve niet-melanome huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, gastro-intestinale intramucosale kanker, borstkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die was genezen en niet binnen 5 jaar.
• 20. HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV-DNA-detectie ≥ de ondergrens van de detectiewaarde; HCV-antilichaampositief en HCV-RNA≥ ondergrens van detectiewaarde; HIV-antilichaam positief;
• 21. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk & GT; 160 mmHg of diastolische bloeddruk & GT; 100 mmHg);
• 22. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
• 23. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, mate ⅲ atrioventriculair blok, enz.;
• 24. In rust was het QT-interval verlengd (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen).
• 25. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
• 26. De aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) hartfalen graad II of hoger;
• 27. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of voor een van de hulpstoffen van GNC-038;
• 28. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• 29. Patiënten met invasie van het centrale zenuwstelsel;
• 30. Patiënten die een grote operatie ondergingen binnen 28 dagen vóór de toediening van het geneesmiddel in deze studie, of die een grote operatie zouden ondergaan tijdens de onderzoeksperiode (behalve punctie of lymfeklierbiopsie);
• 31. Eerdere ontvangers van orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT);
• 32. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (Auto-HSCT) werd uitgevoerd binnen 12 weken voordat de behandeling met GNC-038 werd gestart.