Vaihe Ib/II -tutkimus GNC-038-injektiosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittava voi ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
• 2. Molemmat sukupuolet;
• 3. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
• 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 5. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu non-Hodgkinin lymfooma;
• 6. Potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma (R/R NHL). Erityisesti mukaan luettuna: Potilaat, jotka ovat kokeneet vähintään toisen linjan hoidon epäonnistumisen; Tutkijan määrittämät potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkinin lymfooma, joilla ei ollut muita hoitoja tai jotka eivät olleet kelvollisia/intolerantteja.
• 7. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen (mikä tahansa imusolmukeleesioiden halkaisija ≥ 1,5 cm tai ekstranodaalisten leesioiden pituushalkaisija > 1,0 cm) seulontajakson aikana;
• 8. ECOG-pisteet ≤2;
• 9. Aiemman antituumorihoidon haittavaikutukset palasivat CTCAE 5.0 -asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta indikaattoreita, joiden tutkija katsoi liittyvän sairauteen, kuten anemia ja toksisuus, jonka tutkija ei katsonut aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiukset menetys, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen);

• 10. Elinten toimintataso ennen ensimmäistä antokertaa täytti seuraavat vaatimukset: Luuytimen toiminta: Jos verensiirtoa ei ole tehty 7 päivää ennen seulontaa, G-CSF (ei pitkävaikutteista valkoista neulaa 2 viikon sisällä) ja lääkityskorjaus: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/l (≥0,5 × 10^9/l henkilöillä, joilla on luuytimen infiltraatio); Hemoglobiini ≥80 g/l (≥70g/l henkilöillä, joilla on luuydinfiltraatio); Verihiutalemäärä ≥75 × 10^9/l; Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiiniarvo ≤1,5 ​​ULN (≤3 ULN Gilbertin oireyhtymälle) ja transaminaasiarvo (AST/ALT) ≤2,5 ULN (≤5,0 ULN koehenkilöille, joilla on kasvaininvasiivisia muutoksia maksassa) ilman maksansuoja-ainekorjausta 7 päivän sisällä ennen seulontaa ; Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);

  • Virtsan rutiini / 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: virtsan proteiini kvalitatiivinen ≤1+ (jos virtsan proteiinin kvalitatiivinen ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinia < 1 g voidaan ottaa mukaan);
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
  • Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥1,5g/l; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN.
• 11. Hedelmällisten naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen kumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 12 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 12. Koehenkilöt pystyvät ja haluavat noudattaa tutkimusprotokollaa vierailuja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Keuhkosairausaste ≥3 NCI-CTCAE V5.0:n määritelmän mukaan; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi potilaat, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta);
• 2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
• 3. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• 4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten: Systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauden (esim. vitiligo, psoriaasi), autoimmuunisairauden aiheuttamien B-solujen systeemistä hoitoa;
• 5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet komplisoituivat 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka oli parantunut, mutta ei toistui 5 vuoden sisällä.
• 6. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-detektio ≥ havaitsemisarvon alaraja; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ havaitsemisarvon alaraja; HIV-vasta-ainepositiivinen;
• 7. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine & GT; 160 mmHg tai diastolinen verenpaine & GT; 100 mmHg);

• 8. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen ⅲ eteiskammiokatkos jne.; Lepotilassa QT-aika pitenee (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai korkeamman sydämen vajaatoiminnan esiintyminen;
• 9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin GNC-038:n apuainekomponentille;
• 10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• 11. Potilaat, joilla on keskushermoston invaasio;
• 12. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta pistosta tai imusolmukebiopsiaa);
• 13. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT);
• 14. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) suoritettiin 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista.
• 15. Keuhkosairausaste ≥3 NCI-CTCAE V5.0:n määritelmän mukaisesti; Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi potilaat, jotka ovat toipuneet aiemmasta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta);
• 16. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
• 17. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• 18. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten: Systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton kilpirauhastulehdus jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauden (esim. vitiligo, psoriaasi), autoimmuunisairauden aiheuttamien B-solujen systeemistä hoitoa;
• 19. Muut pahanlaatuiset kasvaimet komplisoituivat 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka oli parantunut ja joka ei ollut uusiutunut 5 vuotta.
• 20. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-detektio ≥ havaitsemisarvon alaraja; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA≥ havaitsemisarvon alaraja; HIV-vasta-ainepositiivinen;
• 21. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine & GT; 160 mmHg tai diastolinen verenpaine & GT; 100 mmHg);
• 22. Vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
• 23. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen ⅲ eteiskammiokatkos jne.;
• 24. Lepotilassa QT-aika piteni (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla).
• 25. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 26. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan aste II tai korkeampi esiintyminen;
• 27. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoiduille rekombinanttivasta-aineille tai jollekin GNC-038:n apuainekomponentille;
• 28. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• 29. Potilaat, joilla on keskushermoston invaasio;
• 30. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta pistosta tai imusolmukebiopsiaa);
• 31. Aiemmat elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) vastaanottajat;
• 32. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) suoritettiin 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista.