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Palbociclib 和 Tazemetostat 联合 CPX-351 治疗复发或难治性急性髓系白血病

2026年3月10日 更新者：Thomas Jefferson University

去凝结 H3K27me3 标记的染色质对于新型 AML 疗法是必不可少的：Tazemetostat 与 CPX-351 联合用于复发或难治性急性髓系白血病患者的 Palbociclib 预处理

该 I 期试验测试了 palbociclib 和 tazemetostat 联合 CPX-351 治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性、副作用和最佳剂量. CPX-351是化疗药物柔红霉素和阿糖胞苷的组合，是 AML 的标准治疗药物。 化疗药物以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Palbociclib 和 tazemetostat 是酶抑制剂药物，已获准用于治疗某些癌症，但不适用于 AML。 这些药物可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 使用酶抑制剂 palbociclib 和 tazemetostat 对 CPX-351 进行化疗可能会杀死更多癌细胞。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定在复发/难治性 (R/R)-急性复发/难治性 (R/R) 患者接受标准剂量 palbociclib 预处理后，tazemetostat 联合蒽环类化疗的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐 II 期剂量 (RP2D)骨髓性白血病 (AML)。

次要目标：

I. 评估 R/R-AML 患者在标准剂量 palbociclib 预处理后，tazemetostat 联合基于蒽环类药物的化疗的安全性和耐受性。

二。 评估标准剂量 palbociclib 预处理后他泽美司他联合基于蒽环类药物的化疗对 R/R-AML 患者的初步疗效。

探索目标：

I. 确定 Palbociclib 治疗后 AML 细胞的细胞周期再进入是否影响脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤和 EZH2 抑制联合蒽环类药物治疗诱导的细胞凋亡。

大纲：这是他泽美司他的剂量递增研究。

在研究中，患者口服 (PO) 口服 palbociclib 和他泽美司他，静脉注射 (IV) 脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷 (CPX-351)。 患者在筛查和研究期间接受骨髓抽吸和活检以及血液样本采集。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 提供签署并注明日期的知情同意书
  • 愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命
  • 男性或女性 >= 18 岁

  • 组织学证实的急性髓性白血病（非 M3）从至少 1 种先前的治疗中复发或难治。 筛选后 28 天内的骨髓抽吸和活检是可以接受的。 如果之前没有可用的骨髓活检，则必须在筛选期间进行骨髓活检，除非：

    * 如果受试者的外周血中存在 >= 20% 的成髓细胞，则不需要进行骨髓活检来满足此标准

  • 只要在入组后 2 周内未使用先前的研究药物进行治疗，并且除脱发外，任何先前的不良反应都已降至 1 级或以下，则可以接受
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下
  • 至少4周的预期寿命
  • 必须能够服用口服药物
  • 受试者必须已经从任何先前治疗的毒性作用中恢复到 =< 1 级（脱发除外）
  • 肌酸清除率 (CrCL) >= 45
  • 总胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)
  • 育龄女性受试者的妊娠试验必须为阴性

排除标准：

  • 患有急性早幼粒细胞白血病的受试者
  • 接受任何活性化疗药物（羟基脲除外）的受试者。 允许鞘内注射甲氨蝶呤和阿糖胞苷
  • 参与会导致柔红霉素总累积剂量大于 550 mg/m^2 或如果之前接受过纵隔放疗则大于 450 mg/m^2 的受试者
  • 有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病受累证据的受试者。 如果没有神经系统症状，则不需要进行腰椎穿刺
  • 受试者不得接受生长因子（促红细胞生成素除外）
  • 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、Gleason 评分 =< 6 的切除前列腺癌外，目前患有第二恶性肿瘤的受试者
  • 患有不稳定心脏病或不受控制的心律失常的受试者
  • 患有其他严重并发疾病的受试者，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合接受高强度治疗
  • 怀孕或哺乳的受试者
  • 已知对研究产品成分有过敏反应的受试者
  • 任何会使个人面临更高风险或妨碍个人完全遵守或完成研究的事情

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分（他泽美司他，CPX-351）
患者在第-1至6天接受tazemetostat PO BID，并在第1、3和5天接受超过90分钟的CPX-351 IV。患者还在筛选和研究期间接受骨髓抽吸和活检以及血样采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：他泽美司他
给定采购订单
其他名称：
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(氧杂环己烷-4-基)氨基)-4-甲基-4'-((吗啉-4-基)甲基)(1,1'-联苯)-3-甲酰胺
  • N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4 '-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺
药品：脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • CPX-351
  • 注射用阿糖胞苷-柔红霉素脂质体
  • 柔红霉素和阿糖胞苷（脂质体）
  • 脂质体 AraC-柔红霉素 CPX-351
  • 脂质体阿糖胞苷-柔红霉素
  • 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体包封组合
  • 维克苏斯
程序：骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
实验性的：第二部分：（帕博西尼预处理后接CPX-351）
患者在第-3至-1天每日口服帕博西尼，并在第1、3和5天接受90分钟静脉输注CPX-351。患者还将在筛选期间和研究期间接受骨髓穿刺和活检以及血液样本采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：哌柏西利
给定采购订单
其他名称：
  • 布兰斯
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-one
  • 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-((5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基)氨基)-
药品：他泽美司他
给定采购订单
其他名称：
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(氧杂环己烷-4-基)氨基)-4-甲基-4'-((吗啉-4-基)甲基)(1,1'-联苯)-3-甲酰胺
  • N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4 '-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺
药品：脂质体包裹的柔红霉素-阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • CPX-351
  • 注射用阿糖胞苷-柔红霉素脂质体
  • 柔红霉素和阿糖胞苷（脂质体）
  • 脂质体 AraC-柔红霉素 CPX-351
  • 脂质体阿糖胞苷-柔红霉素
  • 柔红霉素与阿糖胞苷的脂质体包封组合
  • 维克苏斯
程序：骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
>= 3 级非血液学剂量限制性毒性的发生率
大体时间：长达 1 年
主要结果指标将是 >= 3 级非血液学剂量限制性毒性。 不良事件将按器官系统进行编码，并根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版进行分级。不良事件发生率的计算将根据每个不良事件类别的患者人数进行传递。 标准比例将用于报告安全终点的比率。 汇总表将按剂量水平、严重性、严重性和相关性呈现。
长达 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
安全性和耐受性评估：不良事件的发生率、性质和严重程度以及治疗中出现的不良事件的发生率、性质和严重程度。 主要结果指标将是 >= 3 级非血液学剂量限制性毒性。 不良事件将按器官系统编码，并根据 CTCAE v.5.0 分级。不良事件发生率的计算将根据每个不良事件类别的患者人数进行传递。 标准比例将用于报告安全终点的比率。 汇总表将按剂量水平、严重性、严重性和相关性呈现。
长达 1 年
完成响应
大体时间：长达 1 年
形态学无白血病状态：< 5% 的骨髓原始细胞，无奥尔氏小细​​胞原始细胞或髓外疾病持续存在。 形态学完全反应 (CR)：< 5% 骨髓原始细胞且不依赖输血，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L，血小板 >= 100 x10^9/L。 无微小残留病CR：实时定量聚合酶链反应或多参数流式细胞术阴性分子标记的形态学CR。 部分血液学恢复 (CRh) 的 CR：骨髓原始细胞 < 5%，无疾病迹象，外周血细胞计数部分恢复（ANC > 0.5 x 10^9/L 和血小板 > 50 x 10^9/L） . 血液学恢复不完全 (CRi) 的 CR：所有 CR 标准和输血独立性，但持续存在中性粒细胞减少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) 或血小板减少症 (血小板 < 100 x 10^9/L)。 复合完全反应：CR + CRh + CRi。
长达 1 年
部分缓解 (PR)
大体时间：长达 1 年
PR 定义为骨髓母细胞百分比至少减少 50% 至 5% - 25% 并且血细胞计数正常化。
长达 1 年
复发
大体时间：长达 1 年
复发定义为外周血中再次出现白血病母细胞或骨髓中 > 5% 的母细胞不能归因于其他原因（例如，化疗后骨髓再生）或髓外复发。
长达 1 年
诱导失败/难治性急性髓系白血病 (AML)
大体时间：长达 1 年
诱导失败/难治性 AML 定义为未能达到 CR 或 CRi。
长达 1 年
血细胞计数恢复时间
大体时间：从治疗第 1 天起，ANC > 1.0 x 10^9/L 和血小板 >= 100 x 10^9/L 的天数，评估长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法计算 95% 置信区间。
从治疗第 1 天起，ANC > 1.0 x 10^9/L 和血小板 >= 100 x 10^9/L 的天数，评估长达 1 年
无复发生存期
大体时间：从治疗第 1 天到复发的时间（以月为单位），评估长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法计算 95% 置信区间。
从治疗第 1 天到复发的时间（以月为单位），评估长达 1 年
总生存期
大体时间：从治疗第 1 天起以月为单位的时间，评估长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法计算 95% 置信区间。
从治疗第 1 天起以月为单位的时间，评估长达 1 年
同种异体干细胞移植率
大体时间：长达 1 年
定义为在研究​​期间接受同种异体干细胞移植的患者比例。
长达 1 年
移植时间
大体时间：从治疗的第 1 天到同种异体干细胞移植的时间（以月为单位），评估长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法计算 95% 置信区间。
从治疗的第 1 天到同种异体干细胞移植的时间（以月为单位），评估长达 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤和细胞凋亡
大体时间：直到第 5 天
在用 EZH2 抑制剂他泽美司他治疗后，将在富含 S 期的 AML 细胞（palbociclib 治疗后 16-24 小时）中评估 DNA 损伤（通过共聚焦显微镜分析 gammaH2AX 阳性 AML 细胞）和细胞凋亡（膜联蛋白 V 和半胱天冬酶 3 激活）去浓缩 H3K27me3 标记的染色质和化学疗法 (CPX-351) 以诱导 DNA 损伤（双链断裂）。
直到第 5 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Thomas Jefferson University

合作者

Pennsylvania Department of Health

调查人员

  • 首席研究员：Gina Keiffer, MD、Thomas Jefferson University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月28日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月16日

首次发布 (实际的)

2022年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月10日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22G.769
  • JT 24252 (其他标识符：JeffTrial Number)
  • 4100095617 (其他赠款/资助编号：Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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