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Palbociclib et tazemetostat en association avec le CPX-351 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

10 mars 2026 mis à jour par: Thomas Jefferson University

La décondensation de la chromatine marquée H3K27me3 est essentielle pour les nouvelles thérapies contre la LMA : le tazémétostat en association avec le CPX-351 après un prétraitement au palbociclib pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de palbociclib et de tazémétostat en association avec le CPX-351 dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui a récidivé (rechute) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire) . Le CPX-351 est une combinaison des médicaments de chimiothérapie, la daunorubicine et la cytarabine, qui est la norme de soins pour la LAM. Les médicaments de chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le palbociclib et le tazémétostat sont des inhibiteurs enzymatiques approuvés pour le traitement de certains cancers, mais pas de la LAM. Ces médicaments peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration d'une chimiothérapie CPX-351 avec des inhibiteurs enzymatiques, le palbociclib et le tazémétostat, peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase II (RP2D) de tazémétostat en association avec une chimiothérapie à base d'anthracyclines après un prétraitement par le palbociclib à dose standard chez les patients atteints d'une maladie aiguë récidivante/réfractaire (R/R) leucémie myéloïde (LMA).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du tazémétostat en association avec une chimiothérapie à base d'anthracycline après un prétraitement avec une dose standard de palbociclib chez des patients atteints de LAM-R/R.

II. Évaluer l'efficacité préliminaire du tazémétostat en association avec une chimiothérapie à base d'anthracyclines après un prétraitement avec une dose standard de palbociclib chez des patients atteints de LAM-R/R.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Déterminer si la réentrée dans le cycle cellulaire des cellules AML après le traitement au palbociclib influence les dommages causés par l'acide désoxyribonucléique (ADN) et l'apoptose induite en combinant l'inhibition d'EZH2 avec une thérapie à base d'anthracycline.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de tazémétostat.

Les patients reçoivent du palbociclib et du tazémétostat par voie orale (PO) et de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes (CPX-351) par voie intraveineuse (IV) dans le cadre de l'étude. Les patients subissent une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement sanguin lors du dépistage et de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir le formulaire de consentement éclairé signé et daté
  • Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude
  • Homme ou femme >= 18 ans

  • Leucémie myéloïde aiguë confirmée histologiquement (non-M3) en rechute ou réfractaire à au moins 1 ligne de traitement antérieure. L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse dans les 28 jours suivant le dépistage sont acceptables. Si aucune biopsie antérieure de la moelle osseuse n'est disponible, une biopsie de la moelle osseuse doit être effectuée pendant le dépistage, sauf si :

    * Si le sujet a> = 20% de myéloblastes présents dans le sang périphérique, une biopsie de la moelle osseuse n'est pas nécessaire pour répondre à ce critère

  • Le traitement avec un agent expérimental antérieur est acceptable tant qu'il n'a pas été administré dans les 2 semaines suivant l'inscription et que tout effet indésirable antérieur s'est résolu au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
  • Espérance de vie d'au moins 4 semaines
  • Doit être capable de consommer des médicaments par voie orale
  • Les sujets doivent avoir récupéré de l'effet toxique de tout traitement antérieur jusqu'à =< grade 1 (sauf l'alopécie)
  • Clairance de la créatine (CrCL) >= 45
  • Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Sujets recevant des agents de chimiothérapie actifs (à l'exception de l'hydroxyurée). Le méthotrexate intrathécal et la cytarabine sont autorisés
  • Sujets dont la participation entraînerait une dose cumulée totale de daunorubicine supérieure à 550 mg/m^2 ou supérieure à 450 mg/m^2 s'ils avaient déjà reçu une radiothérapie médiastinale
  • Sujets présentant des signes d'atteinte active de la leucémie du système nerveux central (SNC). La ponction lombaire n'est pas requise pour l'inscription en l'absence de symptômes neurologiques
  • Les sujets ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance (à l'exception de l'érythropoïétine)
  • Sujets avec une deuxième malignité actuellement active à l'exception du cancer de la peau non mélanique, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la prostate réséqué avec un score de Gleason = < 6
  • Sujets avec une maladie cardiaque instable ou une arythmie non contrôlée
  • - Sujets atteints d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour recevoir un traitement de haute intensité
  • Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
  • Sujets ayant des réactions allergiques connues aux composants du ou des produits à l'étude
  • Tout ce qui exposerait l'individu à un risque accru ou empêcherait l'individu de se conformer pleinement à l'étude ou de l'achever

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie I (tazemetostat, CPX-351)
Les patients reçoivent du tazémétostat PO BID les jours -1 à 6, et du CPX-351 IV pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5. Les patients subissent également une ponction et une biopsie de la moelle osseuse et un prélèvement sanguin pendant le dépistage et pendant l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Tazémétostat
Bon de commande donné
Autres noms:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(oxan-4-yl)amino)-4-méthyl-4'-(( morpholin-4-yl)méthyl)(1,1'-biphényl)-3-carboxamide
  • N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-méthyl-4 '-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide
Médicament: Daunorubicine-Cytarabine encapsulée dans des liposomes
Étant donné IV
Autres noms:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposome pour injection
  • Daunorubicine et Cytarabine (liposomique)
  • Liposomal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine liposomale
  • Combinaison encapsulée dans des liposomes de daunorubicine et de cytarabine
  • Vyxéos
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse
Expérimental: Partie II : (Palbociclib en prétraitement suivi de CPX-351)
Les patients reçoivent du palbociclib par voie orale une fois par jour les jours -3 à -1 et du CPX-351 par voie intraveineuse sur 90 minutes les jours 1, 3 et 5. Les patients subissent également une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse ainsi qu'un prélèvement d'échantillon sanguin pendant le dépistage et au cours de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Palbociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Ibrance
  • 6-acétyl-8-cyclopentyl-5-méthyl-2-((5-(pipérazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-one
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • DP 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidine-7(8H)-one
  • 6-acétyl-8-cyclopentyl-5-méthyl-2-((5-(1-pipérazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Médicament: Tazémétostat
Bon de commande donné
Autres noms:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(oxan-4-yl)amino)-4-méthyl-4'-(( morpholin-4-yl)méthyl)(1,1'-biphényl)-3-carboxamide
  • N-((4,6-diméthyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)méthyl)-5-(éthyl(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-méthyl-4 '-(morpholinométhyl)-[1,1'-biphényl]-3-carboxamide
Médicament: Daunorubicine-Cytarabine encapsulée dans des liposomes
Étant donné IV
Autres noms:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposome pour injection
  • Daunorubicine et Cytarabine (liposomique)
  • Liposomal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine liposomale
  • Combinaison encapsulée dans des liposomes de daunorubicine et de cytarabine
  • Vyxéos
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités non hématologiques limitant la dose de grade >= 3
Délai: Jusqu'à 1 an
Le critère de jugement principal sera les toxicités non hématologiques limitant la dose de grade >= 3. Les événements indésirables seront codés par système d'organe et classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v.) 5.0. le calcul des incidences des événements indésirables sera répercuté sur le nombre de patients par catégorie d'événements indésirables. Des proportions standard seront utilisées pour rapporter les taux des critères d'évaluation de l'innocuité. Des tableaux récapitulatifs seront présentés par niveau de dose, gravité, sévérité et lien.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an
Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité : incidence, nature et gravité des événements indésirables et incidence, nature et gravité des événements indésirables liés au traitement. Le critère de jugement principal sera les toxicités non hématologiques limitant la dose de grade >= 3. Les événements indésirables seront codés par système organique et classés selon le CTCAE v. 5.0. le calcul des incidences des événements indésirables sera répercuté sur le nombre de patients par catégorie d'événements indésirables. Des proportions standard seront utilisées pour rapporter les taux des critères d'évaluation de l'innocuité. Des tableaux récapitulatifs seront présentés par niveau de dose, gravité, sévérité et lien.
Jusqu'à 1 an
Réponse complète
Délai: Jusqu'à 1 an
État morphologique sans leucémie : < 5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer ou persistance d'une maladie extramédullaire. Réponse morphologique complète (RC) : < 5 % de blastes dans la moelle osseuse avec indépendance transfusionnelle, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 ^ 9/L, plaquettes >= 100 x 10 ^ 9/L. RC sans maladie résiduelle minimale : RC morphologique avec marqueurs moléculaires négatifs par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel ou cytométrie en flux multiparamètre négative. RC avec récupération hématologique partielle (RCh) : < 5 % de blastes dans la moelle osseuse sans signe de maladie et récupération partielle de la numération sanguine périphérique (ANC > 0,5 x 10^9/L et plaquettes > 50 x 10^9/L) . RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) : tous les critères de RC et indépendance transfusionnelle mais avec persistance d'une neutropénie (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou d'une thrombocytopénie (plaquettes < 100 x 10^9/L). Réponse complète composite : CR + CRh + CRi.
Jusqu'à 1 an
Rémission partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 1 an
La RP est définie comme une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes médullaires à 5 % - 25 % et une normalisation de la numération globulaire.
Jusqu'à 1 an
Rechute
Délai: Jusqu'à 1 an
La rechute est définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou > 5 % de blastes dans la moelle osseuse non attribuables à une autre cause (par exemple, la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie) ou une rechute extramédullaire.
Jusqu'à 1 an
Échec de l'induction/leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire
Délai: Jusqu'à 1 an
Échec de l'induction/LAM réfractaire définie comme l'incapacité à atteindre la RC ou la RCi.
Jusqu'à 1 an
Temps de récupération de la numération globulaire
Délai: Le nombre de jours jusqu'à ANC > 1,0 x 10^9/L et plaquettes >= 100 x 10^9/L à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Les intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le nombre de jours jusqu'à ANC > 1,0 x 10^9/L et plaquettes >= 100 x 10^9/L à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Survie sans rechute
Délai: Le temps mesuré en mois pour rechuter à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Les intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le temps mesuré en mois pour rechuter à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: Le temps mesuré en mois à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Les intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le temps mesuré en mois à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Taux de greffe allogénique de cellules souches
Délai: Jusqu'à 1 an
Défini comme la proportion de patients qui subissent une allogreffe de cellules souches au cours de la période d'étude.
Jusqu'à 1 an
Il est temps de greffer
Délai: Le temps mesuré en mois jusqu'à la greffe allogénique de cellules souches à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an
Les intervalles de confiance à 95 % seront calculés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Le temps mesuré en mois jusqu'à la greffe allogénique de cellules souches à partir du jour 1 du traitement, évalué jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dommages à l'acide désoxyribonucléique (ADN) et apoptose
Délai: Jusqu'au jour 5
Les dommages à l'ADN (analyse des cellules AML gammaH2AX positives par microscopie confocale) et l'apoptose (activation de l'annexine V et de la caspase 3) seront évalués dans des cellules AML enrichies en phase S (16 à 24 heures après le traitement au palbociclib) après un traitement avec le tazémétostat, un inhibiteur d'EZH2 pour décondenser la chromatine marquée H3K27me3 et la chimiothérapie (CPX-351) pour induire des dommages à l'ADN (cassures double brin).
Jusqu'au jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Jefferson University

Collaborateurs

Pennsylvania Department of Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2022

Première publication (Réel)

25 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22G.769
  • JT 24252 (Autre identifiant: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Autre subvention/numéro de financement: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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