Palbociclib y tazemetostat en combinación con CPX-351 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Proporcionar formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer >= 18 años de edad

• Leucemia mieloide aguda confirmada histológicamente (no M3) recidivante o refractaria a al menos 1 línea de tratamiento anterior. Se acepta el aspirado de médula ósea y la biopsia dentro de los 28 días posteriores a la selección. Si no se dispone de una biopsia de médula ósea previa, se debe realizar una biopsia de médula ósea durante la selección a menos que:

  * Si el sujeto tiene >= 20 % de mieloblastos presentes en la sangre periférica, no es necesaria una biopsia de médula ósea para cumplir con este criterio

• El tratamiento con un agente en investigación anterior es aceptable siempre que no se haya administrado dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción y cualquier efecto adverso anterior se haya resuelto a grado 1 o menos, con la excepción de la alopecia.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos
• Esperanza de vida de al menos 4 semanas.
• Debe poder consumir medicación oral.
• Los sujetos deben haberse recuperado del efecto tóxico de cualquier terapia anterior a =< grado 1 (excepto alopecia)
• Aclaramiento de creatina (CrCL) >= 45
• Bilirrubina total < 2 x límite superior normal (LSN)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

• Sujetos con leucemia promielocítica aguda
• Sujetos que reciben cualquier agente de quimioterapia activo (excepto hidroxiurea). El metotrexato intratecal y la citarabina están permitidos
• Sujetos cuya participación daría como resultado una dosis total acumulada de daunorrubicina superior a 550 mg/m^2 o superior a 450 mg/m^2 si recibieron previamente radiación mediastínica
• Sujetos con evidencia de compromiso activo de leucemia del sistema nervioso central (SNC). No se requiere punción lumbar para la inscripción en ausencia de síntomas neurológicos
• Los sujetos no deben recibir factores de crecimiento (excepto eritropoyetina)
• Sujetos con una segunda neoplasia maligna actualmente activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata resecado con puntuación de Gleason = < 6
• Sujetos con enfermedad cardíaca inestable o arritmia no controlada
• Sujetos con otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para recibir terapia de alta intensidad.
• Sujetos que están embarazadas o amamantando
• Sujetos con reacciones alérgicas conocidas a los componentes de los productos del estudio
• Cualquier cosa que pondría al individuo en un mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del individuo.