Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Palbociclib och Tazemetostat i kombination med CPX-351 för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi

4 januari 2024 uppdaterad av: Thomas Jefferson University

Avkondenserande H3K27me3-märkt kromatin är väsentligt för nya AML-terapier: Tazemetostat i kombination med CPX-351 efter Palbociclib-förbehandling för patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av palbociclib och tazemetostat i kombination med CPX-351 vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML) som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte svarar på behandlingen (refraktär) . CPX-351 är en kombination av kemoterapiläkemedlen, daunorubicin och cytarabin, som är standardvården för AML. Kemoterapiläkemedel fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Palbociclib och tazemetostat är enzymhämmande läkemedel som är godkända för behandling av vissa cancerformer men inte AML. Dessa läkemedel kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge CPX-351 kemoterapi med enzymhämmare palbociclib och tazemetostat kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas II-dos (RP2D) av tazemetostat i kombination med antracyklinbaserad kemoterapi efter förbehandling med standarddos palbociclib hos patienter med återfall/refraktär (R/R)-akut myeloid leukemi (AML).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av tazemetostat i kombination med antracyklinbaserad kemoterapi efter förbehandling med standarddos palbociclib hos patienter med R/R-AML.

II. Att utvärdera den preliminära effekten av tazemetostat i kombination med antracyklinbaserad kemoterapi efter förbehandling med standarddos palbociclib hos patienter med R/R-AML.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bestämma om cellcykelåterinträde av AML-celler efter behandling med palbociclib påverkar deoxiribonukleinsyra (DNA) skada och apoptos inducerad genom att kombinera EZH2-hämning med antracyklinbaserad terapi.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av tazemetostat.

Patienterna får palbociclib och tazemetostat oralt (PO) och liposominkapslat daunorubicin-cytarabin (CPX-351) intravenöst (IV) i studien. Patienterna genomgår benmärgsaspiration och biopsi och blodprovtagning under screening och vid studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lämna ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  • Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
  • Man eller kvinna >= 18 år

  • Histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (icke-M3) återfall från eller refraktär mot minst 1 tidigare behandlingslinje. Benmärgsaspiration och biopsi inom 28 dagar efter screening är acceptabelt. Om ingen tidigare benmärgsbiopsi är tillgänglig, måste benmärgsbiopsi utföras under screening om inte:

    * Om patienten har >= 20 % myeloblaster närvarande i det perifera blodet, är en benmärgsbiopsi inte nödvändig för att uppfylla detta kriterium

  • Behandling med ett tidigare prövningsmedel är acceptabelt så länge som det inte har administrerats inom 2 veckor efter inskrivningen och eventuella tidigare biverkningar har försvunnit till grad 1 eller lägre med undantag för alopeci
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
  • Förväntad livslängd på minst 4 veckor
  • Måste kunna konsumera oral medicin
  • Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från den toxiska effekten av någon tidigare behandling till =< grad 1 (förutom alopeci)
  • Kreatinclearance (CrCL) >= 45
  • Totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi
  • Försökspersoner som får några aktiva kemoterapimedel (förutom hydroxiurea). Intratekal metotrexat och cytarabin är tillåtna
  • Försökspersoner vars deltagande skulle resultera i en total kumulativ dos av daunorubicin större än 550 mg/m^2 eller större än 450 mg/m^2 om de tidigare fått mediastinal strålning
  • Försökspersoner med tecken på aktiv inblandning i leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Lumbalpunktion krävs inte för inskrivning i frånvaro av neurologiska symtom
  • Försökspersoner får inte få tillväxtfaktorer (förutom erytropoietin)
  • Försökspersoner med för närvarande aktiv andra malignitet med undantag av icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad prostatacancer med Gleason-poäng =< 6
  • Försökspersoner med instabil hjärtsjukdom eller okontrollerad arytmi
  • Försökspersoner med annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig att få högintensiv terapi
  • Försökspersoner som är gravida eller ammar
  • Försökspersoner med kända allergiska reaktioner mot komponenter i studieprodukten/-erna
  • Allt som skulle utsätta individen för ökad risk eller hindra individens fulla överensstämmelse med eller slutförande av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del I (tazemetostat, CPX-351)
Patienterna får tazemetostat PO BID på dagarna -1 till 6 och CPX-351 IV under 90 minuter på dagarna 1, 3 och 5. Patienterna genomgår även benmärgsaspiration och biopsi och blodprovtagning under screening och vid studie.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Tazemetostat
Givet PO
Andra namn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(oxan-4-yl)amino)-4-metyl-4'-(( morfolin-4-yl)metyl)(1,1'-bifenyl)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimetyl-2-oxo-l,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-metyl-4 '-(morfolinometyl)-[1,1'-bifenyl]-3-karboxamid
Läkemedel: Liposominkapslad Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom för injektion
  • Daunorubicin och Cytarabin (liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposominkapslad kombination av Daunorubicin och Cytarabin
  • Vyxeos
Procedur: Benmärgsaspiration och biopsi
Genomgå benmärgsaspiration och biopsi
Experimentell: Del II (palbociclib, CPX-351)
Patienterna får palbociclib PO QD dagarna -3 till -1 och CPX-351 IV under 90 minuter dag 1, 3 och 5. Patienterna genomgår även benmärgsaspiration och biopsi och blodprovtagning under screening och vid studie.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Palbociclib
Givet PO
Andra namn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-on
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Läkemedel: Liposominkapslad Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom för injektion
  • Daunorubicin och Cytarabin (liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposominkapslad kombination av Daunorubicin och Cytarabin
  • Vyxeos
Procedur: Benmärgsaspiration och biopsi
Genomgå benmärgsaspiration och biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av grad >= 3 icke-hematologiska dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Upp till 1 år
Det primära utfallsmåttet kommer att vara grad >= 3 icke-hematologiska dosbegränsande toxiciteter. Biverkningar kommer att kodas av organsystem och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5.0. beräkningen av incidensen av biverkningar kommer att överföras på antalet patienter per kategori av biverkningar. Standardproportioner kommer att användas för att rapportera hastigheter för säkerhetsändpunkter. Sammanfattande tabeller kommer att presenteras efter dosnivå, allvarlighetsgrad, svårighetsgrad och släktskap.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 1 år
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet: Incidens, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar och incidens, art och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar. Det primära utfallsmåttet kommer att vara grad >= 3 icke-hematologiska dosbegränsande toxiciteter. Biverkningar kommer att kodas av organsystem och graderas enligt CTCAE v. 5.0. beräkningen av incidensen av biverkningar kommer att överföras på antalet patienter per kategori av biverkningar. Standardproportioner kommer att användas för att rapportera hastigheter för säkerhetsändpunkter. Sammanfattande tabeller kommer att presenteras efter dosnivå, allvarlighetsgrad, svårighetsgrad och släktskap.
Upp till 1 år
Komplett svar
Tidsram: Upp till 1 år
Morfologiskt leukemifritt tillstånd: < 5 % blaster i benmärg, inga blaster med Auer-stavar eller persistens av extramedullär sjukdom. Morfologiskt fullständigt svar (CR): < 5 % blaster i benmärgen med transfusionsoberoende, absolut antal neutrofiler (ANC) > 1,0 x 10^9/L, trombocyter >= 100 x10^9/L. CR utan minimal kvarvarande sjukdom: morfologisk CR med negativa molekylära markörer genom kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid eller negativ multiparameterflödescytometri. CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh): som < 5 % blaster i benmärgen utan tecken på sjukdom och partiell återhämtning av perifert blodvärde (ANC > 0,5 x 10^9/L och blodplättar > 50 x 10^9/L) . CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi): alla CR-kriterier och transfusionsoberoende men med ihållande neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 x 10^9/L). Sammansatt fullständigt svar: CR + CRh + CRi.
Upp till 1 år
Partiell remission (PR)
Tidsram: Upp till 1 år
PR definieras som en minskning med minst 50 % av andelen benmärgsblaster till 5 % - 25 % och normalisering av blodvärden.
Upp till 1 år
Återfall
Tidsram: Upp till 1 år
Återfall definieras som återuppträdande av leukemiblaster i det perifera blodet eller > 5 % blaster i benmärgen som inte kan hänföras till annan orsak (t.ex. benmärgsregenerering efter kemoterapi) eller extramedullärt återfall.
Upp till 1 år
Induktionsfel/refraktär akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Upp till 1 år
Induktionsfel/refraktär AML definieras som misslyckande att uppnå CR eller CRi.
Upp till 1 år
Dags för återhämtning av blodvärden
Tidsram: Antalet dagar till ANC > 1,0 x 10^9/L och trombocyter >= 100 x 10^9/L från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
95 % konfidensintervall kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
Antalet dagar till ANC > 1,0 x 10^9/L och trombocyter >= 100 x 10^9/L från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Tiden mätt i månader till återfall från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
95 % konfidensintervall kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
Tiden mätt i månader till återfall från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Tiden mätt i månader från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
95 % konfidensintervall kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
Tiden mätt i månader från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
Hastighet för allogen stamcellstransplantation
Tidsram: Upp till 1 år
Definierat som andelen patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation under studieperioden.
Upp till 1 år
Dags att transplantera
Tidsram: Tiden mätt i månader till allogen stamcellstransplantation från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år
95 % konfidensintervall kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
Tiden mätt i månader till allogen stamcellstransplantation från dag 1 av behandlingen, bedömd upp till 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deoxiribonukleinsyra (DNA) skada och apoptos
Tidsram: Fram till dag 5
DNA-skada (analys av gammaH2AX-positiva AML-celler med konfokalmikroskopi) och apoptos (Annexin V och kaspas 3-aktivering) kommer att bedömas i S-fasanrikade AML-celler (16-24 timmar efter behandling med palbociclib) efter behandling med EZH2-hämmaren tazemetostat för att dekondensera det H3K27me3-märkta kromatinet och kemoterapi (CPX-351) för att inducera DNA-skada (dubbelsträngsbrott).
Fram till dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2022

Första postat (Faktisk)

25 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22G.769

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera