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Palbociclib e Tazemetostat in combinazione con CPX-351 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

10 marzo 2026 aggiornato da: Thomas Jefferson University

La decondensazione della cromatina marcata con H3K27me3 è essenziale per nuove terapie per la LMA: Tazemetostat in combinazione con CPX-351 dopo il pretrattamento con palbociclib per pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di palbociclib e tazemetostat in combinazione con CPX-351 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) che è tornata (recidivante) o che non risponde al trattamento (refrattaria) . CPX-351 è una combinazione dei farmaci chemioterapici, daunorubicina e citarabina, che è lo standard di cura per l'AML. I farmaci chemioterapici agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Palbociclib e tazemetostat sono farmaci inibitori enzimatici approvati per il trattamento di alcuni tipi di cancro ma non della LMA. Questi farmaci possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare chemioterapia CPX-351 con inibitori enzimatici palbociclib e tazemetostat può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di tazemetostat in combinazione con chemioterapia a base di antracicline dopo il pretrattamento con palbociclib a dose standard in pazienti con recidiva/refrattaria (R/R)-acuta leucemia mieloide (AML).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di tazemetostat in combinazione con chemioterapia a base di antracicline dopo il pretrattamento con palbociclib a dose standard in pazienti con R/R-AML.

II. Valutare l'efficacia preliminare di tazemetostat in combinazione con chemioterapia a base di antracicline dopo il pretrattamento con palbociclib a dose standard in pazienti con R/R-AML.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Determinare se il rientro nel ciclo cellulare delle cellule AML dopo il trattamento con palbociclib influenza il danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) e l'apoptosi indotta combinando l'inibizione di EZH2 con la terapia a base di antracicline.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di tazemetostat.

I pazienti ricevono palbociclib e tazemetostat per via orale (PO) e daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) per via endovenosa (IV) durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia e prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il modulo di consenso informato firmato e datato
  • Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio ed essere disponibile per la durata dello studio
  • Maschio o femmina >= 18 anni di età

  • Leucemia mieloide acuta confermata istologicamente (non M3) recidivante o refrattaria ad almeno 1 precedente linea di terapia. L'aspirato e la biopsia del midollo osseo entro 28 giorni dallo screening sono accettabili. Se non è disponibile una precedente biopsia del midollo osseo, la biopsia del midollo osseo deve essere eseguita durante lo screening a meno che:

    * Se il soggetto ha >= 20% di mieloblasti presenti nel sangue periferico, non è necessaria una biopsia del midollo osseo per soddisfare questo criterio

  • Il trattamento con un precedente agente sperimentale è accettabile purché non sia stato somministrato entro 2 settimane dall'arruolamento e qualsiasi effetto avverso precedente si sia risolto al grado 1 o inferiore ad eccezione dell'alopecia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2
  • Aspettativa di vita di almeno 4 settimane
  • Deve essere in grado di consumare farmaci per via orale
  • I soggetti devono essersi ripresi dall'effetto tossico di qualsiasi terapia precedente a =< grado 1 (tranne l'alopecia)
  • Clearance della creatina (CrCL) >= 45
  • Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con leucemia promielocitica acuta
  • Soggetti che ricevono qualsiasi agente chemioterapico attivo (tranne l'idrossiurea). Sono consentiti metotrexato intratecale e citarabina
  • Soggetti la cui partecipazione comporterebbe una dose cumulativa totale di daunorubicina superiore a 550 mg/m^2 o superiore a 450 mg/m^2 se in precedenza avevano ricevuto radiazioni mediastiniche
  • Soggetti con evidenza di coinvolgimento attivo della leucemia del sistema nervoso centrale (SNC). La puntura lombare non è richiesta per l'arruolamento in assenza di sintomi neurologici
  • I soggetti non devono ricevere fattori di crescita (tranne l'eritropoietina)
  • Soggetti con secondo tumore maligno attualmente attivo ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico resecato con punteggio di Gleason = < 6
  • Soggetti con malattia cardiaca instabile o aritmia incontrollata
  • Soggetti con altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto a ricevere una terapia ad alta intensità
  • Soggetti in gravidanza o allattamento
  • Soggetti con reazioni allergiche note ai componenti del/i prodotto/i in studio
  • Qualsiasi cosa che possa esporre l'individuo a un rischio maggiore o precludere la piena adesione o il completamento dello studio da parte dell'individuo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte I (tazemetostat, CPX-351)
I pazienti ricevono tazemetostat PO BID nei giorni da -1 a 6 e CPX-351 IV per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti vengono inoltre sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia e prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Tazemetostat
Dato PO
Altri nomi:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetil-2-osso-1,2-diidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(ossan-4-il)ammino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)metil)(1,1'-bifenil)-3-carbossammide
  • N-((4,6-dimetil-2-osso-1,2-diidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetraidro-2H-piran-4-il)ammino)-4-metil-4 '-(morfolinometil)-[1,1'-bifenil]-3-carbossammide
Droga: Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Daunorubicina e citarabina (liposomiali)
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia
Sperimentale: Parte II: (Pre-Trattamento con Palbociclib Seguito da CPX-351)
I pazienti ricevono palbociclib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni -3 a -1 e CPX-351 per via endovenosa (IV) in 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti si sottopongono anche ad aspirazione e biopsia del midollo osseo e a prelievi di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pirido(2,3-d)pirimidin-7(8H)-one
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(1-piperazinil)-2-piridinil)ammino)-
Droga: Tazemetostat
Dato PO
Altri nomi:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetil-2-osso-1,2-diidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(ossan-4-il)ammino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)metil)(1,1'-bifenil)-3-carbossammide
  • N-((4,6-dimetil-2-osso-1,2-diidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetraidro-2H-piran-4-il)ammino)-4-metil-4 '-(morfolinometil)-[1,1'-bifenil]-3-carbossammide
Droga: Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Daunorubicina e citarabina (liposomiali)
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di grado >= 3 tossicità dose-limitanti non ematologiche
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La misura dell'outcome primario sarà di grado >= 3 tossicità dose-limitanti non ematologiche. Gli eventi avversi saranno codificati per sistema di organi e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v.) 5.0. il calcolo dell'incidenza degli eventi avversi sarà trasmesso sul numero di pazienti per categoria di eventi avversi. Le proporzioni standard verranno utilizzate per riportare i tassi degli endpoint di sicurezza. Le tabelle riassuntive saranno presentate per livello di dose, gravità, severità e correlazione.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità: incidenza, natura e gravità degli eventi avversi e incidenza, natura e gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento. La misura dell'outcome primario sarà di grado >= 3 tossicità dose-limitanti non ematologiche. Gli eventi avversi saranno codificati per sistema di organi e classificati secondo il CTCAE v. 5.0. il calcolo dell'incidenza degli eventi avversi sarà trasmesso sul numero di pazienti per categoria di eventi avversi. Le proporzioni standard verranno utilizzate per riportare i tassi degli endpoint di sicurezza. Le tabelle riassuntive saranno presentate per livello di dose, gravità, severità e correlazione.
Fino a 1 anno
Risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Stato morfologico libero da leucemia: < 5% di blasti nel midollo osseo, assenza di blasti con bastoncelli di Auer o persistenza di malattia extramidollare. Risposta morfologica completa (CR): < 5% di blasti nel midollo osseo con indipendenza dalla trasfusione, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/L, piastrine >= 100 x10^9/L. CR senza malattia residua minima: CR morfologico con marcatori molecolari negativi mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale o citometria a flusso multiparametrica negativa. CR con recupero ematologico parziale (CRh): come <5% di blasti nel midollo osseo senza evidenza di malattia e recupero parziale della conta ematica periferica (ANC > 0,5 x 10^9/L e piastrine > 50 x 10^9/L) . CR con recupero ematologico incompleto (CRi): tutti i criteri CR e indipendenza dalla trasfusione ma con persistenza di neutropenia (CAN < 1,0 x 10^9/L) o trombocitopenia (piastrine < 100 x 10^9/L). Risposta completa composita: CR + CRh + CRi.
Fino a 1 anno
Remissione parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La PR è definita come diminuzione di almeno il 50% della percentuale di blasti del midollo osseo al 5% - 25% e normalizzazione della conta ematica.
Fino a 1 anno
Ricaduta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La recidiva è definita come la ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o > 5% di blasti nel midollo osseo non attribuibili ad altra causa (per es., rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia) o recidiva extramidollare.
Fino a 1 anno
Fallimento dell'induzione/leucemia mieloide acuta refrattaria (AML)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fallimento dell'induzione/AML refrattaria definito come mancato raggiungimento di CR o CRi.
Fino a 1 anno
Tempo per il recupero dell'emocromo
Lasso di tempo: Il numero di giorni fino a quando ANC > 1,0 x 10^9/L e piastrine >= 100 x 10^9/L dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Gli intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il numero di giorni fino a quando ANC > 1,0 x 10^9/L e piastrine >= 100 x 10^9/L dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: Il tempo misurato in mesi alla ricaduta dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Gli intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo misurato in mesi alla ricaduta dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il tempo misurato in mesi dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Gli intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo misurato in mesi dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Tasso di trapianto di cellule staminali allogeniche
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definito come la percentuale di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche durante il periodo di studio.
Fino a 1 anno
È ora di trapiantare
Lasso di tempo: Il tempo misurato in mesi al trapianto di cellule staminali allogeniche dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno
Gli intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo misurato in mesi al trapianto di cellule staminali allogeniche dal giorno 1 del trattamento, valutato fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) e apoptosi
Lasso di tempo: Fino al giorno 5
Il danno al DNA (analisi delle cellule AML gammaH2AX-positive mediante microscopia confocale) e l'apoptosi (attivazione dell'annessina V e della caspasi 3) saranno valutati in cellule AML arricchite in fase S (16-24 ore dopo il trattamento con palbociclib) dopo il trattamento con l'inibitore EZH2 tazemetostat per de-condensare la cromatina marcata con H3K27me3 e la chemioterapia (CPX-351) per indurre danni al DNA (rottura del doppio filamento).
Fino al giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Collaboratori

Pennsylvania Department of Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22G.769
  • JT 24252 (Altro identificatore: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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