Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Palbociclib a tazemetostat v kombinaci s CPX-351 pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

10. března 2026 aktualizováno: Thomas Jefferson University

Dekondenzační chromatin označený H3K27me3 je nezbytný pro nové terapie AML: Tazemetostat v kombinaci s CPX-351 po předběžné léčbě palbociclibem pro pacienty s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku palbociklibu a tazemetostatu v kombinaci s CPX-351 při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), která se vrátila (recidivovala) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní). . CPX-351 je kombinací chemoterapeutických léků, daunorubicinu a cytarabinu, což je standard péče o AML. Chemoterapeutické léky fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Palbociclib a tazemetostat jsou inhibitory enzymů, které jsou schváleny pro léčbu určitých druhů rakoviny, ale ne AML. Tyto léky mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání chemoterapie CPX-351 s enzymovými inhibitory palbociclib a tazemetostat může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) tazemetostatu v kombinaci s chemoterapií na bázi antracyklinů po předléčbě standardní dávkou palbociklibu u pacientů s relabující/refrakterní (R/R)-akut. myeloidní leukemie (AML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost tazemetostatu v kombinaci s chemoterapií na bázi antracyklinu po předléčení standardní dávkou palbociklibu u pacientů s R/R-AML.

II. Zhodnotit předběžnou účinnost tazemetostatu v kombinaci s chemoterapií na bázi antracyklinu po předchozí léčbě standardní dávkou palbociklibu u pacientů s R/R-AML.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Stanovit, zda opětovný vstup buněk AML do buněčného cyklu po léčbě palbociklibem ovlivňuje poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) a apoptózu indukovanou kombinací inhibice EZH2 s terapií na bázi antracyklinu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky tazemetostatu.

Během studie pacienti dostávají palbociklib a tazemetostat perorálně (PO) a daunorubicin-cytarabin (CPX-351) zapouzdřený v liposomech intravenózně (IV). Pacienti podstupují aspiraci kostní dřeně a biopsii a odběr vzorků krve během screeningu a studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
  • Muž nebo žena >= 18 let

  • Histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (non-M3) relabovala nebo byla refrakterní na alespoň 1 předchozí linii terapie. Přijatelné je odsátí kostní dřeně a biopsie do 28 dnů od screeningu. Pokud není k dispozici žádná předchozí biopsie kostní dřeně, musí být biopsie kostní dřeně provedena během screeningu, pokud:

    * Pokud má subjekt >= 20 % myeloblastů přítomných v periferní krvi, není pro splnění tohoto kritéria nutná biopsie kostní dřeně

  • Léčba předchozí zkoumanou látkou je přijatelná, pokud nebyla podána do 2 týdnů od zařazení a veškeré předchozí nežádoucí účinky vymizely na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou alopecie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
  • Předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
  • Musí být schopen konzumovat perorální léky
  • Subjekty se musí zotavit z toxického účinku jakékoli předchozí terapie do =< stupeň 1 (kromě alopecie)
  • Clearance kreatinu (CrCL) >= 45
  • Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN)
  • Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s akutní promyelocytární leukémií
  • Subjekty, které dostávají jakékoli aktivní chemoterapeutické látky (kromě hydroxymočoviny). Intratekální methotrexát a cytarabin jsou přípustné
  • Subjekty, jejichž účast by vedla k celkové kumulativní dávce daunorubicinu vyšší než 550 mg/m^2 nebo vyšší než 450 mg/m^2, pokud by dříve dostávali mediastinální záření
  • Subjekty s prokázanou aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS). Při absenci neurologických příznaků není pro zařazení do studie nutná lumbální punkce
  • Subjekty nesmí dostávat růstové faktory (kromě erytropoetinu)
  • Subjekty s aktuálně aktivní druhou malignitou s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, resekovaného karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre =< 6
  • Subjekty s nestabilním srdečním onemocněním nebo nekontrolovanou arytmií
  • Subjekty s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vysoce intenzivní terapii
  • Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
  • Subjekty se známými alergickými reakcemi na složky studijního produktu (produktů)
  • Cokoli, co by jednotlivce vystavilo zvýšenému riziku nebo bránilo tomu, aby jednotlivec plně vyhověl nebo dokončil studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I (tazemetostat, CPX-351)
Pacienti dostávají tazemetostat PO BID ve dnech -1 až 6 a CPX-351 IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti také podstupují aspiraci kostní dřeně a biopsii a odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Tazemetostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( morfolin-4-yl)methyl)(l,l'-bifenyl)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(morfolinomethyl)-[l,l'-bifenyl]-3-karboxamid
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Daunorubicin a cytarabin (lipozomální)
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
Experimentální: Část II: (Předléčba palbociclibem následovaná CPX-351)
Pacienti dostávají palbociclib perorálně jednou denně ve dnech -3 až -1 a CPX-351 intravenózně během 90 minut ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti také podstupují aspiraci kostní dřeně a biopsii a odběr vzorků krve během screeningu a během studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Palbociclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-l-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-on
  • 6-Acetyl-8-cyklopentyl-5-methyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Lék: Tazemetostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( morfolin-4-yl)methyl)(l,l'-bifenyl)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(morfolinomethyl)-[l,l'-bifenyl]-3-karboxamid
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Daunorubicin a cytarabin (lipozomální)
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence stupně >= 3 nehematologických toxicit omezujících dávku
Časové okno: Do 1 roku
Primárním výsledným měřítkem bude stupeň >= 3 nehematologické toxicity limitující dávku. Nežádoucí příhody budou kódovány orgánovým systémem a klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze (v.) 5.0. výpočet výskytu nežádoucích účinků bude předán počtu pacientů na kategorii nežádoucích účinků. Standardní proporce budou použity k vykazování četnosti bezpečnostních koncových bodů. Souhrnné tabulky budou uvedeny podle úrovně dávky, závažnosti, závažnosti a příbuznosti.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1 roku
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti: Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků a výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou. Primárním výsledným měřítkem bude stupeň >= 3 nehematologické toxicity limitující dávku. Nežádoucí účinky budou kódovány orgánovým systémem a klasifikovány podle CTCAE v. 5.0. výpočet výskytu nežádoucích účinků bude předán počtu pacientů na kategorii nežádoucích účinků. Standardní proporce budou použity k vykazování četnosti bezpečnostních koncových bodů. Souhrnné tabulky budou uvedeny podle úrovně dávky, závažnosti, závažnosti a příbuznosti.
Do 1 roku
Kompletní odpověď
Časové okno: Do 1 roku
Stav bez morfologické leukémie: < 5 % blastů v kostní dřeni, žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo přetrvávání extramedulárního onemocnění. Morfologická kompletní odpověď (CR): < 5 % blastů v kostní dřeni s nezávislostí na transfuzi, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x10^9/l. CR bez minimálního reziduálního onemocnění: morfologická CR s negativními molekulárními markery kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase nebo negativní multiparametrovou průtokovou cytometrií. CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh): jako < 5 % blastů v kostní dřeni bez známek onemocnění a částečné obnovení počtu periferních krevních obrazů (ANC > 0,5 x 10^9/l a krevní destičky > 50 x 10^9/l) . CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi): všechna kritéria CR a nezávislost na transfuzi, ale s perzistencí neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) nebo trombocytopenie (trombocyty < 100 x 10^9/l). Složená kompletní odpověď: CR + CRh + CRi.
Do 1 roku
Částečná remise (PR)
Časové okno: Do 1 roku
PR je definována jako snížení procenta blastů kostní dřeně alespoň o 50 % na 5 % - 25 % a normalizace krevního obrazu.
Do 1 roku
Relaps
Časové okno: Do 1 roku
Relaps je definován jako znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi nebo > 5 % blastů v kostní dřeni, které nelze připsat jiné příčině (např. regenerace kostní dřeně po chemoterapii) nebo extramedulárnímu relapsu.
Do 1 roku
Selhání indukce/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Do 1 roku
Porucha indukce/refrakterní AML definovaná jako selhání při dosažení CR nebo CRi.
Do 1 roku
Čas na obnovení krevního obrazu
Časové okno: Počet dní do ANC > 1,0 x 10^9/l a krevních destiček >= 100 x 10^9/l od 1. dne léčby, hodnoceno do 1 roku
95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Počet dní do ANC > 1,0 x 10^9/l a krevních destiček >= 100 x 10^9/l od 1. dne léčby, hodnoceno do 1 roku
Přežití bez relapsu
Časové okno: Doba měřená v měsících do relapsu ode dne 1 léčby, hodnocená až do 1 roku
95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba měřená v měsících do relapsu ode dne 1 léčby, hodnocená až do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: Doba měřená v měsících ode dne 1 léčby, hodnocená až do 1 roku
95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba měřená v měsících ode dne 1 léčby, hodnocená až do 1 roku
Míra alogenní transplantace kmenových buněk
Časové okno: Do 1 roku
Definováno jako podíl pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk během období studie.
Do 1 roku
Čas na transplantaci
Časové okno: Doba měřená v měsících do alogenní transplantace kmenových buněk ode dne 1 léčby, hodnocená do 1 roku
95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba měřená v měsících do alogenní transplantace kmenových buněk ode dne 1 léčby, hodnocená do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poškození a apoptóza deoxyribonukleovou kyselinou (DNA).
Časové okno: Až do dne 5
Poškození DNA (analýza gamaH2AX-pozitivních AML buněk konfokální mikroskopií) a apoptóza (aktivace Annexinu V a kaspázy 3) budou hodnoceny v AML buňkách obohacených o fázi S (16-24 hodin po léčbě palbociklibem) po léčbě inhibitorem EZH2 tazemetostatem k dekondenzaci chromatinu označeného H3K27me3 a chemoterapii (CPX-351) k indukci poškození DNA (dvouvláknové zlomy).
Až do dne 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thomas Jefferson University

Spolupracovníci

Pennsylvania Department of Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22G.769
  • JT 24252 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Jiné číslo grantu/financování: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit