Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Палбоциклиб и таземетостат в комбинации с CPX-351 для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза

10 марта 2026 г. обновлено: Thomas Jefferson University

Деконденсация хроматина, меченного H3K27me3, необходима для новых методов лечения ОМЛ: таземетостат в сочетании с CPX-351 после предварительного лечения палбоциклибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза палбоциклиба и таземетостата в сочетании с CPX-351 при лечении пациентов с рецидивирующим (рецидивирующим) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или не поддающимся лечению (рефрактерным). . CPX-351 представляет собой комбинацию химиотерапевтических препаратов, даунорубицина и цитарабина, которая является стандартом лечения ОМЛ. Химиотерапевтические препараты действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Палбоциклиб и таземетостат являются препаратами-ингибиторами ферментов, которые одобрены для лечения некоторых видов рака, но не ОМЛ. Эти препараты могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Химиотерапия CPX-351 с ингибиторами ферментов палбоциклибом и таземетостатом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) таземетостата в комбинации с химиотерапией на основе антрациклинов после предварительного лечения палбоциклибом в стандартной дозе у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R)-острым миелоидный лейкоз (ОМЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость таземетостата в сочетании с химиотерапией на основе антрациклинов после предварительного лечения палбоциклибом в стандартной дозе у пациентов с Р/Р-ОМЛ.

II. Оценить предварительную эффективность таземетостата в сочетании с химиотерапией на основе антрациклинов после предварительного лечения палбоциклибом в стандартной дозе у пациентов с Р/Р-ОМЛ.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, влияет ли возвращение в клеточный цикл клеток ОМЛ после лечения палбоциклибом повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптоза, вызванных сочетанием ингибирования EZH2 с терапией на основе антрациклина.

ПЛАН: Это исследование таземетостата с повышением дозы.

Пациенты получают палбоциклиб и таземетостат перорально (перорально) и инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин (СРХ-351) внутривенно (в/в) в ходе исследования. Пациентам проводят аспирацию костного мозга и биопсию, а также сбор образцов крови во время скрининга и исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gina Keiffer, MD
  • Номер телефона: 215-955-2929
  • Электронная почта: gina.keiffer@jefferson.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия
  • Готов соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования
  • Мужчина или женщина >= 18 лет

  • Гистологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (не-M3) с рецидивом или рефрактерностью к как минимум 1 предшествующей линии терапии. Допускается аспирация и биопсия костного мозга в течение 28 дней после скрининга. Если предварительная биопсия костного мозга недоступна, биопсия костного мозга должна быть выполнена во время скрининга, за исключением случаев, когда:

    * Если у субъекта >= 20% миелобластов присутствует в периферической крови, биопсия костного мозга не требуется для соответствия этому критерию.

  • Лечение ранее исследуемым препаратом приемлемо, если оно не проводилось в течение 2 недель после включения в исследование и любые предшествующие побочные эффекты разрешились до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 недель
  • Должен быть в состоянии потреблять пероральные лекарства
  • Субъекты должны оправиться от токсического эффекта любой предшествующей терапии до =< степени 1 (за исключением алопеции).
  • Клиренс креатина (CrCL) >= 45
  • Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • Субъекты с острым промиелоцитарным лейкозом
  • Субъекты, получающие любые активные химиотерапевтические агенты (кроме гидроксимочевины). Допустимы интратекальные метотрексат и цитарабин.
  • Субъекты, участие которых приведет к получению общей кумулятивной дозы даунорубицина более 550 мг/м^2 или более 450 мг/м^2, если они ранее получали облучение средостения
  • Субъекты с признаками активной лейкемии центральной нервной системы (ЦНС). Люмбальная пункция не требуется для включения в исследование при отсутствии неврологической симптоматики.
  • Субъекты не должны получать факторы роста (кроме эритропоэтина)
  • Субъекты с активным в настоящее время вторым злокачественным новообразованием, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, резецированного рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона < 6.
  • Субъекты с нестабильным сердечным заболеванием или неконтролируемой аритмией
  • Субъекты с другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для получения высокоинтенсивной терапии.
  • Субъекты, которые беременны или кормят грудью
  • Субъекты с известными аллергическими реакциями на компоненты исследуемого продукта (ов)
  • Все, что подвергает человека повышенному риску или препятствует полному соблюдению или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I (таземетостат, CPX-351)
Пациенты получают таземетостат перорально два раза в день в дни с -1 по 6 и CPX-351 внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5. Пациенты также проходят аспирацию костного мозга и биопсию и сбор образцов крови во время скрининга и исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Таземетостат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • E7438
  • ЭПЗ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(оксан-4-ил)амино)-4-метил-4'-(( морфолин-4-ил)метил)(1,1'-бифенил)-3-карбоксамид
  • N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4 '-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Даунорубицин и цитарабин (липосомальные)
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию
Экспериментальный: Часть II: (Предварительное лечение палбоциклибом с последующим применением CPX-351)
Пациенты получают палбоциклиб перорально ежедневно в дни -3 до -1 и CPX-351 внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга и сбор образцов крови во время скрининга и в ходе исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Палбоциклиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ибранс
  • 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-8h-пиридо(2,3-d)пиримидин-7-он
  • ПД 0332991
  • ПД 332991
  • ПД 991
  • ПД-0332991
  • 571190-30-2
  • Пиридо(2,3-d)пиримидин-7(8H)-он
  • 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-((5-(1-пиперазинил)-2-пиридинил)амино)-
Лекарство: Таземетостат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЭПЗ-6438
  • E7438
  • ЭПЗ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(оксан-4-ил)амино)-4-метил-4'-(( морфолин-4-ил)метил)(1,1'-бифенил)-3-карбоксамид
  • N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4 '-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Даунорубицин и цитарабин (липосомальные)
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга и биопсию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев негематологической дозолимитирующей токсичности >= 3 степени
Временное ограничение: До 1 года
Первичным критерием оценки будет степень >= 3 негематологической дозолимитирующей токсичности. Нежелательные явления будут кодироваться по системам органов и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии (v.) 5.0. расчет частоты нежелательных явлений будет производиться исходя из количества пациентов в каждой категории нежелательных явлений. Стандартные пропорции будут использоваться для сообщения показателей конечных точек безопасности. Сводные таблицы будут представлены по уровню дозы, серьезности, серьезности и родственности.
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года
Оценка безопасности и переносимости: частота, характер и тяжесть нежелательных явлений и частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении. Первичным критерием оценки будет степень >= 3 негематологической дозолимитирующей токсичности. Нежелательные явления будут кодироваться по системам органов и классифицироваться в соответствии с CTCAE v. 5.0. расчет частоты нежелательных явлений будет производиться исходя из количества пациентов в каждой категории нежелательных явлений. Стандартные пропорции будут использоваться для сообщения показателей конечных точек безопасности. Сводные таблицы будут представлены по уровню дозы, серьезности, серьезности и родственности.
До 1 года
Полный ответ
Временное ограничение: До 1 года
Морфологическое отсутствие лейкемии: < 5% бластов в костном мозге, отсутствие бластов с палочками Ауэра или сохранение экстрамедуллярного заболевания. Полный морфологический ответ (ПО): < 5% бластов в костном мозге независимо от трансфузии, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 10^9/л, тромбоциты >= 100 x 10^9/л. CR без минимальной остаточной болезни: морфологический CR с отрицательными молекулярными маркерами по количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени или отрицательной многопараметрической проточной цитометрией. CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh): как < 5% бластов в костном мозге без признаков заболевания и частичным восстановлением показателей периферической крови (ANC > 0,5 x 10 ^ 9 / л и тромбоциты > 50 x 10 ^ 9 / л) . CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi): все критерии CR и независимость от трансфузии, но с персистирующей нейтропенией (ANC <1,0 x 109/л) или тромбоцитопенией (тромбоциты <100 x 109/л). Составной полный ответ: CR + CRh + CRi.
До 1 года
Частичная ремиссия (PR)
Временное ограничение: До 1 года
ПР определяют как снижение не менее чем на 50% процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25% и нормализацию показателей крови.
До 1 года
Рецидив
Временное ограничение: До 1 года
Рецидив определяется как повторное появление лейкемических бластов в периферической крови или > 5% бластов в костном мозге, не связанное с другой причиной (например, регенерацией костного мозга после химиотерапии) или экстрамедуллярным рецидивом.
До 1 года
Сбой индукции/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: До 1 года
Индукционная неудача/рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность достичь CR или CRi.
До 1 года
Время до восстановления анализа крови
Временное ограничение: Количество дней до АЧН > 1,0 x 10^9/л и тромбоцитов >= 100 x 10^9/л с 1-го дня лечения, оценено до 1 года
95% доверительные интервалы будут рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера.
Количество дней до АЧН > 1,0 x 10^9/л и тромбоцитов >= 100 x 10^9/л с 1-го дня лечения, оценено до 1 года
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Время, измеряемое в месяцах, до рецидива с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.
95% доверительные интервалы будут рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера.
Время, измеряемое в месяцах, до рецидива с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время, измеряемое в месяцах с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.
95% доверительные интервалы будут рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера.
Время, измеряемое в месяцах с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.
Частота аллогенных трансплантаций стволовых клеток
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение периода исследования.
До 1 года
Время пересадки
Временное ограничение: Время, измеряемое в месяцах, до аллогенной трансплантации стволовых клеток с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.
95% доверительные интервалы будут рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера.
Время, измеряемое в месяцах, до аллогенной трансплантации стволовых клеток с 1-го дня лечения, оцененное до 1 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптоз
Временное ограничение: До 5 дня
Повреждение ДНК (анализ gammaH2AX-позитивных клеток ОМЛ с помощью конфокальной микроскопии) и апоптоз (активация аннексина V и каспазы 3) будут оцениваться в клетках ОМЛ, обогащенных S-фазой (через 16–24 часа после лечения палбоциклибом) после лечения ингибитором EZH2 таземетостатом. для деконденсации хроматина, меченного H3K27me3, и химиотерапии (CPX-351), чтобы вызвать повреждение ДНК (двухцепочечные разрывы).
До 5 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Jefferson University

Соавторы

Pennsylvania Department of Health

Следователи

  • Главный следователь: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22G.769
  • JT 24252 (Другой идентификатор: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Другой номер гранта/финансирования: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться