Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Palbociclib og Tazemetostat i kombinasjon med CPX-351 for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

10. mars 2026 oppdatert av: Thomas Jefferson University

Dekondenserende H3K27me3-merket kromatin er avgjørende for nye AML-terapier: Tazemetostat i kombinasjon med CPX-351 etter Palbociclib-forbehandling for pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi

Denne fase I-studien tester sikkerhet, bivirkninger og beste dose av palbociclib og tazemetostat i kombinasjon med CPX-351 ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller som ikke responderer på behandling (refraktær) . CPX-351 er en kombinasjon av kjemoterapimedisinene, daunorubicin og cytarabin, som er standardbehandlingen for AML. Kjemoterapimedisiner virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Palbociclib og tazemetostat er enzymhemmende legemidler som er godkjent for behandling av visse kreftformer, men ikke AML. Disse stoffene kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi CPX-351 kjemoterapi med enzymhemmere palbociclib og tazemetostat kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av tazemetostat i kombinasjon med antracyklinbasert kjemoterapi etter forbehandling med standarddose palbociclib hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R)-akutt myeloid leukemi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til tazemetostat i kombinasjon med antracyklinbasert kjemoterapi etter forbehandling med standarddose palbociclib hos pasienter med R/R-AML.

II. For å evaluere den foreløpige effekten av tazemetostat i kombinasjon med antracyklinbasert kjemoterapi etter forbehandling med standarddose palbociclib hos pasienter med R/R-AML.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme om cellesyklus-re-entring av AML-celler etter palbociclib-behandling påvirker deoksyribonukleinsyre (DNA)-skade og apoptose indusert ved å kombinere EZH2-hemming med antracyklinbasert terapi.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av tazemetostat.

Pasienter får palbociclib og tazemetostat oralt (PO) og liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) intravenøst ​​(IV) i studien. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi og blodprøvetaking under screening og under studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema
  • Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet
  • Mann eller kvinne >= 18 år

  • Histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (ikke-M3) tilbakefall fra eller refraktær til minst 1 tidligere behandlingslinje. Benmargsaspirasjon og biopsi innen 28 dager etter screening er akseptabelt. Hvis ingen tidligere benmargsbiopsi er tilgjengelig, må benmargsbiopsi utføres under screening med mindre:

    * Hvis forsøkspersonen har >= 20 % myeloblaster tilstede i det perifere blodet, er en benmargsbiopsi ikke nødvendig for å oppfylle dette kriteriet

  • Behandling med et tidligere undersøkelsesmiddel er akseptabelt så lenge det ikke har blitt administrert innen 2 uker etter registrering og eventuelle tidligere bivirkninger har gått over til grad 1 eller mindre med unntak av alopecia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
  • Forventet levealder på minst 4 uker
  • Må kunne konsumere orale medisiner
  • Forsøkspersonene må ha kommet seg etter den toksiske effekten av tidligere terapi til =< grad 1 (unntatt alopecia)
  • Kreatinclearance (CrCL) >= 45
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med akutt promyelocytisk leukemi
  • Personer som får aktive kjemoterapimidler (unntatt hydroksyurea). Intratekal metotreksat og cytarabin er tillatt
  • Forsøkspersoner hvis deltakelse ville resultere i en total kumulativ dose av daunorubicin større enn 550 mg/m^2 eller større enn 450 mg/m^2 hvis de tidligere mottok mediastinal stråling
  • Personer med tegn på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi involvering. Lumbalpunksjon er ikke nødvendig for registrering i fravær av nevrologiske symptomer
  • Personer må ikke få vekstfaktorer (unntatt erytropoietin)
  • Personer med aktiv andre malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert prostatakreft med Gleason-score =< 6
  • Personer med ustabil hjertesykdom eller ukontrollert arytmi
  • Personer med annen alvorlig samtidig sykdom som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet til å motta høyintensitetsbehandling
  • Personer som er gravide eller ammer
  • Personer med kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet(e)
  • Alt som vil sette individet i økt risiko eller utelukke individets fulle etterlevelse av eller fullføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del I (tazemetostat, CPX-351)
Pasienter får tazemetostat PO BID på dag -1 til 6, og CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Pasienter gjennomgår også benmargsaspirasjon og biopsi og blodprøvetaking under screening og under studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Tazemetostat
Gitt PO
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetyl-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(oksan-4-yl)amino)-4-metyl-4'-(( morfolin-4-yl)metyl)(1,1'-bifenyl)-3-karboksamid
  • N-((4,6-dimetyl-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-metyl-4 '-(morfolinometyl)-[1,1'-bifenyl]-3-karboksamid
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Daunorubicin og Cytarabin (Liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon og biopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi
Eksperimentell: Del II: (Palbociclib-forbehandling etterfulgt av CPX-351)
Pasientene får palbociclib peroralt daglig dag -3 til -1 og CPX-351 intravenøst over 90 minutter dag 1, 3 og 5. Pasientene gjennomgår også benmargsaspirasjon og biopsi samt blodprøveinnsamling under screening og i studieperioden.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Palbociclib
Gitt PO
Andre navn:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-on
  • 6-acetyl-8-cyklopentyl-5-metyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Legemiddel: Tazemetostat
Gitt PO
Andre navn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetyl-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(oksan-4-yl)amino)-4-metyl-4'-(( morfolin-4-yl)metyl)(1,1'-bifenyl)-3-karboksamid
  • N-((4,6-dimetyl-2-okso-1,2-dihydropyridin-3-yl)metyl)-5-(etyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-metyl-4 '-(morfolinometyl)-[1,1'-bifenyl]-3-karboksamid
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Daunorubicin og Cytarabin (Liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon og biopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon og biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad >= 3 ikke-hematologiske dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Inntil 1 år
Det primære utfallsmålet vil være grad >= 3 ikke-hematologiske dosebegrensende toksisiteter. Bivirkninger vil bli kodet av organsystem og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 5.0. beregningen av forekomsten av uønskede hendelser vil bli videreført på antall pasienter per kategori av uønskede hendelser. Standard proporsjoner vil bli brukt for å rapportere rater for sikkerhetsendepunkter. Sammendragstabeller vil bli presentert etter dosenivå, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og beslektethet.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og forekomst, art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som oppstår ved behandling. Det primære utfallsmålet vil være grad >= 3 ikke-hematologiske dosebegrensende toksisiteter. Bivirkninger vil bli kodet av organsystem og gradert i henhold til CTCAE v. 5.0. beregningen av forekomsten av uønskede hendelser vil bli videreført på antall pasienter per kategori av uønskede hendelser. Standard proporsjoner vil bli brukt for å rapportere rater for sikkerhetsendepunkter. Sammendragstabeller vil bli presentert etter dosenivå, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og beslektethet.
Inntil 1 år
Fullstendig svar
Tidsramme: Inntil 1 år
Morfologisk leukemifri tilstand: < 5 % blaster i benmarg, ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom. Morfologisk fullstendig respons (CR): < 5 % blaster i benmarg med transfusjonsuavhengighet, absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplater >= 100 x10^9/L. CR uten minimal gjenværende sykdom: morfologisk CR med negative molekylære markører ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon eller negativ flerparameter flowcytometri. CR med delvis hematologisk utvinning (CRh): som < 5 % eksplosjoner i benmarg uten tegn på sykdom og delvis gjenoppretting av perifere blodtellinger (ANC > 0,5 x 10^9/L og blodplater > 50 x 10^9/L) . CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi): alle CR-kriterier og transfusjonsuavhengighet, men med vedvarende nøytropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (blodplater < 100 x 10^9/L). Sammensatt fullstendig respons: CR + CRh + CRi.
Inntil 1 år
Delvis remisjon (PR)
Tidsramme: Inntil 1 år
PR er definert som en reduksjon på minst 50 % i prosentandelen av benmargseksplosjoner til 5 % – 25 % og normalisering av blodtellinger.
Inntil 1 år
Tilbakefall
Tidsramme: Inntil 1 år
Tilbakefall er definert som gjenopptreden av leukemiske blaster i det perifere blodet eller > 5 % blaster i benmargen som ikke kan tilskrives annen årsak (f.eks. benmargsregenerering etter kjemoterapi) eller ekstramedullært tilbakefall.
Inntil 1 år
Induksjonssvikt/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 1 år
Induksjonssvikt/refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR eller CRi.
Inntil 1 år
På tide å gjenopprette blodtellingen
Tidsramme: Antall dager til ANC > 1,0 x 10^9/L og blodplater >= 100 x 10^9/L fra dag 1 av behandlingen, vurdert opp til 1 år
95 % konfidensintervaller vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Antall dager til ANC > 1,0 x 10^9/L og blodplater >= 100 x 10^9/L fra dag 1 av behandlingen, vurdert opp til 1 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden målt i måneder til tilbakefall fra dag 1 av behandlingen, vurdert opp til 1 år
95 % konfidensintervaller vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Tiden målt i måneder til tilbakefall fra dag 1 av behandlingen, vurdert opp til 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Tiden målt i måneder fra behandlingsdag 1, vurdert opp til 1 år
95 % konfidensintervaller vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Tiden målt i måneder fra behandlingsdag 1, vurdert opp til 1 år
Rate av allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Inntil 1 år
Definert som andelen pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon i løpet av studieperioden.
Inntil 1 år
På tide å transplantere
Tidsramme: Tiden målt i måneder til allogen stamcelletransplantasjon fra dag 1 av behandling, vurdert opp til 1 år
95 % konfidensintervaller vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Tiden målt i måneder til allogen stamcelletransplantasjon fra dag 1 av behandling, vurdert opp til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deoksyribonukleinsyre (DNA) skade og apoptose
Tidsramme: Frem til dag 5
DNA-skade (analyse av gammaH2AX-positive AML-celler ved konfokalmikroskopi) og apoptose (Annexin V og caspase 3-aktivering) vil bli vurdert i S-fase-anrikede AML-celler (16-24 timer etter palbociclib-behandling) etter behandling med EZH2-hemmeren tazemetostat å dekondensere det H3K27me3-merkede kromatinet og kjemoterapi (CPX-351) for å indusere DNA-skade (dobbeltrådbrudd).
Frem til dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

Pennsylvania Department of Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22G.769
  • JT 24252 (Annen identifikator: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Annet stipend/finansieringsnummer: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere