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Palbociclibe e Tazemetostat em Combinação com CPX-351 para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

10 de março de 2026 atualizado por: Thomas Jefferson University

A descondensação da cromatina marcada com H3K27me3 é essencial para novas terapias de LMA: Tazemetostat em combinação com CPX-351 após pré-tratamento com palbociclibe para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de palbociclibe e tazemetostat em combinação com CPX-351 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) que voltou (recidiva) ou não responde ao tratamento (refratária) . O CPX-351 é uma combinação dos medicamentos quimioterápicos, daunorrubicina e citarabina, que é o padrão de tratamento para LMA. Os medicamentos quimioterápicos funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Palbociclibe e tazemetostat são medicamentos inibidores enzimáticos aprovados para o tratamento de certos tipos de câncer, mas não para LMA. Essas drogas podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Dar quimioterapia CPX-351 com inibidores enzimáticos palbociclibe e tazemetostat pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase II (RP2D) de tazemetostat em combinação com quimioterapia à base de antraciclina após pré-tratamento com palbociclibe de dose padrão em pacientes com recaída/refratária (R/R)-aguda leucemia mieloide (LMA).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a segurança e tolerabilidade do tazemetostat em combinação com quimioterapia baseada em antraciclina após pré-tratamento com palbociclibe em dose padrão em pacientes com R/R-AML.

II. Avaliar a eficácia preliminar de tazemetostat em combinação com quimioterapia baseada em antraciclina após pré-tratamento com dose padrão de palbociclibe em pacientes com R/R-AML.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Determinar se a reentrada no ciclo celular das células AML após o tratamento com palbociclibe influencia o dano do ácido desoxirribonucleico (DNA) e a apoptose induzida pela combinação da inibição de EZH2 com terapia baseada em antraciclina.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de tazemetostat.

Os pacientes recebem palbociclibe e tazemetostat por via oral (PO) e daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas (CPX-351) por via intravenosa (IV) no estudo. Os pacientes são submetidos a aspiração e biópsia de medula óssea e coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fornecer formulário de consentimento informado assinado e datado
  • Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
  • Homem ou mulher >= 18 anos de idade

  • Leucemia mielóide aguda histologicamente confirmada (não-M3) recidivada ou refratária a pelo menos 1 linha anterior de terapia. Aspirado e biópsia de medula óssea dentro de 28 dias após a triagem é aceitável. Se nenhuma biópsia de medula óssea anterior estiver disponível, a biópsia de medula óssea deve ser realizada durante a triagem, a menos que:

    * Se o indivíduo tiver >= 20% de mieloblastos presentes no sangue periférico, uma biópsia de medula óssea não é necessária para atender a este critério

  • O tratamento com um agente experimental anterior é aceitável, desde que não tenha sido administrado dentro de 2 semanas após a inscrição e quaisquer efeitos adversos anteriores tenham sido resolvidos para grau 1 ou menos, com exceção da alopecia
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
  • Expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
  • Deve ser capaz de consumir medicação oral
  • Os indivíduos devem ter se recuperado do efeito tóxico de qualquer terapia anterior para =< grau 1 (exceto alopecia)
  • Depuração de creatina (CrCL) >= 45
  • Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN)
  • Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com leucemia promielocítica aguda
  • Indivíduos recebendo quaisquer agentes quimioterápicos ativos (exceto hidroxiureia). Metotrexato intratecal e citarabina são permitidos
  • Indivíduos cuja participação resultaria em uma dose cumulativa total de daunorrubicina maior que 550 mg/m^2 ou maior que 450 mg/m^2 se eles receberam radiação mediastinal anteriormente
  • Indivíduos com evidência de envolvimento ativo de leucemia do sistema nervoso central (SNC). A punção lombar não é necessária para inscrição na ausência de sintomas neurológicos
  • Os indivíduos não devem estar recebendo fatores de crescimento (exceto eritropoetina)
  • Indivíduos com segunda malignidade atualmente ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata ressecado com pontuação de Gleason = < 6
  • Indivíduos com doença cardíaca instável ou arritmia descontrolada
  • Indivíduos com outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inapropriado para receber terapia de alta intensidade
  • Sujeitos que estão grávidas ou amamentando
  • Indivíduos com reações alérgicas conhecidas aos componentes do(s) produto(s) do estudo
  • Qualquer coisa que coloque o indivíduo em maior risco ou impeça a adesão total do indivíduo ou a conclusão do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte I (tazemetostat, CPX-351)
Os pacientes recebem tazemetostat PO BID nos dias -1 a 6 e CPX-351 IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5. Os pacientes também são submetidos a aspiração e biópsia de medula óssea e coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Tazemetostat
Dado PO
Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimetil-2-oxo-1,2-di-hidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(oxan-4-il)amino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)metil)(1,1'-bifenil)-3-carboxamida
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-di-hidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetra-hidro-2H-piran-4-il)amino)-4-metil-4 '-(morfolinometil)-[1,1'-bifenil]-3-carboxamida
Medicamento: Daunorrubicina-Citarabina encapsulada em lipossomas
Dado IV
Outros nomes:
  • CPX-351
  • Lipossoma de Citarabina-Daunorrubicina para Injeção
  • Daunorrubicina e Citarabina (Lipossômica)
  • AraC lipossomal-Daunorrubicina CPX-351
  • Citarabina-Daunorrubicina Lipossomal
  • Combinação encapsulada em lipossomas de Daunorrubicina e Citarabina
  • Vyxeos
Procedimento: Aspiração e Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração e biópsia de medula óssea
Experimental: Parte II: (Pré-tratamento com Palbociclib seguido de CPX-351)
Os doentes recebem palbociclib por via oral uma vez por dia nos dias -3 a -1 e CPX-351 por via intravenosa durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5. Os doentes também são submetidos a aspiração e biópsia da medula óssea e recolha de amostras de sangue durante o rastreio e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Palbociclibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Ibrance
  • 6-Acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-ona
  • DP 0332991
  • DP 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pirido(2,3-d)pirimidin-7(8H)-ona
  • 6-Acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(1-piperazinil)-2-piridinil)amino)-
Medicamento: Tazemetostat
Dado PO
Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimetil-2-oxo-1,2-di-hidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(oxan-4-il)amino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)metil)(1,1'-bifenil)-3-carboxamida
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-di-hidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetra-hidro-2H-piran-4-il)amino)-4-metil-4 '-(morfolinometil)-[1,1'-bifenil]-3-carboxamida
Medicamento: Daunorrubicina-Citarabina encapsulada em lipossomas
Dado IV
Outros nomes:
  • CPX-351
  • Lipossoma de Citarabina-Daunorrubicina para Injeção
  • Daunorrubicina e Citarabina (Lipossômica)
  • AraC lipossomal-Daunorrubicina CPX-351
  • Citarabina-Daunorrubicina Lipossomal
  • Combinação encapsulada em lipossomas de Daunorrubicina e Citarabina
  • Vyxeos
Procedimento: Aspiração e Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração e biópsia de medula óssea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de grau >= 3 toxicidades não hematológicas limitantes da dose
Prazo: Até 1 ano
A medida de resultado primário será grau >= 3 toxicidades limitantes de dose não hematológicas. Os eventos adversos serão codificados por sistema de órgãos e classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v.) 5.0. o cálculo das incidências de eventos adversos será repassado ao número de pacientes por categoria de evento adverso. Proporções padrão serão usadas para relatar taxas de parâmetros de segurança. Tabelas de resumo serão apresentadas por nível de dose, gravidade, gravidade e parentesco.
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 1 ano
Avaliação da segurança e tolerabilidade: Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos e incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento. A medida de resultado primário será grau >= 3 toxicidades limitantes de dose não hematológicas. Os eventos adversos serão codificados por sistema de órgãos e classificados de acordo com o CTCAE v. 5.0. o cálculo das incidências de eventos adversos será repassado ao número de pacientes por categoria de evento adverso. Proporções padrão serão usadas para relatar taxas de parâmetros de segurança. Tabelas de resumo serão apresentadas por nível de dose, gravidade, gravidade e parentesco.
Até 1 ano
Resposta completa
Prazo: Até 1 ano
Estado livre de leucemia morfológica: < 5% de blastos na medula óssea, sem blastos com bastonetes de Auer ou persistência de doença extramedular. Resposta morfológica completa (CR): < 5% de blastos na medula óssea com independência de transfusão, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x10^9/L. CR sem doença residual mínima: CR morfológica com marcadores moleculares negativos por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real ou citometria de fluxo multiparâmetro negativa. CR com recuperação hematológica parcial (CRh): como < 5% de blastos na medula óssea sem evidência de doença e recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas (ANC > 0,5 x 10^9/L e plaquetas > 50 x 10^9/L) . CR com recuperação hematológica incompleta (CRi): todos os critérios de CR e independência de transfusão, mas com persistência de neutropenia (ANC < 1,0 x 10^9/L) ou trombocitopenia (plaquetas < 100 x 10^9/L). Resposta completa composta: CR + CRh + CRi.
Até 1 ano
Remissão parcial (PR)
Prazo: Até 1 ano
A RP é definida como diminuição de pelo menos 50% na porcentagem de blastos da medula óssea para 5% - 25% e normalização das contagens sanguíneas.
Até 1 ano
Recaída
Prazo: Até 1 ano
A recidiva é definida como reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico ou > 5% de blastos na medula óssea não atribuível a outra causa (por exemplo, regeneração da medula óssea após quimioterapia) ou recidiva extramedular.
Até 1 ano
Falha de indução/leucemia mielóide aguda refratária (LMA)
Prazo: Até 1 ano
Falha de indução/AML refratária definida como falha em atingir RC ou RCi.
Até 1 ano
Tempo para recuperação do hemograma
Prazo: O número de dias até CAN > 1,0 x 10^9/L e plaquetas >= 100 x 10^9/L desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano
Intervalos de confiança de 95% serão calculados usando o método de Kaplan-Meier.
O número de dias até CAN > 1,0 x 10^9/L e plaquetas >= 100 x 10^9/L desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano
Sobrevida livre de recaída
Prazo: O tempo medido em meses para recidiva desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano
Intervalos de confiança de 95% serão calculados usando o método de Kaplan-Meier.
O tempo medido em meses para recidiva desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano
Sobrevida geral
Prazo: O tempo medido em meses a partir do dia 1 de tratamento, avaliado até 1 ano
Intervalos de confiança de 95% serão calculados usando o método de Kaplan-Meier.
O tempo medido em meses a partir do dia 1 de tratamento, avaliado até 1 ano
Taxa de transplante alogênico de células-tronco
Prazo: Até 1 ano
Definido como a proporção de pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco durante o período do estudo.
Até 1 ano
Hora de transplantar
Prazo: O tempo medido em meses para o transplante alogênico de células-tronco desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano
Intervalos de confiança de 95% serão calculados usando o método de Kaplan-Meier.
O tempo medido em meses para o transplante alogênico de células-tronco desde o primeiro dia de tratamento, avaliado até 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Danos ao ácido desoxirribonucléico (DNA) e apoptose
Prazo: Até o dia 5
Danos ao DNA (análise de células de LMA gammaH2AX-positivas por microscopia confocal) e apoptose (ativação da anexina V e caspase 3) serão avaliados em células de LMA enriquecidas em fase S (16-24 horas após o tratamento com palbociclibe) após o tratamento com o inibidor de EZH2 tazemetostat para descondensar a cromatina marcada com H3K27me3 e quimioterapia (CPX-351) para induzir danos ao DNA (quebras de cadeia dupla).
Até o dia 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Thomas Jefferson University

Colaboradores

Pennsylvania Department of Health

Investigadores

  • Investigador principal: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22G.769
  • JT 24252 (Outro identificador: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Número de outro subsídio/financiamento: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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