재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 CPX-351과 팔보시클립 및 타제메토스타트의 병용
2024년 1월 4일 업데이트: Thomas Jefferson University
H3K27me3 표시 크로마틴의 응축 제거는 새로운 AML 치료법에 필수적입니다.
이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 치료하기 위해 CPX-351과 병용한 팔보시클립 및 타제메토스타트의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. .
CPX-351은 화학요법 약물인 다우노루비신과 AML의 표준 치료인 시타라빈의 조합입니다.
화학요법 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
팔보시클립과 타제메토스타트는 AML이 아닌 특정 암 치료용으로 승인된 효소 억제제 약물입니다.
이러한 약물은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
효소 억제제 팔보시클립 및 타제메토스타트와 함께 CPX-351 화학요법을 실시하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성(R/R)-급성 골수성 백혈병(AML).
2차 목표:
I. R/R-AML 환자에서 표준 용량 팔보시클립으로 전치료 후 안트라사이클린 기반 화학요법과 병용한 타제메토스타트의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
II. R/R-AML 환자에서 표준 용량의 팔보시클립으로 전치료한 후 안트라사이클린 기반 화학요법과 병용한 타제메토스타트의 예비 효능을 평가합니다.
탐색 목적:
I. 팔보시클립 치료 후 AML 세포의 세포 주기 재진입이 데옥시리보핵산(DNA) 손상 및 안트라사이클린 기반 요법과 EZH2 억제를 조합하여 유도된 세포자멸사에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해.
개요: 이것은 tazemetostat의 용량 증량 연구입니다.
환자는 연구에서 팔보시클립과 타제메토스타트를 경구 투여(PO)하고 리포좀 캡슐화 다우노루비신-시타라빈(CPX-351)을 정맥 주사(IV) 받았습니다. 환자는 스크리닝 및 연구 중에 골수 흡인 및 생검 및 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Gina Keiffer, MD
- 전화번호: 215-955-2929
- 이메일: gina.keiffer@jefferson.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- 모병
- Thomas Jefferson University Hospital
-
연락하다:
- Gina Keiffer, MD
- 전화번호: 215-955-2929
- 이메일: gina.keiffer@jefferson.edu
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능
- 남성 또는 여성 >= 18세
조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(비-M3)이 적어도 1개의 이전 치료 라인에서 재발하거나 불응성임. 스크리닝 28일 이내의 골수 흡인 및 생검은 허용됩니다. 이전 골수 생검을 이용할 수 없는 경우, 다음과 같은 경우가 아닌 한 스크리닝 중에 골수 생검을 수행해야 합니다.
* 피험자가 말초 혈액에 20% 이상의 골수모세포가 존재하는 경우, 이 기준을 충족하기 위해 골수 생검이 필요하지 않습니다.
- 등록 후 2주 이내에 투여하지 않고 탈모를 제외하고 이전의 모든 부작용이 1등급 이하로 해결된 경우 이전 연구 약물을 사용한 치료가 허용됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 2 이하
- 기대 수명 최소 4주
- 경구용 약물을 섭취할 수 있어야 함
- 피험자는 이전 치료의 독성 효과에서 =< 1 등급(탈모증 제외)으로 회복되어야 합니다.
- 크레아틴 청소율(CrCL) >= 45
- 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한(ULN)
- 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병 환자
- 임의의 활성 화학요법제(하이드록시우레아 제외)를 받는 피험자. 경막내 메토트렉세이트 및 시타라빈은 허용됩니다.
- 이전에 종격동 방사선을 받은 경우 참여가 550 mg/m^2 이상 또는 450 mg/m^2 이상인 daunorubicin의 총 누적 선량이 될 대상자
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 침범의 증거가 있는 피험자. 요추 천자는 신경학적 증상이 없는 등록에 필요하지 않습니다.
- 피험자는 성장 인자를 투여받지 않아야 합니다(에리스로포이에틴 제외).
- 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, Gleason 점수 =< 6인 절제된 전립선암을 제외하고 현재 활동성 2차 악성종양이 있는 피험자
- 불안정한 심장 질환 또는 조절되지 않는 부정맥이 있는 피험자
- 연구자의 판단에 따라 환자가 고강도 요법을 받기에 부적절하다고 판단되는 다른 중증 동시 질환이 있는 피험자
- 임신 중이거나 수유 중인 피험자
- 연구 제품(들)의 성분에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 피험자
- 개인을 증가된 위험에 처하게 하거나 개인의 완전한 준수 또는 연구 완료를 방해하는 모든 것
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 I(tazemetostat, CPX-351)
환자는 -1~6일에 tazemetostat PO BID를 받고 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 받습니다. 환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 골수 흡인 및 생검과 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
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실험적: 파트 II(팔보시클립, CPX-351)
환자는 -3~-1일에 팔보시클립 PO QD를, 1, 3, 5일에 90분에 걸쳐 CPX-351 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 골수 흡인, 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등급의 발생률 >= 3 비혈액 용량 제한 독성
기간: 최대 1년
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1차 결과 측정은 등급 >= 3 비혈액 용량 제한 독성일 것입니다.
유해 사례는 장기 시스템에 의해 코딩되고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v.) 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 부작용 발생률 계산은 부작용 범주당 환자 수로 전달됩니다.
표준 비율은 안전성 종점의 비율을 보고하는 데 사용됩니다.
요약표는 용량 수준, 심각도, 심각도 및 관련성에 따라 표시됩니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 1년
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안전성 및 내약성 평가: 이상반응의 발생률, 특성 및 중증도 및 치료 관련 이상반응의 발생률, 특성 및 중증도.
1차 결과 측정은 등급 >= 3 비혈액 용량 제한 독성일 것입니다.
부작용은 장기 시스템에 의해 코딩되고 CTCAE v. 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 부작용 발생률 계산은 부작용 범주당 환자 수로 전달됩니다.
표준 비율은 안전성 종점의 비율을 보고하는 데 사용됩니다.
요약표는 용량 수준, 심각도, 심각도 및 관련성에 따라 표시됩니다.
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최대 1년
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완전한 응답
기간: 최대 1년
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형태학적 백혈병이 없는 상태: 골수에서 5% 미만의 모세포, Auer 막대로 모세포가 없거나 골수외 질환이 지속됩니다.
형태학적 완전 반응(CR): 수혈 독립성 골수에서 < 5% 모세포, 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 10^9/L, 혈소판 >= 100 x10^9/L.
최소 잔류 질병이 없는 CR: 실시간 정량적 중합효소 연쇄 반응 또는 음성 다중 매개변수 유세포 분석법에 의한 음성 분자 마커가 있는 형태학적 CR.
부분 혈액학적 회복(CRh)이 있는 CR: 질병의 증거가 없는 골수에서 < 5% 모세포 및 말초 혈구 수의 부분 회복(ANC > 0.5 x 10^9/L 및 혈소판 > 50 x 10^9/L) .
혈액학적 회복이 불완전한 CR(CRi): 모든 CR 기준 및 수혈 독립적이지만 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10^9/L) 또는 혈소판 감소증(혈소판 < 100 x 10^9/L)이 지속됨.
복합 완료 응답: CR + CRh + CRi.
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최대 1년
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부분 완화(PR)
기간: 최대 1년
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PR은 골수 모세포의 백분율이 5% - 25%로 최소 50% 감소하고 혈구 수가 정상화되는 것으로 정의됩니다.
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최대 1년
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재발
기간: 최대 1년
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재발은 말초 혈액에서 백혈병 모세포의 재발견 또는 다른 원인(예: 화학 요법 후 골수 재생) 또는 골수외 재발에 기인하지 않는 골수에서 > 5% 모세포로 정의됩니다.
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최대 1년
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유도 실패/불응성 급성 골수성 백혈병(AML)
기간: 최대 1년
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유도 실패/불응성 AML은 CR 또는 CRi 달성 실패로 정의됩니다.
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최대 1년
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혈구 수 회복까지의 시간
기간: 치료 1일부터 ANC > 1.0 x 10^9/L 및 혈소판 >= 100 x 10^9/L까지의 일수, 최대 1년 평가
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95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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치료 1일부터 ANC > 1.0 x 10^9/L 및 혈소판 >= 100 x 10^9/L까지의 일수, 최대 1년 평가
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재발 없는 생존
기간: 치료 1일째부터 재발까지 개월 단위로 측정한 시간, 최대 1년까지 평가
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95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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치료 1일째부터 재발까지 개월 단위로 측정한 시간, 최대 1년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 치료 1일차부터 개월 단위로 측정한 시간으로 최대 1년까지 평가
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95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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치료 1일차부터 개월 단위로 측정한 시간으로 최대 1년까지 평가
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동종 줄기세포 이식률
기간: 최대 1년
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연구 기간 동안 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 1년
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이식 시간
기간: 치료 1일차부터 동종이계 줄기세포 이식까지 몇 개월로 측정한 시간, 최대 1년 평가
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95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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치료 1일차부터 동종이계 줄기세포 이식까지 몇 개월로 측정한 시간, 최대 1년 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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디옥시리보핵산(DNA) 손상 및 세포사멸
기간: 5일까지
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DNA 손상(공초점 현미경에 의한 gammaH2AX 양성 AML 세포 분석) 및 세포사멸(아넥신 V 및 카스파제 3 활성화)은 EZH2 억제제 타제메토스타트로 치료한 후 S기가 농축된 AML 세포(팔보시클립 치료 후 16-24시간)에서 평가됩니다. H3K27me3 표시 염색질 및 화학요법(CPX-351)을 응축 해제하여 DNA 손상(이중 가닥 절단)을 유도합니다.
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5일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 28일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 16일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 중추신경계 억제제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 감각 시스템 에이전트
- 마취제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 단백질 키나제 억제제
- 수면제 및 진정제
- 마취제, 국소
- 항생제, 항종양제
- 항알레르기제
- 수면 보조제, 제약
- 히스타민 H1 길항제
- 히스타민 길항제
- 히스타민 작용제
- 항소양제
- 팔보시클립
- 디펜히드라민
- 프로메타진
- 시타라빈
- 다우노루비신
기타 연구 ID 번호
- 22G.769
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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