Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palbociclib en Tazemetostat in combinatie met CPX-351 voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

4 januari 2024 bijgewerkt door: Thomas Jefferson University

De-condenserende H3K27me3-gemarkeerde chromatine is essentieel voor nieuwe AML-therapieën: tazemetostat in combinatie met CPX-351 na voorbehandeling met Palbociclib voor patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van palbociclib en tazemetostat in combinatie met CPX-351 bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die is teruggekomen (recidief) of niet reageert op behandeling (refractair). . CPX-351 is een combinatie van de geneesmiddelen voor chemotherapie, daunorubicine en cytarabine, de standaardzorg voor AML. Chemotherapie medicijnen werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden. Palbociclib en tazemetostat zijn enzymremmers die zijn goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker, maar niet voor AML. Deze medicijnen kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van CPX-351-chemotherapie met enzymremmers palbociclib en tazemetostat kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van tazemetostat in combinatie met op anthracycline gebaseerde chemotherapie te bepalen na voorbehandeling met standaarddosis palbociclib bij patiënten met recidiverend/refractair (R/R)-acuut myeloïde leukemie (AML).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van tazemetostat in combinatie met op anthracycline gebaseerde chemotherapie na voorbehandeling met standaarddosis palbociclib bij patiënten met R/R-AML.

II. Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid van tazemetostat in combinatie met op anthracycline gebaseerde chemotherapie na voorbehandeling met standaarddosis palbociclib bij patiënten met R/R-AML.

VERKENNEND DOEL:

I. Om te bepalen of terugkeer van AML-cellen in de celcyclus na behandeling met palbociclib invloed heeft op deoxyribonucleïnezuur (DNA)-schade en apoptose veroorzaakt door het combineren van EZH2-remming met op anthracycline gebaseerde therapie.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van tazemetostat.

Tijdens de studie kregen patiënten palbociclib en tazemetostat oraal (PO) en in liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine (CPX-351) intraveneus (IV). Patiënten ondergaan beenmergaspiratie en biopsie en bloedmonsterafname tijdens screening en onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
  • Man of vrouw >= 18 jaar

  • Histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (niet-M3) recidief van of refractair voor ten minste 1 eerdere therapielijn. Beenmergaspiraat en biopsie binnen 28 dagen na screening zijn acceptabel. Als er geen eerdere beenmergbiopsie beschikbaar is, moet tijdens de screening een beenmergbiopsie worden uitgevoerd, tenzij:

    * Als de proefpersoon >= 20% myeloblasten in het perifere bloed heeft, is een beenmergbiopsie niet nodig om aan dit criterium te voldoen

  • Behandeling met een eerder onderzoeksgeneesmiddel is acceptabel zolang het niet binnen 2 weken na inschrijving is toegediend en eventuele eerdere bijwerkingen zijn verdwenen tot graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder
  • Levensverwachting van minimaal 4 weken
  • Moet orale medicatie kunnen consumeren
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van het toxische effect van een eerdere therapie tot =< graad 1 (behalve alopecia)
  • Creatineklaring (CrCL) >= 45
  • Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie
  • Onderwerpen die actieve chemotherapiemiddelen krijgen (behalve hydroxyurea). Intrathecaal methotrexaat en cytarabine zijn toegestaan
  • Proefpersonen wiens deelname zou resulteren in een totale cumulatieve dosis daunorubicine van meer dan 550 mg/m^2 of meer dan 450 mg/m^2 als ze eerder mediastinale straling hadden ontvangen
  • Proefpersonen met bewijs van actieve betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS). Lumbale punctie is niet vereist voor inschrijving bij afwezigheid van neurologische symptomen
  • Proefpersonen mogen geen groeifactoren krijgen (behalve erytropoëtine)
  • Proefpersonen met momenteel actieve tweede maligniteit, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde prostaatkanker met Gleason-score =< 6
  • Proefpersonen met een onstabiele hartziekte of ongecontroleerde aritmie
  • Proefpersonen met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken om therapie met hoge intensiteit te ontvangen
  • Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Proefpersonen met bekende allergische reacties op componenten van het (de) onderzoeksproduct(en)
  • Alles waardoor het individu een verhoogd risico loopt of waardoor het individu niet volledig meewerkt aan of het onderzoek voltooit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel I (tazemetostaat, CPX-351)
Patiënten krijgen tazemetostat PO tweemaal daags op dag -1 tot 6, en CPX-351 IV gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en biopsie en bloedmonsterafname tijdens screening en onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Tazemetostaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( morfoline-4-yl)methyl)(1,1'-bifenyl)-3-carboxamide
  • N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(morfolinomethyl)-[1,1'-bifenyl]-3-carboxamide
Geneesmiddel: In liposomen ingekapseld Daunorubicine-Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposoom voor injectie
  • Daunorubicine en Cytarabine (liposomaal)
  • Liposomaal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Liposomaal cytarabine-daunorubicine
  • In liposomen ingekapselde combinatie van daunorubicine en cytarabine
  • Vyxeos
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Experimenteel: Deel II (palbociclib, CPX-351)
Patiënten krijgen palbociclib PO QD op dag -3 tot -1, en CPX-351 IV gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5. Patiënten ondergaan ook beenmergaspiratie en biopsie en bloedmonsterafname tijdens screening en onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Palbociclib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazine-1-yl)pyridine-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidine-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidine-7(8H)-on
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Geneesmiddel: In liposomen ingekapseld Daunorubicine-Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposoom voor injectie
  • Daunorubicine en Cytarabine (liposomaal)
  • Liposomaal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Liposomaal cytarabine-daunorubicine
  • In liposomen ingekapselde combinatie van daunorubicine en cytarabine
  • Vyxeos
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad >= 3 niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De primaire uitkomstmaat is graad >= 3 niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteiten. Bijwerkingen worden gecodeerd per orgaansysteem en gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.) 5.0. de berekening van de incidentie van bijwerkingen wordt doorgegeven aan het aantal patiënten per categorie van bijwerkingen. Standaardverhoudingen zullen worden gebruikt om percentages van veiligheidseindpunten te rapporteren. Samenvattende tabellen zullen worden gepresenteerd per dosisniveau, ernst, ernst en verwantschap.
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid: incidentie, aard en ernst van bijwerkingen en incidentie, aard en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. De primaire uitkomstmaat is graad >= 3 niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteiten. Bijwerkingen worden gecodeerd per orgaansysteem en gerangschikt volgens de CTCAE v. 5.0. de berekening van de incidentie van bijwerkingen wordt doorgegeven aan het aantal patiënten per categorie van bijwerkingen. Standaardverhoudingen zullen worden gebruikt om percentages van veiligheidseindpunten te rapporteren. Samenvattende tabellen zullen worden gepresenteerd per dosisniveau, ernst, ernst en verwantschap.
Tot 1 jaar
Volledige reactie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Morfologische leukemie-vrije toestand: < 5% blasten in het beenmerg, geen blasten met Auer-staafjes of persistentie van extramedullaire ziekte. Morfologische complete respons (CR): < 5% blasten in het beenmerg met onafhankelijkheid van transfusie, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 10^9/l, bloedplaatjes >= 100 x10^9/l. CR zonder minimale restziekte: morfologische CR met negatieve moleculaire markers door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie of negatieve multi-parameter flowcytometrie. CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh): als < 5% blasten in beenmerg zonder bewijs van ziekte en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen (ANC > 0,5 x 10^9/L en bloedplaatjes > 50 x 10^9/L) . CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi): alle CR-criteria en onafhankelijkheid van transfusie, maar met aanhoudende neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100 x 10^9/l). Samengestelde volledige respons: CR + CRh + CRi.
Tot 1 jaar
Gedeeltelijke remissie (PR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 50% in het percentage beenmergontploffingen tot 5% - 25% en normalisatie van het bloedbeeld.
Tot 1 jaar
Terugval
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemische blasten in het perifere bloed of > 5% blasten in het beenmerg die niet te wijten zijn aan een andere oorzaak (bijv. beenmergregeneratie na chemotherapie) of extramedullaire terugval.
Tot 1 jaar
Inductiefalen/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Inductiefalen/refractaire AML gedefinieerd als het niet bereiken van CR of CRi.
Tot 1 jaar
Tijd tot herstel van het bloedbeeld
Tijdsspanne: Het aantal dagen tot ANC > 1,0 x 10^9/L en bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Het aantal dagen tot ANC > 1,0 x 10^9/L en bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: De tijd gemeten in maanden tot terugval vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tijd gemeten in maanden tot terugval vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De tijd gemeten in maanden vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tijd gemeten in maanden vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Snelheid van allogene stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat tijdens de onderzoeksperiode een allogene stamceltransplantatie ondergaat.
Tot 1 jaar
Tijd om te transplanteren
Tijdsspanne: De tijd gemeten in maanden tot allogene stamceltransplantatie vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De tijd gemeten in maanden tot allogene stamceltransplantatie vanaf dag 1 van de behandeling, beoordeeld tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deoxyribonucleïnezuur (DNA) schade en apoptose
Tijdsspanne: Tot dag 5
DNA-schade (analyse van gammaH2AX-positieve AML-cellen door confocale microscopie) en apoptose (Annexine V- en caspase 3-activering) zullen worden beoordeeld in S-fase-verrijkte AML-cellen (16-24 uur na behandeling met palbociclib) na behandeling met de EZH2-remmer tazemetostat om de H3K27me3-gemarkeerde chromatine en chemotherapie (CPX-351) te decondenseren om DNA-schade te veroorzaken (dubbelstrengsbreuken).
Tot dag 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22G.769

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren