Palbosiklib ja tazemetostaatti yhdistelmänä CPX-351:n kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Thomas Jefferson University
Dekondensoiva H3K27me3-merkitty kromatiini on välttämätön uusissa AML-hoidoissa: Tazemetostaatti yhdessä CPX-351:n kanssa Palbociclib-esihoidon jälkeen potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan palbosiklibin ja tazemetostaatin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä CPX-351:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on palannut (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen). .
CPX-351 on yhdistelmä kemoterapialääkkeitä, daunorubisiinia ja sytarabiinia, joka on AML:n hoidon standardi.
Kemoterapialääkkeet toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Palbosiklib ja tazemetostaatti ovat entsyymi-inhibiittorilääkkeitä, jotka on hyväksytty tiettyjen syöpien, mutta ei AML:n, hoitoon.
Nämä lääkkeet voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
CPX-351-kemoterapian antaminen entsyymi-inhibiittoreiden palbosiklibillä ja tazemetostaatilla voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Tazemetostaatin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä antrasykliinipohjaisen kemoterapian kanssa normaaliannoksen palbosiklibillä suoritetun esihoidon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen (R/R)-akuutti myelooinen leukemia (AML).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida tazemetostaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä antrasykliinipohjaisen kemoterapian kanssa normaaliannoksen palbosiklibilla suoritetun esihoidon jälkeen potilailla, joilla on R/R-AML.
II. Tazemetostaatin alustavan tehon arvioiminen yhdessä antrasykliinipohjaisen kemoterapian kanssa normaaliannoksen palbosiklibilla suoritetun esihoidon jälkeen potilailla, joilla on R/R-AML.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Määrittää, vaikuttaako AML-solujen solusykliin palaaminen palbosiklibihoidon jälkeen deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioihin ja apoptoosiin, jotka aiheutuvat yhdistämällä EZH2:n esto antrasykliinipohjaiseen hoitoon.
YHTEENVETO: Tämä on tazemetostaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat palbosiklibiä ja tatsemetostaattia suun kautta (PO) ja liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia (CPX-351) suonensisäisesti (IV) tutkimuksessa. Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia ja verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gina Keiffer, MD
- Puhelinnumero: 215-955-2929
- Sähköposti: gina.keiffer@jefferson.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Rekrytointi
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gina Keiffer, MD
- Puhelinnumero: 215-955-2929
- Sähköposti: gina.keiffer@jefferson.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
- Halukas noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
- Mies tai nainen >= 18 vuotta
Histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (ei-M3) uusiutui vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta tai ei ollut sille resistentti. Luuytimen aspiraatio ja biopsia 28 päivän sisällä seulonnasta ovat hyväksyttäviä. Jos aiempaa luuydinbiopsiaa ei ole saatavilla, luuydinbiopsia on tehtävä seulonnan aikana, ellei:
* Jos potilaan perifeerisessä veressä on >= 20 % myeloblasteja, luuytimen biopsia ei ole tarpeen tämän kriteerin täyttämiseksi
- Hoito aikaisemmalla tutkimusaineella on hyväksyttävää, kunhan sitä ei ole annettu 2 viikon kuluessa rekisteröinnistä ja kaikki aikaisemmat haittavaikutukset ovat hävinneet 1. asteen tai sitä pienemmäksi, lukuun ottamatta kaljuutta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 2 tai vähemmän
- Elinajanodote vähintään 4 viikkoa
- Lääkkeitä pitää pystyä nauttimaan suun kautta
- Potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa aikaisemman hoidon toksisesta vaikutuksesta = < asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö)
- Kreatiinipuhdistuma (CrCL) >= 45
- Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa aktiivista kemoterapia-ainetta (paitsi hydroksiureaa). Intratekaalinen metotreksaatti ja sytarabiini ovat sallittuja
- Koehenkilöt, joiden osallistuminen johtaisi kumulatiiviseen daunorubisiinin kokonaisannokseen, joka on suurempi kuin 550 mg/m^2 tai suurempi kuin 450 mg/m^2, jos he ovat aiemmin saaneet välikarsinasäteilyä
- Koehenkilöt, joilla on näyttöä aktiivisesta keskushermoston (CNS) leukemiasta. Lannepunktiota ei vaadita ilmoittautumiseen, jos neurologisia oireita ei ole
- Koehenkilöt eivät saa saada kasvutekijöitä (paitsi erytropoietiinia)
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä = < 6
- Potilaat, joilla on epästabiili sydänsairaus tai hallitsematon rytmihäiriö
- Koehenkilöt, joilla on muita vakavia samanaikaisia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi korkean intensiteetin hoitoon
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita tutkimustuotteen (tuotteiden) aineosille
- Mikä tahansa, mikä saattaisi henkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi henkilöä noudattamasta täysin tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa I (tazemetostaatti, CPX-351)
Potilaat saavat tazemetostaattia PO BID päivinä -1-6 ja CPX-351 IV:tä 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio ja biopsia ja verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
|
Kokeellinen: Osa II (palbociclib, CPX-351)
Potilaat saavat palbociclib PO QD:tä päivinä -3 - -1 ja CPX-351 IV:tä 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio ja biopsia ja verinäytteiden otto seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta >= 3 ei-hematologisten annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Ensisijainen tulosmitta on aste >= 3 ei-hematologinen annosta rajoittava toksisuus.
Haittatapahtumat koodataan elinjärjestelmän mukaan ja luokitellaan CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version (v.) 5.0 mukaisesti. haittatapahtumien esiintymistiheysten laskeminen siirretään potilaiden lukumäärään haittavaikutuskategoriaa kohti.
Turvallisuuspäätepisteiden raportoinnissa käytetään vakiosuhteita.
Yhteenvetotaulukot esitetään annostason, vakavuuden, vakavuuden ja läheisyyden mukaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi: haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus sekä hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus.
Ensisijainen tulosmitta on aste >= 3 ei-hematologinen annosta rajoittava toksisuus.
Haittatapahtumat koodataan elinjärjestelmän mukaan ja luokitellaan CTCAE v. 5.0:n mukaisesti. haittatapahtumien esiintymistiheysten laskeminen siirretään potilaiden lukumäärään haittavaikutuskategoriaa kohti.
Turvallisuuspäätepisteiden raportoinnissa käytetään vakiosuhteita.
Yhteenvetotaulukot esitetään annostason, vakavuuden, vakavuuden ja läheisyyden mukaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Morfologinen leukemiavapaa tila: < 5 % blasteja luuytimessä, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa tai ekstramedullaarisen taudin jatkuminen.
Morfologinen täydellinen vaste (CR): < 5 % blasteja luuytimessä verensiirrosta riippumattomalla, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 10^9/l, verihiutaleet >= 100 x 10^9/l.
CR ilman minimaalista jäännössairautta: morfologinen CR negatiivisilla molekyylimarkkereilla reaaliaikaisen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion tai negatiivisen moniparametrisen virtaussytometrian avulla.
CR, jossa on osittainen hematologinen palautuminen (CRh): < 5 % blasteja luuytimessä ilman merkkejä sairaudesta ja perifeerisen verenkuvan osittainen palautuminen (ANC > 0,5 x 10^9/l ja verihiutaleet > 50 x 10^9/l) .
CR epätäydellisellä hematologisella paranemisella (CRi): kaikki CR-kriteerit ja verensiirrosta riippumaton, mutta neutropenia (ANC < 1,0 x 10^9/l) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 x 10^9/l) jatkuu.
Täydellinen yhdistelmävaste: CR + CRh + CRi.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Osittainen remissio (PR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
PR määritellään luuytimen räjähdysten prosenttiosuuden vähintään 50 %:n laskuna 5 % - 25 %:iin ja veriarvojen normalisoitumiseen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Relapsi määritellään leukeemisten blastien uudelleen ilmaantumiseksi perifeeriseen vereen tai > 5 % blastien esiintymiseen luuytimessä, joka ei johdu muista syistä (esim. luuytimen regeneraatio kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaarinen uusiutuminen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Induktion epäonnistuminen/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Induktiovika/refractory AML määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR tai CRi.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Veriarvojen palautumisen aika
Aikaikkuna: Päivien määrä, jonka jälkeen ANC > 1,0 x 10^9/l ja verihiutaleet >= 100 x 10^9/l hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
95 %:n luottamusvälit lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Päivien määrä, jonka jälkeen ANC > 1,0 x 10^9/l ja verihiutaleet >= 100 x 10^9/l hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Relapse-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kuukausina mitattu aika uusiutumiseen hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
95 %:n luottamusvälit lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Kuukausina mitattu aika uusiutumiseen hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika kuukausina mitattuna hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
95 %:n luottamusvälit lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Aika kuukausina mitattuna hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Allogeenisten kantasolujen siirron määrä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto tutkimusjakson aikana.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Aika siirtää
Aikaikkuna: Kuukausina mitattu aika allogeeniseen kantasolusiirtoon hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
95 %:n luottamusvälit lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Kuukausina mitattu aika allogeeniseen kantasolusiirtoon hoitopäivästä 1, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriot ja apoptoosi
Aikaikkuna: Päivään 5 asti
|
DNA-vaurio (gammaH2AX-positiivisten AML-solujen analyysi konfokaalimikroskopialla) ja apoptoosi (anneksiini V:n ja kaspaasi 3:n aktivaatio) arvioidaan S-faasilla rikastetuissa AML-soluissa (16-24 tuntia palbosiklib-hoidon jälkeen) EZH2-estäjän tazemetostaattihoidon jälkeen. dekondensoimaan H3K27me3-merkityn kromatiinin ja kemoterapian (CPX-351) aiheuttamaan DNA-vaurioita (kaksoisjuostekatkoja).
|
Päivään 5 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antiallergiset aineet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Palbociclib
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22G.769
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .