Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Palbociklib és tazemetosztát CPX-351-gyel kombinációban a visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémia kezelésére

2024. január 4. frissítette: Thomas Jefferson University

A dekondenzáló H3K27me3-jelölésű kromatin elengedhetetlen az új AML-terápiákhoz: Tazemetosztát CPX-351-gyel kombinálva a Palbociclib-előkezelést követően visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a palbociklib és a tazemetosztát és a CPX-351 kombinációjának biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújult) vagy nem reagálnak a kezelésre (refrakter). . A CPX-351 a kemoterápiás gyógyszerek, a daunorubicin és a citarabin kombinációja, amely az AML kezelésének standardja. A kemoterápiás gyógyszerek különböző módokon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A palbociklib és a tazemetosztát olyan enzimgátló gyógyszerek, amelyek bizonyos rákos megbetegedések kezelésére engedélyezettek, de nem az AML kezelésére. Ezek a gyógyszerek megállíthatják a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolják a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A CPX-351 kemoterápia palbociklib és tazemetosztát enzimgátlókkal történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A tazemetosztát maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) meghatározása antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően relapszusban/refrakter (R/R)-akut betegekben. mieloid leukémia (AML).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tazemetosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően R/R-AML-ben szenvedő betegeknél.

II. A tazemetosztát előzetes hatékonyságának értékelése antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően R/R-AML-ben szenvedő betegeknél.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Annak megállapítása, hogy az AML sejtek sejtciklusba történő visszatérése a palbociklib kezelést követően befolyásolja-e a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodását és az EZH2 gátlás antraciklin alapú terápiával történő kombinálása által kiváltott apoptózist.

VÁZLAT: Ez a tazemetosztát dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek palbociklibet és tazemetosztátot kapnak orálisan (PO) és liposzómába zárt daunorubicin-citarabint (CPX-351) intravénásan (IV) a vizsgálat során. A betegek csontvelő-aspiráción, biopszián és vérmintavételen esnek át a szűrés és a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Adja meg az aláírt és keltezett tájékozott beleegyezési űrlapot
  • Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, és rendelkezésre áll a tanulmány időtartama alatt
  • Férfi vagy nő >= 18 éves

  • Szövettanilag igazolt akut myeloid leukémia (nem M3) legalább 1 korábbi terápia során visszaesett vagy arra refrakter. A csontvelő aspiráció és a biopszia a szűrést követő 28 napon belül elfogadható. Ha nem áll rendelkezésre korábbi csontvelő-biopszia, a szűrés során csontvelő-biopsziát kell végezni, kivéve, ha:

    * Ha az alany perifériás vérében >= 20% mieloblaszt van jelen, nem szükséges csontvelő-biopszia e kritérium teljesítéséhez

  • Az előzetes vizsgálati szerrel végzett kezelés mindaddig elfogadható, amíg azt a felvételt követő 2 héten belül nem adták be, és az alopecia kivételével minden korábbi mellékhatás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá vált.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
  • A várható élettartam legalább 4 hét
  • Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert
  • Az alanyoknak minden korábbi terápia toxikus hatásából legalább 1-es fokozatig kell felépülniük (kivéve az alopecia)
  • Kreatin-clearance (CrCL) >= 45
  • Összes bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

  • Akut promielocitás leukémiában szenvedő alanyok
  • Olyan alanyok, akik bármilyen aktív kemoterápiás szert kapnak (kivéve a hidroxi-karbamidot). Intratekális metotrexát és citarabin megengedett
  • Azok az alanyok, akiknek részvétele 550 mg/m2-nél nagyobb vagy 450 mg/m2-nél nagyobb kumulatív daunorubicindózist eredményezne, ha korábban mediastinalis sugárzásban részesültek
  • Olyan alanyok, akiknél az aktív központi idegrendszer (CNS) leukémia érintettsége van. Neurológiai tünetek hiányában nem szükséges lumbálpunkció a felvételhez
  • Az alanyok nem kaphatnak növekedési faktorokat (kivéve eritropoetint)
  • Jelenleg aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak karcinómáját in situ, a kimetszett prosztatarákot, Gleason pontszám = < 6
  • Instabil szívbetegségben vagy kontrollálatlan aritmiában szenvedő alanyok
  • Más súlyos egyidejű betegségben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a nagy intenzitású terápiára
  • Terhes vagy szoptató alanyok
  • Olyan alanyok, akiknél ismert allergiás reakciók jelentkeznek a vizsgálati termék(ek) összetevőire
  • Bármi, ami fokozott kockázatnak tenné ki az egyént, vagy kizárná, hogy az egyén teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy befejezze azt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. rész (tazemetosztát, CPX-351)
A betegek PO BID tazemetosztátot kapnak a -1. és 6. napon, és CPX-351 IV-et 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon. A betegek csontvelő-aspiráción, biopszián és vérmintavételen is átesnek a szűrés és a vizsgálat során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Tazemetosztát
Adott PO
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(oxán-4-il)amino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)-metil)(1,1'-bifenil)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetrahidro-2H-pirán-4-il)amino)-4-metil-4 '-(morfolino-metil)-[1,1'-bifenil]-3-karboxamid
Drog: Liposzóma-kapszulázott daunorubicin-cytarabine
Adott IV
Más nevek:
  • CPX-351
  • Citarabin-Daunorubicin liposzóma injekcióhoz
  • Daunorubicin és citarabin (liposzomális)
  • Liposzómás AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposzómás citarabin-daunorubicin
  • Daunorubicin és citarabin liposzómába zárt kombinációja
  • Vyxeos
Eljárás: Csontvelő aspiráció és biopszia
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Kísérleti: II. rész (palbociclib, CPX-351)
A betegek palbociclib PO QD-t kapnak a -3. és -1. napon, és CPX-351 IV-et 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon. A betegek csontvelő-aspiráción, biopszián és vérmintavételen is átesnek a szűrés és a vizsgálat során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Palbociclib
Adott PO
Más nevek:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciklopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pirido(2,3-d)pirimidin-7(8H)-on
  • 6-acetil-8-ciklopentil-5-metil-2-((5-(1-piperazinil)-2-piridinil)amino)-
Drog: Liposzóma-kapszulázott daunorubicin-cytarabine
Adott IV
Más nevek:
  • CPX-351
  • Citarabin-Daunorubicin liposzóma injekcióhoz
  • Daunorubicin és citarabin (liposzomális)
  • Liposzómás AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposzómás citarabin-daunorubicin
  • Daunorubicin és citarabin liposzómába zárt kombinációja
  • Vyxeos
Eljárás: Csontvelő aspiráció és biopszia
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A >= 3-as fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
Az elsődleges eredmény mértéke a >=3 fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás. A nemkívánatos eseményeket szervrendszerenként kódolják, és a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozzák. a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának kiszámítása a nemkívánatos esemény kategóriánkénti betegek számára történik. A biztonsági végpontok gyakoriságának jelentéséhez szabványos arányokat kell használni. Az összefoglaló táblázatok dózisszint, súlyosság, súlyosság és rokonság szerint kerülnek bemutatásra.
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése: A nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága, valamint a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága. Az elsődleges eredmény mértéke a >=3 fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás. A nemkívánatos eseményeket szervrendszerenként kódolják, és a CTCAE v. 5.0 szerint osztályozzák. a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának kiszámítása a nemkívánatos esemény kategóriánkénti betegek számára történik. A biztonsági végpontok gyakoriságának jelentéséhez szabványos arányokat kell használni. Az összefoglaló táblázatok dózisszint, súlyosság, súlyosság és rokonság szerint kerülnek bemutatásra.
Akár 1 év
Teljes válasz
Időkeret: Akár 1 év
Morfológiai leukémia mentes állapot: < 5% blasztok a csontvelőben, nincs blaszt Auer-rudakkal vagy az extramedulláris betegség fennmaradása. Morfológiai teljes válasz (CR): < 5% blasztok a csontvelőben transzfúziófüggetlenséggel, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x10^9/L. CR minimális reziduális betegség nélkül: morfológiai CR negatív molekuláris markerekkel valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakcióval vagy negatív többparaméteres áramlási citometriával. CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh): < 5% blaszt a csontvelőben, betegségre utaló jelek nélkül, és a perifériás vérkép részleges helyreállása (ANC > 0,5 x 10^9/l és vérlemezkék > 50 x 10^9/L) . CR hiányos hematológiai gyógyulással (CRi): minden CR-kritérium és transzfúziós függetlenség, de a neutropénia (ANC < 1,0 x 10^9/L) vagy a thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 x 10^9/L) fennmarad. Összetett teljes válasz: CR + CRh + CRi.
Akár 1 év
Részleges remisszió (PR)
Időkeret: Akár 1 év
A PR a csontvelői blastok százalékos arányának legalább 50%-os, 5-25%-ra csökkenését és a vérkép normalizálását jelenti.
Akár 1 év
Visszaesés
Időkeret: Akár 1 év
Relapszusnak minősül a leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy a csontvelőben a blasztok > 5%-a, amely nem tulajdonítható más oknak (pl. csontvelő-regeneráció kemoterápia után), vagy extramedulláris relapszus.
Akár 1 év
Indukciós kudarc/refrakter akut mieloid leukémia (AML)
Időkeret: Akár 1 év
Indukciós hiba/refrakter AML a CR vagy CRi elérésének kudarcaként definiálva.
Akár 1 év
Ideje a vérkép helyreállításának
Időkeret: Az a napok száma, amíg az ANC > 1,0 x 10^9/l és a vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l a kezelés első napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
Az a napok száma, amíg az ANC > 1,0 x 10^9/l és a vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l a kezelés első napjától számítva 1 évig
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A hónapokban mért idő a relapszusig a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
A hónapokban mért idő a relapszusig a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés 1. napjától számított hónapokban mért idő, 1 évig értékelve
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
A kezelés 1. napjától számított hónapokban mért idő, 1 évig értékelve
Az allogén őssejt-transzplantáció aránya
Időkeret: Akár 1 év
Azon betegek aránya, akik allogén őssejt-transzplantáción estek át a vizsgálati időszak alatt.
Akár 1 év
Ideje átültetni
Időkeret: Az allogén őssejt-transzplantációig eltelt hónapokban mért idő a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
Az allogén őssejt-transzplantációig eltelt hónapokban mért idő a kezelés 1. napjától számítva 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodása és apoptózisa
Időkeret: 5. napig
A DNS-károsodást (gammaH2AX-pozitív AML-sejtek elemzése konfokális mikroszkóppal) és az apoptózist (annexin V és kaszpáz 3 aktiválása) az S-fázisban dúsított AML-sejtekben (16-24 órával a palbociklib kezelés után) értékelik az EZH2-gátló tazemetosztáttal végzett kezelést követően. a H3K27me3-mal jelölt kromatin dekondenzációja és a kemoterápia (CPX-351) DNS-károsodás (kettősszál-törés) indukálására.
5. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Thomas Jefferson University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 16.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22G.769

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel