Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Palbociklib és tazemetosztát CPX-351-gyel kombinációban a visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémia kezelésére

2026. március 10. frissítette: Thomas Jefferson University

A dekondenzáló H3K27me3-jelölésű kromatin elengedhetetlen az új AML-terápiákhoz: Tazemetosztát CPX-351-gyel kombinálva a Palbociclib-előkezelést követően visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a palbociklib és a tazemetosztát és a CPX-351 kombinációjának biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek (kiújult) vagy nem reagálnak a kezelésre (refrakter). . A CPX-351 a kemoterápiás gyógyszerek, a daunorubicin és a citarabin kombinációja, amely az AML kezelésének standardja. A kemoterápiás gyógyszerek különböző módokon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A palbociklib és a tazemetosztát olyan enzimgátló gyógyszerek, amelyek bizonyos rákos megbetegedések kezelésére engedélyezettek, de nem az AML kezelésére. Ezek a gyógyszerek megállíthatják a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolják a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A CPX-351 kemoterápia palbociklib és tazemetosztát enzimgátlókkal történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A tazemetosztát maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) meghatározása antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően relapszusban/refrakter (R/R)-akut betegekben. mieloid leukémia (AML).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tazemetosztát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően R/R-AML-ben szenvedő betegeknél.

II. A tazemetosztát előzetes hatékonyságának értékelése antraciklin alapú kemoterápiával kombinálva standard dózisú palbociclib-el végzett előkezelést követően R/R-AML-ben szenvedő betegeknél.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Annak megállapítása, hogy az AML sejtek sejtciklusba történő visszatérése a palbociklib kezelést követően befolyásolja-e a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodását és az EZH2 gátlás antraciklin alapú terápiával történő kombinálása által kiváltott apoptózist.

VÁZLAT: Ez a tazemetosztát dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek palbociklibet és tazemetosztátot kapnak orálisan (PO) és liposzómába zárt daunorubicin-citarabint (CPX-351) intravénásan (IV) a vizsgálat során. A betegek csontvelő-aspiráción, biopszián és vérmintavételen esnek át a szűrés és a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Adja meg az aláírt és keltezett tájékozott beleegyezési űrlapot
  • Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, és rendelkezésre áll a tanulmány időtartama alatt
  • Férfi vagy nő >= 18 éves

  • Szövettanilag igazolt akut myeloid leukémia (nem M3) legalább 1 korábbi terápia során visszaesett vagy arra refrakter. A csontvelő aspiráció és a biopszia a szűrést követő 28 napon belül elfogadható. Ha nem áll rendelkezésre korábbi csontvelő-biopszia, a szűrés során csontvelő-biopsziát kell végezni, kivéve, ha:

    * Ha az alany perifériás vérében >= 20% mieloblaszt van jelen, nem szükséges csontvelő-biopszia e kritérium teljesítéséhez

  • Az előzetes vizsgálati szerrel végzett kezelés mindaddig elfogadható, amíg azt a felvételt követő 2 héten belül nem adták be, és az alopecia kivételével minden korábbi mellékhatás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá vált.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
  • A várható élettartam legalább 4 hét
  • Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert
  • Az alanyoknak minden korábbi terápia toxikus hatásából legalább 1-es fokozatig kell felépülniük (kivéve az alopecia)
  • Kreatin-clearance (CrCL) >= 45
  • Összes bilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

  • Akut promielocitás leukémiában szenvedő alanyok
  • Olyan alanyok, akik bármilyen aktív kemoterápiás szert kapnak (kivéve a hidroxi-karbamidot). Intratekális metotrexát és citarabin megengedett
  • Azok az alanyok, akiknek részvétele 550 mg/m2-nél nagyobb vagy 450 mg/m2-nél nagyobb kumulatív daunorubicindózist eredményezne, ha korábban mediastinalis sugárzásban részesültek
  • Olyan alanyok, akiknél az aktív központi idegrendszer (CNS) leukémia érintettsége van. Neurológiai tünetek hiányában nem szükséges lumbálpunkció a felvételhez
  • Az alanyok nem kaphatnak növekedési faktorokat (kivéve eritropoetint)
  • Jelenleg aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak karcinómáját in situ, a kimetszett prosztatarákot, Gleason pontszám = < 6
  • Instabil szívbetegségben vagy kontrollálatlan aritmiában szenvedő alanyok
  • Más súlyos egyidejű betegségben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a nagy intenzitású terápiára
  • Terhes vagy szoptató alanyok
  • Olyan alanyok, akiknél ismert allergiás reakciók jelentkeznek a vizsgálati termék(ek) összetevőire
  • Bármi, ami fokozott kockázatnak tenné ki az egyént, vagy kizárná, hogy az egyén teljes mértékben megfeleljen a vizsgálatnak vagy befejezze azt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. rész (tazemetosztát, CPX-351)
A betegek PO BID tazemetosztátot kapnak a -1. és 6. napon, és CPX-351 IV-et 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon. A betegek csontvelő-aspiráción, biopszián és vérmintavételen is átesnek a szűrés és a vizsgálat során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Tazemetosztát
Adott PO
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(oxán-4-il)amino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)-metil)(1,1'-bifenil)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetrahidro-2H-pirán-4-il)amino)-4-metil-4 '-(morfolino-metil)-[1,1'-bifenil]-3-karboxamid
Drog: Liposzóma-kapszulázott daunorubicin-cytarabine
Adott IV
Más nevek:
  • CPX-351
  • Citarabin-Daunorubicin liposzóma injekcióhoz
  • Daunorubicin és citarabin (liposzomális)
  • Liposzómás AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposzómás citarabin-daunorubicin
  • Daunorubicin és citarabin liposzómába zárt kombinációja
  • Vyxeos
Eljárás: Csontvelő aspiráció és biopszia
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát
Kísérleti: II. rész: (Palbociclib kezelést követően CPX-351)
A betegek palbociclibet kapnak szájon át naponta a -3. és -1. napok között, valamint CPX-351-et intravénásan 90 perc alatt az 1., 3. és 5. napokon. A betegek szűrés során és a vizsgálat alatt csontvelő-aspirációt és biopsziát, valamint vér mintavételt is végeznek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Drog: Palbociclib
Adott PO
Más nevek:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciklopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pirido(2,3-d)pirimidin-7(8H)-on
  • 6-acetil-8-ciklopentil-5-metil-2-((5-(1-piperazinil)-2-piridinil)amino)-
Drog: Tazemetosztát
Adott PO
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(oxán-4-il)amino)-4-metil-4'-(( morfolin-4-il)-metil)(1,1'-bifenil)-3-karboxamid
  • N-((4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-5-(etil(tetrahidro-2H-pirán-4-il)amino)-4-metil-4 '-(morfolino-metil)-[1,1'-bifenil]-3-karboxamid
Drog: Liposzóma-kapszulázott daunorubicin-cytarabine
Adott IV
Más nevek:
  • CPX-351
  • Citarabin-Daunorubicin liposzóma injekcióhoz
  • Daunorubicin és citarabin (liposzomális)
  • Liposzómás AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposzómás citarabin-daunorubicin
  • Daunorubicin és citarabin liposzómába zárt kombinációja
  • Vyxeos
Eljárás: Csontvelő aspiráció és biopszia
Végezzen csontvelő-aspirációt és biopsziát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A >= 3-as fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
Az elsődleges eredmény mértéke a >=3 fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás. A nemkívánatos eseményeket szervrendszerenként kódolják, és a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozzák. a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának kiszámítása a nemkívánatos esemény kategóriánkénti betegek számára történik. A biztonsági végpontok gyakoriságának jelentéséhez szabványos arányokat kell használni. Az összefoglaló táblázatok dózisszint, súlyosság, súlyosság és rokonság szerint kerülnek bemutatásra.
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése: A nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága, valamint a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása, jellege és súlyossága. Az elsődleges eredmény mértéke a >=3 fokozatú nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás. A nemkívánatos eseményeket szervrendszerenként kódolják, és a CTCAE v. 5.0 szerint osztályozzák. a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának kiszámítása a nemkívánatos esemény kategóriánkénti betegek számára történik. A biztonsági végpontok gyakoriságának jelentéséhez szabványos arányokat kell használni. Az összefoglaló táblázatok dózisszint, súlyosság, súlyosság és rokonság szerint kerülnek bemutatásra.
Akár 1 év
Teljes válasz
Időkeret: Akár 1 év
Morfológiai leukémia mentes állapot: < 5% blasztok a csontvelőben, nincs blaszt Auer-rudakkal vagy az extramedulláris betegség fennmaradása. Morfológiai teljes válasz (CR): < 5% blasztok a csontvelőben transzfúziófüggetlenséggel, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x10^9/L. CR minimális reziduális betegség nélkül: morfológiai CR negatív molekuláris markerekkel valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakcióval vagy negatív többparaméteres áramlási citometriával. CR részleges hematológiai felépüléssel (CRh): < 5% blaszt a csontvelőben, betegségre utaló jelek nélkül, és a perifériás vérkép részleges helyreállása (ANC > 0,5 x 10^9/l és vérlemezkék > 50 x 10^9/L) . CR hiányos hematológiai gyógyulással (CRi): minden CR-kritérium és transzfúziós függetlenség, de a neutropénia (ANC < 1,0 x 10^9/L) vagy a thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 x 10^9/L) fennmarad. Összetett teljes válasz: CR + CRh + CRi.
Akár 1 év
Részleges remisszió (PR)
Időkeret: Akár 1 év
A PR a csontvelői blastok százalékos arányának legalább 50%-os, 5-25%-ra csökkenését és a vérkép normalizálását jelenti.
Akár 1 év
Visszaesés
Időkeret: Akár 1 év
Relapszusnak minősül a leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy a csontvelőben a blasztok > 5%-a, amely nem tulajdonítható más oknak (pl. csontvelő-regeneráció kemoterápia után), vagy extramedulláris relapszus.
Akár 1 év
Indukciós kudarc/refrakter akut mieloid leukémia (AML)
Időkeret: Akár 1 év
Indukciós hiba/refrakter AML a CR vagy CRi elérésének kudarcaként definiálva.
Akár 1 év
Ideje a vérkép helyreállításának
Időkeret: Az a napok száma, amíg az ANC > 1,0 x 10^9/l és a vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l a kezelés első napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
Az a napok száma, amíg az ANC > 1,0 x 10^9/l és a vérlemezkeszám >= 100 x 10^9/l a kezelés első napjától számítva 1 évig
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A hónapokban mért idő a relapszusig a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
A hónapokban mért idő a relapszusig a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés 1. napjától számított hónapokban mért idő, 1 évig értékelve
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
A kezelés 1. napjától számított hónapokban mért idő, 1 évig értékelve
Az allogén őssejt-transzplantáció aránya
Időkeret: Akár 1 év
Azon betegek aránya, akik allogén őssejt-transzplantáción estek át a vizsgálati időszak alatt.
Akár 1 év
Ideje átültetni
Időkeret: Az allogén őssejt-transzplantációig eltelt hónapokban mért idő a kezelés 1. napjától számítva 1 évig
A 95%-os konfidencia intervallumokat Kaplan-Meier módszerrel számítjuk ki.
Az allogén őssejt-transzplantációig eltelt hónapokban mért idő a kezelés 1. napjától számítva 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodása és apoptózisa
Időkeret: 5. napig
A DNS-károsodást (gammaH2AX-pozitív AML-sejtek elemzése konfokális mikroszkóppal) és az apoptózist (annexin V és kaszpáz 3 aktiválása) az S-fázisban dúsított AML-sejtekben (16-24 órával a palbociklib kezelés után) értékelik az EZH2-gátló tazemetosztáttal végzett kezelést követően. a H3K27me3-mal jelölt kromatin dekondenzációja és a kemoterápia (CPX-351) DNS-károsodás (kettősszál-törés) indukálására.
5. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Thomas Jefferson University

Együttműködők

Pennsylvania Department of Health

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 16.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22G.769
  • JT 24252 (Egyéb azonosító: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel