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Palbociclib und Tazemetostat in Kombination mit CPX-351 zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

10. März 2026 aktualisiert von: Thomas Jefferson University

Dekondensierendes H3K27me3-markiertes Chromatin ist für neuartige AML-Therapien unerlässlich: Tazemetostat in Kombination mit CPX-351 nach Palbociclib-Vorbehandlung für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Palbociclib und Tazemetostat in Kombination mit CPX-351 bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die zurückgekehrt (rezidiviert) ist oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). . CPX-351 ist eine Kombination aus den Chemotherapeutika Daunorubicin und Cytarabin, dem Behandlungsstandard für AML. Chemotherapeutika wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Palbociclib und Tazemetostat sind Enzymhemmer, die zur Behandlung bestimmter Krebsarten zugelassen sind, jedoch nicht zur Behandlung von AML. Diese Medikamente können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Eine CPX-351-Chemotherapie mit den Enzymhemmern Palbociclib und Tazemetostat kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) von Tazemetostat in Kombination mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie nach Vorbehandlung mit Palbociclib in Standarddosis bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem (R/R)-Akutzustand myeloische Leukämie (AML).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tazemetostat in Kombination mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie nach Vorbehandlung mit Palbociclib in Standarddosis bei Patienten mit R/R-AML.

II. Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von Tazemetostat in Kombination mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie nach Vorbehandlung mit Palbociclib in Standarddosis bei Patienten mit R/R-AML.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Um zu bestimmen, ob der Wiedereintritt in den Zellzyklus von AML-Zellen nach einer Behandlung mit Palbociclib die Schädigung der Desoxyribonukleinsäure (DNA) und die Apoptose beeinflusst, die durch die Kombination der EZH2-Hemmung mit einer Anthrazyklin-basierten Therapie induziert wird.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Tazemetostat.

Die Patienten erhalten in der Studie Palbociclib und Tazemetostat oral (PO) und liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin (CPX-351) intravenös (IV). Die Patienten werden während des Screenings und während der Studie einer Knochenmarkpunktion und Biopsie sowie einer Blutprobenentnahme unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Stellen Sie eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung bereit
  • Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein
  • Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt

  • Histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (nicht M3), die nach mindestens einer vorherigen Therapielinie rezidiviert oder refraktär war. Knochenmarkpunktion und Biopsie innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening sind akzeptabel. Wenn keine vorherige Knochenmarkbiopsie verfügbar ist, muss eine Knochenmarkbiopsie während des Screenings durchgeführt werden, es sei denn:

    * Wenn der Proband >= 20 % Myeloblasten im peripheren Blut aufweist, ist eine Knochenmarkbiopsie nicht erforderlich, um dieses Kriterium zu erfüllen

  • Die Behandlung mit einem früheren Prüfpräparat ist akzeptabel, solange es nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme verabreicht wurde und alle früheren Nebenwirkungen mit Ausnahme von Alopezie auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
  • Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen
  • Muss in der Lage sein, orale Medikamente zu konsumieren
  • Die Probanden müssen sich von der toxischen Wirkung einer vorherigen Therapie auf =< Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
  • Kreatin-Clearance (CrCL) >= 45
  • Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
  • Probanden, die aktive Chemotherapeutika erhalten (außer Hydroxyharnstoff). Intrathekales Methotrexat und Cytarabin sind zulässig
  • Probanden, deren Teilnahme zu einer kumulativen Daunorubicin-Gesamtdosis von mehr als 550 mg/m^2 oder mehr als 450 mg/m^2 führen würde, wenn sie zuvor eine mediastinale Bestrahlung erhalten hätten
  • Patienten mit Anzeichen einer aktiven Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Eine Lumbalpunktion ist für die Einschreibung nicht erforderlich, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen
  • Die Probanden dürfen keine Wachstumsfaktoren erhalten (außer Erythropoetin).
  • Probanden mit derzeit aktiver Zweitmalignomität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem Prostatakrebs mit Gleason-Score = < 6
  • Patienten mit instabiler Herzerkrankung oder unkontrollierter Arrhythmie
  • Probanden mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine hochintensive Therapie ungeeignet machen würden
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen
  • Probanden mit bekannten allergischen Reaktionen auf Bestandteile des Studienprodukts/der Studienprodukte
  • Alles, was die Person einem erhöhten Risiko aussetzen oder die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch die Person ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil I (Tazemetostat, CPX-351)
Die Patienten erhalten Tazemetostat PO BID an den Tagen -1 bis 6 und CPX-351 IV über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Während des Screenings und während der Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkpunktion sowie einer Biopsie und Blutprobenentnahme unterzogen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Tazemetostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( Morpholin-4-yl)methyl)(1,1'-biphenyl)-3-carboxamid
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(Morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamid
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Daunorubicin und Cytarabin (liposomal)
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos
Verfahren: Knochenmarkpunktion und Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Experimental: Teil II: (Palbociclib-Vorbehandlung gefolgt von CPX-351)
Patienten erhalten Palbociclib oral täglich an den Tagen -3 bis -1 und CPX-351 intravenös über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Patienten unterziehen sich auch einer Knochenmarkaspiration und -biopsie sowie einer Blutprobenentnahme während des Screenings und in der Studie.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Palbociclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ibrance
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-on
  • 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Arzneimittel: Tazemetostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( Morpholin-4-yl)methyl)(1,1'-biphenyl)-3-carboxamid
  • N-((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(Morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamid
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Daunorubicin und Cytarabin (liposomal)
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos
Verfahren: Knochenmarkpunktion und Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Grad >= 3 nicht-hämatologischer dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Der primäre Endpunkt sind nicht-hämatologische dosislimitierende Toxizitäten Grad >= 3. Unerwünschte Ereignisse werden nach Organsystem codiert und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v.) 5.0 eingestuft. Die Berechnung der Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird anhand der Anzahl der Patienten pro Kategorie unerwünschter Ereignisse weitergegeben. Standardanteile werden verwendet, um Raten von Sicherheitsendpunkten zu melden. Zusammenfassende Tabellen werden nach Dosisniveau, Schweregrad, Schweregrad und Verwandtschaft präsentiert.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit: Häufigkeit, Art und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen und Häufigkeit, Art und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen. Der primäre Endpunkt sind nicht-hämatologische dosislimitierende Toxizitäten Grad >= 3. Unerwünschte Ereignisse werden nach Organsystem kodiert und gemäß CTCAE v. 5.0 eingestuft. Die Berechnung der Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird anhand der Anzahl der Patienten pro Kategorie unerwünschter Ereignisse weitergegeben. Standardanteile werden verwendet, um Raten von Sicherheitsendpunkten zu melden. Zusammenfassende Tabellen werden nach Dosisniveau, Schweregrad, Schweregrad und Verwandtschaft präsentiert.
Bis zu 1 Jahr
Vollständige Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Morphologischer leukämiefreier Zustand: < 5 % Blasten im Knochenmark, keine Blasten mit Auer-Stäbchen oder Persistenz der extramedullären Erkrankung. Morphologisches vollständiges Ansprechen (CR): < 5 % Blasten im Knochenmark mit Transfusionsunabhängigkeit, absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l, Blutplättchen >= 100 x 10^9/l. CR ohne minimale Resterkrankung: morphologische CR mit negativen molekularen Markern durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion oder negative Multiparameter-Durchflusszytometrie. CR mit partieller hämatologischer Erholung (CRh): als < 5 % Blasten im Knochenmark ohne Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Erholung der peripheren Blutwerte (ANC > 0,5 x 10^9/l und Thrombozyten > 50 x 10^9/l) . CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi): alle CR-Kriterien und Transfusionsunabhängigkeit, aber mit Persistenz der Neutropenie (ANC < 1,0 x 10^9/l) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten < 100 x 10^9/l). Zusammengesetztes vollständiges Ansprechen: CR + CRh + CRi.
Bis zu 1 Jahr
Partielle Remission (PR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
PR ist definiert als Abnahme des Knochenmarkblastenanteils um mindestens 50 % auf 5 % - 25 % und Normalisierung des Blutbildes.
Bis zu 1 Jahr
Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Rezidiv ist definiert als Wiederauftreten von leukämischen Blasten im peripheren Blut oder > 5 % Blasten im Knochenmark, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind (z. B. Knochenmarksregeneration nach Chemotherapie) oder extramedulläres Rezidiv.
Bis zu 1 Jahr
Induktionsversagen/refraktäre akute myeloische Leukämie (AML)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Induktionsversagen/refraktäre AML, definiert als Nichterreichen von CR oder CRi.
Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zur Genesung des Blutbildes
Zeitfenster: Die Anzahl der Tage bis ANC > 1,0 x 10^9/l und Blutplättchen >= 100 x 10^9/l ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
95 % Konfidenzintervalle werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Die Anzahl der Tage bis ANC > 1,0 x 10^9/l und Blutplättchen >= 100 x 10^9/l ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Die in Monaten gemessene Zeit bis zum Rückfall ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
95 % Konfidenzintervalle werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Die in Monaten gemessene Zeit bis zum Rückfall ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Zeit, gemessen in Monaten ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
95 % Konfidenzintervalle werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Die Zeit, gemessen in Monaten ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
Rate der allogenen Stammzelltransplantation
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Definiert als Anteil der Patienten, die sich während des Studienzeitraums einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.
Bis zu 1 Jahr
Zeit zum Umpflanzen
Zeitfenster: Die in Monaten gemessene Zeit bis zur allogenen Stammzelltransplantation ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr
95 % Konfidenzintervalle werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Die in Monaten gemessene Zeit bis zur allogenen Stammzelltransplantation ab Tag 1 der Behandlung, bewertet bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Schädigung und Apoptose
Zeitfenster: Bis Tag 5
DNA-Schäden (Analyse von gammaH2AX-positiven AML-Zellen durch konfokale Mikroskopie) und Apoptose (Annexin-V- und Caspase-3-Aktivierung) werden in S-Phase-angereicherten AML-Zellen (16–24 Stunden nach der Behandlung mit Palbociclib) nach der Behandlung mit dem EZH2-Inhibitor Tazemetostat untersucht um das H3K27me3-markierte Chromatin zu dekondensieren und Chemotherapie (CPX-351) um DNA-Schäden (Doppelstrangbrüche) zu induzieren.
Bis Tag 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Mitarbeiter

Pennsylvania Department of Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22G.769
  • JT 24252 (Andere Kennung: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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