Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Palbocyklib i tazemetostat w połączeniu z CPX-351 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

10 marca 2026 zaktualizowane przez: Thomas Jefferson University

Dekondensacja chromatyny znakowanej H3K27me3 jest niezbędna w nowych terapiach AML: tazemetostat w połączeniu z CPX-351 po wstępnym leczeniu palbociclibem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę palbocyklibu i tazemetostatu w połączeniu z CPX-351 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), która nawróciła (nawrót) lub nie reaguje na leczenie (oporna na leczenie). . CPX-351 to połączenie leków chemioterapeutycznych, daunorubicyny i cytarabiny, które są standardem leczenia AML. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Palbociclib i tazemetostat to leki będące inhibitorami enzymów, które są zatwierdzone do leczenia niektórych nowotworów, ale nie AML. Leki te mogą zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie chemioterapii CPX-351 z inhibitorami enzymów palbocyklibem i tazemetostatem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki II fazy (RP2D) tazemetostatu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach po uprzednim leczeniu standardową dawką palbocyklibu u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie (R/R)-ostrą białaczka szpikowa (AML).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tazemetostatu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach po uprzednim leczeniu palbocyklibem w standardowej dawce u pacjentów z R/R-AML.

II. Ocena wstępnej skuteczności tazemetostatu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach po uprzednim leczeniu palbocyklibem w standardowej dawce u pacjentów z R/R-AML.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Określenie, czy powrót komórek AML do cyklu komórkowego po leczeniu palbocyklibem wpływa na uszkodzenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i apoptozę indukowaną przez połączenie hamowania EZH2 z terapią opartą na antracyklinach.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki tazemetostatu.

Pacjenci otrzymują palbociclib i tazemetostat doustnie (PO) oraz kapsułkowaną w liposomach daunorubicynę-cytarabinę (CPX-351) dożylnie (IV) podczas badania. Pacjenci poddawani są aspiracji i biopsji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarcz podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
  • Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania
  • Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat

  • Histologicznie potwierdzona ostra białaczka szpikowa (nie-M3) z nawrotem lub opornością na co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia. Dopuszczalna jest aspiracja szpiku kostnego i biopsja w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Jeśli nie jest dostępna wcześniejsza biopsja szpiku kostnego, biopsję szpiku kostnego należy wykonać podczas badania przesiewowego, chyba że:

    * Jeśli pacjent ma >= 20% mieloblastów obecnych we krwi obwodowej, biopsja szpiku kostnego nie jest konieczna do spełnienia tego kryterium

  • Leczenie wcześniej badanym środkiem jest dopuszczalne, o ile nie zostało ono zastosowane w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania, a wszelkie wcześniejsze działania niepożądane ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego, z wyjątkiem łysienia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 4 tygodnie
  • Musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnie
  • Pacjenci musieli wyzdrowieć z toksycznego efektu jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do =< stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia)
  • Klirens kreatyny (CrCL) >= 45
  • Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
  • Osoby otrzymujące jakiekolwiek aktywne środki chemioterapeutyczne (z wyjątkiem hydroksymocznika). Dokanałowe metotreksat i cytarabina są dopuszczalne
  • Osoby, których udział skutkowałby całkowitą skumulowaną dawką daunorubicyny większą niż 550 mg/m^2 lub większą niż 450 mg/m^2, gdyby wcześniej otrzymali radioterapię śródpiersia
  • Pacjenci z dowodami aktywnego zajęcia białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku braku objawów neurologicznych punkcja lędźwiowa nie jest wymagana
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać czynników wzrostu (z wyjątkiem erytropoetyny)
  • Pacjenci z aktualnie aktywnym drugim nowotworem złośliwym, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka gruczołu krokowego po resekcji z wynikiem w skali Gleasona =< 6
  • Osoby z niestabilną chorobą serca lub niekontrolowaną arytmią
  • Pacjenci z innymi ciężkimi współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do poddania się terapii o wysokiej intensywności
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią
  • Osoby ze znaną reakcją alergiczną na składniki badanego produktu(ów)
  • Wszystko, co mogłoby narazić daną osobę na zwiększone ryzyko lub uniemożliwić jej pełną zgodność z badaniem lub jego ukończenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I (tazemetostat, CPX-351)
Pacjenci otrzymują tazemetostat PO BID w dniach od -1 do 6 oraz CPX-351 IV przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci poddawani są również aspiracji i biopsji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego i badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Tazemetostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-5-(etylo(oksan-4-ylo)amino)-4-metylo-4'-(( morfolin-4-ylo)metylo)(1,1'-bifenylo)-3-karboksyamid
  • N-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-5-(etylo(tetrahydro-2H-piran-4-ylo)amino)-4-metylo-4 '-(morfolinometylo)-[1,1'-bifenylo]-3-karboksyamid
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Daunorubicyna i cytarabina (liposomalna)
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Eksperymentalny: Część II: (Leczenie palbocyklibem, a następnie CPX-351)
Pacjenci otrzymują palbocyklib doustnie raz dziennie w dniach -3 do -1 oraz CPX-351 dożylnie w ciągu 90 minut w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci przechodzą również aspirację i biopsję szpiku kostnego oraz pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i w trakcie badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Palbocyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Ibrance
  • 6-acetylo-8-cyklopentylo-5-metylo-2-((5-(piperazyn-1-ylo)pirydyn-2-ylo)amino)-8h-pirydo(2,3-d)pirymidyn-7-on
  • PD 0332991
  • PD332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pirydo(2,3-d)pirymidyn-7(8H)-on
  • 6-acetylo-8-cyklopentylo-5-metylo-2-((5-(1-piperazynylo)-2-pirydynylo)amino)-
Lek: Tazemetostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-5-(etylo(oksan-4-ylo)amino)-4-metylo-4'-(( morfolin-4-ylo)metylo)(1,1'-bifenylo)-3-karboksyamid
  • N-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-5-(etylo(tetrahydro-2H-piran-4-ylo)amino)-4-metylo-4 '-(morfolinometylo)-[1,1'-bifenylo]-3-karboksyamid
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Daunorubicyna i cytarabina (liposomalna)
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności niehematologicznej stopnia >= 3. ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: Do 1 roku
Pierwszorzędową miarą wyniku będzie niehematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę stopnia >= 3. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane według układu narządów i sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (wersja) 5.0. obliczenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych zostanie przekazane na podstawie liczby pacjentów według kategorii zdarzeń niepożądanych. Standardowe proporcje będą stosowane do zgłaszania wskaźników punktów końcowych bezpieczeństwa. Tabele podsumowujące zostaną przedstawione według poziomu dawki, ciężkości, ciężkości i pokrewieństwa.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji: częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Pierwszorzędową miarą wyniku będzie niehematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę stopnia >= 3. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane według układu narządów i ocenione zgodnie z CTCAE v. 5.0. obliczenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych zostanie przekazane na podstawie liczby pacjentów według kategorii zdarzeń niepożądanych. Standardowe proporcje będą stosowane do zgłaszania wskaźników punktów końcowych bezpieczeństwa. Tabele podsumowujące zostaną przedstawione według poziomu dawki, ciężkości, ciężkości i pokrewieństwa.
Do 1 roku
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 1 roku
Stan wolny od białaczki morfologicznej: < 5% blastów w szpiku kostnym, brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej. Całkowita odpowiedź morfologiczna (CR): < 5% blastów w szpiku kostnym niezależnie od transfuzji, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x10^9/l. CR bez minimalnej choroby resztkowej: morfologiczna CR z ujemnymi markerami molekularnymi na podstawie ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym lub ujemnej wieloparametrowej cytometrii przepływowej. CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh): jako < 5% blastów w szpiku kostnym bez objawów choroby i częściową poprawą morfologii krwi obwodowej (ANC > 0,5 x 10^9/l i płytki krwi > 50 x 10^9/l) . CR z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi): wszystkie kryteria CR i niezależność od transfuzji, ale z utrzymującą się neutropenią (ANC < 1,0 x 10^9/l) lub trombocytopenią (płytki krwi < 100 x 10^9/l). Złożona pełna odpowiedź: CR + CRh + CRi.
Do 1 roku
Częściowa remisja (PR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
PR definiuje się jako zmniejszenie odsetka blastów w szpiku o co najmniej 50% do 5% - 25% i normalizację morfologii krwi.
Do 1 roku
Recydywa
Ramy czasowe: Do 1 roku
Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub > 5% blastów w szpiku kostnym, których nie można przypisać innej przyczynie (np. regeneracji szpiku kostnego po chemioterapii) lub nawrót pozaszpikowy.
Do 1 roku
Niepowodzenie indukcji/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Niepowodzenie indukcji/oporna na leczenie AML zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR lub CRi.
Do 1 roku
Czas na przywrócenie morfologii krwi
Ramy czasowe: Liczba dni do ANC > 1,0 x 10^9/L i płytek krwi >= 100 x 10^9/L od 1. dnia leczenia oceniana do 1 roku
95% przedziały ufności zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
Liczba dni do ANC > 1,0 x 10^9/L i płytek krwi >= 100 x 10^9/L od 1. dnia leczenia oceniana do 1 roku
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Czas mierzony w miesiącach do nawrotu od 1. dnia leczenia, oceniany do 1 roku
95% przedziały ufności zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
Czas mierzony w miesiącach do nawrotu od 1. dnia leczenia, oceniany do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas mierzony w miesiącach od 1 dnia leczenia, oceniany do 1 roku
95% przedziały ufności zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
Czas mierzony w miesiącach od 1 dnia leczenia, oceniany do 1 roku
Wskaźnik allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów poddanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych w okresie badania.
Do 1 roku
Czas na przeszczep
Ramy czasowe: Czas mierzony w miesiącach do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od 1 dnia leczenia, oceniany do 1 roku
95% przedziały ufności zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera.
Czas mierzony w miesiącach do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od 1 dnia leczenia, oceniany do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uszkodzenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i apoptoza
Ramy czasowe: Do dnia 5
Uszkodzenie DNA (analiza gammaH2AX-dodatnich komórek AML za pomocą mikroskopii konfokalnej) i apoptoza (aktywacja aneksyny V i kaspazy 3) zostaną ocenione w komórkach AML wzbogaconych w fazę S (16-24 godzin po leczeniu palbocyklibem) po leczeniu tazemetostatem, inhibitorem EZH2 w celu dekondensacji chromatyny oznaczonej H3K27me3 i chemioterapii (CPX-351) w celu wywołania uszkodzenia DNA (pęknięcia podwójnej nici).
Do dnia 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Współpracownicy

Pennsylvania Department of Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22G.769
  • JT 24252 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
  • 4100095617 (Inny numer grantu/finansowania: Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj