Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Palbociclib og Tazemetostat i kombination med CPX-351 til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

4. januar 2024 opdateret af: Thomas Jefferson University

De-kondenserende H3K27me3-mærket kromatin er afgørende for nye AML-terapier: Tazemetostat i kombination med CPX-351 efter Palbociclib-forbehandling til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af palbociclib og tazemetostat i kombination med CPX-351 til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML), der er kommet tilbage (tilbagefaldende) eller ikke reagerer på behandlingen (refraktær) . CPX-351 er en kombination af kemoterapimidlerne, daunorubicin og cytarabin, som er standardbehandlingen for AML. Kemoterapimedicin virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Palbociclib og tazemetostat er enzymhæmmende lægemidler, der er godkendt til behandling af visse kræftformer, men ikke AML. Disse lægemidler kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give CPX-351 kemoterapi med enzymhæmmere palbociclib og tazemetostat kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) af tazemetostat i kombination med antracyklin-baseret kemoterapi efter forbehandling med standarddosis palbociclib hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R)-akut myeloid leukæmi (AML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tazemetostat i kombination med antracyklinbaseret kemoterapi efter forbehandling med standarddosis palbociclib hos patienter med R/R-AML.

II. At evaluere den foreløbige effekt af tazemetostat i kombination med antracyklinbaseret kemoterapi efter forbehandling med standarddosis palbociclib hos patienter med R/R-AML.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme, om cellecyklus-genindtræden af ​​AML-celler efter palbociclib-behandling påvirker deoxyribonukleinsyre (DNA)-skade og apoptose induceret ved at kombinere EZH2-hæmning med antracyklin-baseret terapi.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af tazemetostat.

Patienter får palbociclib og tazemetostat oralt (PO) og liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) intravenøst ​​(IV) i undersøgelsen. Patienter gennemgår knoglemarvsaspiration og biopsi og blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
  • Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
  • Mand eller kvinde >= 18 år

  • Histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (ikke-M3) recidiverende fra eller refraktær til mindst 1 tidligere behandlingslinje. Knoglemarvsaspiration og biopsi inden for 28 dage efter screening er acceptabelt. Hvis ingen tidligere knoglemarvsbiopsi er tilgængelig, skal knoglemarvsbiopsi udføres under screeningen, medmindre:

    * Hvis forsøgspersonen har >= 20 % myeloblaster til stede i det perifere blod, er en knoglemarvsbiopsi ikke nødvendig for at opfylde dette kriterium

  • Behandling med et tidligere forsøgsmiddel er acceptabelt, så længe det ikke er blevet administreret inden for 2 uger efter tilmeldingen, og eventuelle tidligere bivirkninger er forsvundet til grad 1 eller mindre med undtagelse af alopeci
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
  • Forventet levetid på mindst 4 uger
  • Skal kunne indtage oral medicin
  • Forsøgspersoner skal være kommet sig over den toksiske virkning af enhver tidligere behandling til =< grad 1 (undtagen alopeci)
  • Kreatinclearance (CrCL) >= 45
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med akut promyelocytisk leukæmi
  • Personer, der får aktive kemoterapimidler (undtagen hydroxyurinstof). Intratekal methotrexat og cytarabin er tilladt
  • Forsøgspersoner, hvis deltagelse ville resultere i en samlet kumulativ dosis af daunorubicin på mere end 550 mg/m^2 eller større end 450 mg/m^2, hvis de tidligere har modtaget mediastinal stråling
  • Forsøgspersoner med tegn på aktiv leukæmi involvering i centralnervesystemet (CNS). Lumbalpunktur er ikke påkrævet for tilmelding i fravær af neurologiske symptomer
  • Forsøgspersoner må ikke få vækstfaktorer (undtagen erythropoietin)
  • Forsøgspersoner med aktuelt aktiv anden malignitet med undtagelse af non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret prostatacancer med Gleason score =< 6
  • Personer med ustabil hjertesygdom eller ukontrolleret arytmi
  • Forsøgspersoner med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at modtage højintensiv terapi
  • Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
  • Forsøgspersoner med kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesproduktet/-erne
  • Alt, hvad der ville sætte individet i øget risiko eller udelukke individets fulde overholdelse af eller fuldførelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I (tazemetostat, CPX-351)
Patienter modtager tazemetostat PO BID på dag -1 til 6 og CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Patienterne gennemgår også knoglemarvsaspiration og biopsi og blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Tazemetostat
Givet PO
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(oxan-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(( morpholin-4-yl)methyl)(1,1'-biphenyl)-3-carboxamid
  • N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4 '-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamid
Medicin: Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom til injektion
  • Daunorubicin og Cytarabin (liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-indkapslet kombination af Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Procedure: Knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi
Eksperimentel: Del II (palbociclib, CPX-351)
Patienter modtager palbociclib PO QD på dag -3 til -1 og CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Patienterne gennemgår også knoglemarvsaspiration og biopsi og blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Palbociclib
Givet PO
Andre navne:
  • Ibrance
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8h-pyrido(2,3-d)pyrimidin-7-on
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • Pyrido(2,3-d)pyrimidin-7(8H)-on
  • 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl)amino)-
Medicin: Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom til injektion
  • Daunorubicin og Cytarabin (liposomal)
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-indkapslet kombination af Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Procedure: Knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration og biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad >= 3 ikke-hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 1 år
Det primære udfaldsmål vil være grad >= 3 ikke-hæmatologiske dosisbegrænsende toksiciteter. Bivirkninger vil blive kodet af organsystem og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 5.0. beregningen af ​​forekomsten af ​​uønskede hændelser vil blive videregivet til antal patienter pr. kategori af bivirkninger. Standardproportioner vil blive brugt til at rapportere rater af sikkerhedsendepunkter. Sammenfattende tabeller vil blive præsenteret efter dosisniveau, alvor, sværhedsgrad og beslægtethed.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser og forekomst, art og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger. Det primære udfaldsmål vil være grad >= 3 ikke-hæmatologiske dosisbegrænsende toksiciteter. Bivirkninger vil blive kodet af organsystem og klassificeret i henhold til CTCAE v. 5.0. beregningen af ​​forekomsten af ​​uønskede hændelser vil blive videregivet til antal patienter pr. kategori af bivirkninger. Standardproportioner vil blive brugt til at rapportere rater af sikkerhedsendepunkter. Sammenfattende tabeller vil blive præsenteret efter dosisniveau, alvor, sværhedsgrad og beslægtethed.
Op til 1 år
Fuldstændig svar
Tidsramme: Op til 1 år
Morfologisk leukæmi-fri tilstand: < 5 % blaster i knoglemarv, ingen blaster med Auer stave eller persistens af ekstramedullær sygdom. Morfologisk komplet respons (CR): < 5 % blaster i knoglemarv med transfusionsuafhængighed, absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L, blodplader >= 100 x10^9/L. CR uden minimal resterende sygdom: morfologisk CR med negative molekylære markører ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion eller negativ multi-parameter flowcytometri. CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh): som < 5 % blaster i knoglemarv uden tegn på sygdom og delvis genopretning af perifere blodtal (ANC > 0,5 x 10^9/L og blodplader > 50 x 10^9/L) . CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi): alle CR-kriterier og transfusionsuafhængighed, men med persistens af neutropeni (ANC < 1,0 x 10^9/L) eller trombocytopeni (blodplader < 100 x 10^9/L). Sammensat komplet svar: CR + CRh + CRi.
Op til 1 år
Delvis remission (PR)
Tidsramme: Op til 1 år
PR er defineret som et fald på mindst 50% i procentdelen af ​​knoglemarvsblaster til 5% - 25% og normalisering af blodtal.
Op til 1 år
Tilbagefald
Tidsramme: Op til 1 år
Tilbagefald er defineret som tilbagevenden af ​​leukæmi-blaster i det perifere blod eller > 5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives anden årsag (f.eks. knoglemarvsregenerering efter kemoterapi) eller ekstramedullært tilbagefald.
Op til 1 år
Induktionssvigt/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Op til 1 år
Induktionsfejl/refraktær AML defineret som manglende opnåelse af CR eller CRi.
Op til 1 år
Tid til genopretning af blodtal
Tidsramme: Antallet af dage indtil ANC > 1,0 x 10^9/L og blodplader >= 100 x 10^9/L fra dag 1 af behandlingen, vurderet op til 1 år
95 % konfidensintervaller vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Antallet af dage indtil ANC > 1,0 x 10^9/L og blodplader >= 100 x 10^9/L fra dag 1 af behandlingen, vurderet op til 1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden målt i måneder til tilbagefald fra dag 1 af behandlingen, vurderet op til 1 år
95 % konfidensintervaller vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Tiden målt i måneder til tilbagefald fra dag 1 af behandlingen, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden målt i måneder fra behandlingsdag 1, vurderet op til 1 år
95 % konfidensintervaller vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Tiden målt i måneder fra behandlingsdag 1, vurderet op til 1 år
Rate af allogen stamcelletransplantation
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret som andelen af ​​patienter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation i løbet af undersøgelsesperioden.
Op til 1 år
Tid til transplantation
Tidsramme: Tiden målt i måneder til allogen stamcelletransplantation fra dag 1 af behandling, vurderet op til 1 år
95 % konfidensintervaller vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Tiden målt i måneder til allogen stamcelletransplantation fra dag 1 af behandling, vurderet op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deoxyribonukleinsyre (DNA) beskadigelse og apoptose
Tidsramme: Op til dag 5
DNA-skade (analyse af gammaH2AX-positive AML-celler ved konfokalmikroskopi) og apoptose (Annexin V og caspase 3-aktivering) vil blive vurderet i S-faseberigede AML-celler (16-24 timer efter behandling med palbociclib) efter behandling med EZH2-hæmmeren tazemetostat at dekondensere den H3K27me3-mærkede kromatin og kemoterapi (CPX-351) for at inducere DNA-skade (dobbeltstrengsbrud).
Op til dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gina Keiffer, MD, Thomas Jefferson University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2022

Først opslået (Faktiske)

25. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22G.769

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner