携带 ACVRL1、ENG 或 SMAD4 突变的内皮细胞的基因型表达和表型响应 BMP9 以鉴定遗传性出血性毛细血管扩张症的新治疗靶点 (CAERO)
2025年8月26日 更新者：Hospices Civils de Lyon
遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 或 Osler-Weber-Rendu 综合征患者是激活素受体样激酶 1 (ACVRL1)、内皮因子 (ENG) 或 Mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4) 基因杂合突变的携带者。 HHT 涉及骨形态发生蛋白 9 (BMP9)/激活素受体样激酶 1 (ALK1)-内皮糖蛋白信号通路。 BMP9 是一种生长因子，可结合 ALK1 受体和内皮糖蛋白及其辅助受体，并在生理上激活 Smad 信号通路。 HHT 患者的内皮细胞显示功能性 ALK1 受体或内皮糖蛋白辅助受体或转录因子 SMAD4 的半表达，这应该会影响这些细胞的功能。
鉴定来自 HHT 患者和健康供体的内皮细胞之间的基因表达差异将允许鉴定新的功能或治疗的新靶标途径。 循环内皮细胞在成人的血液中很少见，但在脐带血中含量更高。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bron、法国、69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
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Clermont-Ferrand、法国、63100
- Hopital Estaing
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital St Eloi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
父母的新生儿：
- 是成年人
- 隶属于社会保障或类似
- 不受任何法律保护措施
- 新生儿的父母之一监测过分子生物学证实的 HHT（SMAD4、ENG 或 ACVRL1 基因突变的携带者）。
- 两位亲权代表签署的同意书
排除标准：
- 两位家长中的一位反对捐献脐带血和脐带用于研究
- 两位家长之一反对基因检测
- 由于技术或医学原因无法在分娩后获得脐带血的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：父母一方患有 HHT 病的新生儿
本研究将包括 16 名新生儿，其父母之一患有 HHT 病并携带 ACVRL1、ENG 或 SMAD4 基因突变。
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在分娩当天和剪断脐带后，在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中收集 2 毫升 (mL) 脐带血，用于基因检测
从脐带血采集袋中采集 50 至 100 mL 脐带血
采集 20 厘米 (cm) 脐带
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自脐带血的内皮集落形成细胞 (ECFC) 的数量
大体时间：细胞分离后最多 3 周
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主要结果是从分离时间起 3 周后从脐带血中获得至少一个 10000 个细胞的克隆。
活细胞数通过台盼蓝试验测量。
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细胞分离后最多 3 周
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来自脐带的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的数量
大体时间：最多一星期
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对于脐带，主要结果是分离一周后获得 500 000 个细胞。
活细胞数通过台盼蓝试验测量。
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最多一星期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞冻融
大体时间：通过学习完成，平均5年。
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分离和扩增后，将脐带细胞或脐带血克隆细胞冷冻在小瓶中。
细胞活力（解冻后活细胞的 50% 至 70%）是实验成功的标准。
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通过学习完成，平均5年。
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从细胞中提取 RNA 后的基因表达定量
大体时间：通过学习完成，平均5年。
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当我们在细胞接种和生长因子刺激后获得高达 5 µg 的 RNA 时，就达到了第三个结果。
通过实时聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和核糖核酸测序 (RNAseq) 测量基因表达。
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通过学习完成，平均5年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Al Tabosh T, Al Tarrass M, Tourvieilhe L, Guilhem A, Dupuis-Girod S, Bailly S. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: from signaling insights to therapeutic advances. J Clin Invest. 2024 Feb 15;134(4):e176379. doi: 10.1172/JCI176379.
- Al Tabosh T, Liu H, Koca D, Al Tarrass M, Tu L, Giraud S, Delagrange L, Beaudoin M, Riviere S, Grobost V, Rondeau-Lutz M, Dupuis O, Ricard N, Tillet E, Machillot P, Salomon A, Picart C, Battail C, Dupuis-Girod S, Guignabert C, Desroches-Castan A, Bailly S. Impact of heterozygous ALK1 mutations on the transcriptomic response to BMP9 and BMP10 in endothelial cells from hereditary hemorrhagic telangiectasia and pulmonary arterial hypertension donors. Angiogenesis. 2024 May;27(2):211-227. doi: 10.1007/s10456-023-09902-8. Epub 2024 Jan 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月10日
初级完成 (实际的)
2023年5月20日
研究完成 (实际的)
2023年5月20日
研究注册日期
首次提交
2022年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月21日
首次发布 (实际的)
2022年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月26日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL20_0250
- 2021-A01792-39 (其他标识符：ID-RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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