Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспрессия генотипа и фенотип эндотелиальных клеток, несущих мутацию ACVRL1, ENG или SMAD4, в ответ на BMP9 для идентификации новых терапевтических мишеней при наследственных геморрагических телеангиэктазиях (CAERO)

26 августа 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией (HHT) или синдромом Ослера-Вебера-Рендю являются носителями гетерозиготной мутации активин-рецептор-подобной киназы 1 (ACVRL1), эндоглина (ENG) или материнского гена гомолога 4 декапентаплегии (SMAD4). HHT включает сигнальный путь костный морфогенетический белок 9 (BMP9) / активин-рецептор-подобная киназа 1 (ALK1)-эндоглин. BMP9 представляет собой фактор роста, который связывается с рецептором ALK1 и его корецепторами эндоглина и физиологически активирует сигнальный путь Smad. Эндотелиальные клетки у пациентов с ГГТ демонстрируют половинную экспрессию функциональных рецепторов ALK1 или корецепторов эндоглина или фактора транскрипции SMAD4, что должно приводить к влиянию на функции этих клеток.

Выявление различий в экспрессии генов между эндотелиальными клетками пациентов с ГГТ и здоровых доноров позволит идентифицировать новые функции или новые целевые пути для терапии. Циркулирующие эндотелиальные клетки редко встречаются в кровотоке у взрослых, но в больших количествах присутствуют в пуповинной крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63100
        • Hopital Estaing
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Hôpital St Eloi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Новорожденный, чьи родители:

    • взрослые
    • связаны с системой социального обеспечения или аналогичной
    • не подлежат никаким мерам правовой защиты
  • Новорожденный ребенок от одного из родителей, у которого наблюдается ГГТ, подтвержденный молекулярно-биологическими исследованиями (носительство мутации гена SMAD4, ENG или ACVRL1).
  • Согласие, подписанное двумя представителями родительской власти

Критерий исключения:

  • Один из двух родителей выступает против сдачи пуповинной крови и пуповины для исследований.
  • Один из двух родителей против генетического тестирования
  • Пациент, у которого не было возможности получить пуповинную кровь после родов по техническим или медицинским причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Новорожденные от родителя с заболеванием HHT
В это исследование будут включены 16 новорожденных, один из родителей которых страдает заболеванием HHT и несет мутацию в гене ACVRL1, ENG или SMAD4.
Биологический: Забор пуповинной крови
Сбор 2 миллилитров (мл) пуповинной крови в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) в день родов и после перерезания пуповины для генетического тестирования.
Биологический: Забор пуповинной крови
Сбор от 50 до 100 мл пуповинной крови из пакета для сбора пуповинной крови
Биологический: Отбор проб шнура
Сбор 20 сантиметров (см) пуповины

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество эндотелиальных колониеобразующих клеток (ECFC) из пуповинной крови
Временное ограничение: до 3 недель после выделения клеток
Первичным исходом является получение хотя бы одного клона из 10 000 клеток из пуповинной крови через 3 недели с момента выделения. Количество жизнеспособных клеток измеряют тестом с трипановым синим.
до 3 недель после выделения клеток
Количество эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) из пуповины
Временное ограничение: до одной недели
Для пуповины первичным результатом является получение 500 000 клеток через неделю после выделения. Количество жизнеспособных клеток измеряют тестом с трипановым синим.
до одной недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
замораживание и оттаивание клеток
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 5 лет.
После выделения и амплификации клетки из пуповины или из клонов из пуповинной крови замораживают во флаконах. Жизнеспособность клеток (от 50 до 70% живых клеток после оттаивания) является критерием успешного эксперимента.
Через завершение учебы, в среднем 5 лет.
Количественная оценка экспрессии генов после выделения РНК из клеток
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 5 лет.
Третий результат достигается, когда мы получаем до 5 мкг РНК после посева клеток и стимуляции факторами роста. Экспрессию генов измеряют с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR) и секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq).
Через завершение учебы, в среднем 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Другой идентификатор: ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться