Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-expressie en fenotype van endotheelcellen, met een ACVRL1-, ENG- of SMAD4-mutatie, als reactie op BMP9 voor de identificatie van nieuwe therapeutische doelen bij erfelijke hemorragische teleangiëctasie (CAERO)

26 augustus 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT) of Osler-Weber-Rendu-syndroompatiënten zijn dragers van een heterozygote mutatie van het activinereceptorachtige kinase 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) of Mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4) gen. Bij HHT is de Bone Morphogenetic Protein 9 (BMP9)/Activin receptor-Like Kinase 1 (ALK1)-endoglin-signaleringsroute betrokken. BMP9 is een groeifactor die zich bindt aan de ALK1-receptor en zijn co-receptoren endoglin en activeert fysiologisch de Smad-signaalroute. Endotheelcellen bij HHT-patiënten vertonen een halve expressie van functionele ALK1-receptoren of endoglin-co-receptoren of van de transcriptiefactor SMAD4, wat zou moeten leiden tot effecten op de functies van deze cellen.

De identificatie van verschillen in genexpressie tussen endotheelcellen van HHT-patiënten en gezonde donoren zal de identificatie van nieuwe functies of nieuwe doelpaden voor therapie mogelijk maken. Circulerende endotheelcellen zijn zeldzaam in de bloedbaan bij volwassenen, maar zijn in grotere hoeveelheden aanwezig in navelstrengbloed.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63100
        • Hopital Estaing
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital St Eloi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pasgeborene wiens ouders:

    • zijn volwassenen
    • zijn aangesloten bij een sociale zekerheid of vergelijkbaar
    • zijn niet onderworpen aan wettelijke beschermingsmaatregelen
  • Pasgeboren kind met één ouder die is gecontroleerd op HHT bevestigd door moleculaire biologie (drager van een mutatie van het SMAD4-, ENG- of ACVRL1-gen).
  • Toestemming ondertekend door de twee vertegenwoordigers van het ouderlijk gezag

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de twee ouders is tegen het doneren van navelstrengbloed en navelstreng voor onderzoek
  • Een van de twee ouders is tegen genetische testen
  • Patiënt bij wie het om technische of medische redenen niet mogelijk was om na de bevalling navelstrengbloed af te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pasgeborenen met een ouder met HHT-ziekte
16 pasgeborenen van één ouder met HHT-ziekte en drager van een mutatie in het ACVRL1-, ENG- of SMAD4-gen zullen in deze studie worden opgenomen.
Biologisch: Afname van navelstrengbloed
Verzameling van 2 milliliter (ml) navelstrengbloed op een buis van ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA), op de dag van bevalling en na het doorknippen van de navelstreng, voor genetische tests
Biologisch: Afname van navelstrengbloed
Verzameling van 50 tot 100 ml navelstrengbloed uit de navelstrengbloedverzamelzak
Biologisch: Snoer bemonstering
Verzameling van 20 centimeter (cm) navelstreng

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal endotheliale kolonievormende cellen (ECFC) uit navelstrengbloed
Tijdsspanne: tot 3 weken na celisolatie
Het primaire resultaat is het verkrijgen van ten minste één kloon van 10.000 cellen uit het navelstrengbloed na 3 weken vanaf het moment van isolatie. Het aantal levensvatbare cellen wordt gemeten met de Trypan-blauwtest.
tot 3 weken na celisolatie
Aantal menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC) van het snoer
Tijdsspanne: tot een week
Voor het snoer is het primaire resultaat het verkrijgen van 500.000 cellen na een week na isolatie. Het aantal levensvatbare cellen wordt gemeten met de Trypan-blauwtest.
tot een week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cel bevriezen en ontdooien
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar.
Na isolatie en amplificatie worden cellen uit navelstreng of uit klonen uit navelstrengbloed ingevroren in flesjes. De levensvatbaarheid van de cellen (50 tot 70% van de levende cellen na ontdooien) is een criterium voor een succesvol experiment.
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar.
Kwantificering van genexpressie na RNA-extractie uit cellen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar.
Het derde resultaat wordt bereikt wanneer we tot 5 µg RNA verkrijgen na het zaaien van cellen en stimulatie met groeifactoren. Genexpressie wordt gemeten door real-time polymerasekettingreactie (RT-qPCR) en Ribonucleic acid Sequencing (RNAseq).
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Andere identificatie: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren