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Expressão Genotípica e Fenotípica de Células Endoteliais, Portadoras de Mutação ACVRL1, ENG ou SMAD4, em Resposta a BMP9 para Identificação de Novos Alvos Terapêuticos em Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (CAERO)

1 de junho de 2023 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Os pacientes com telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) ou síndrome de Osler-Weber-Rendu são portadores de uma mutação heterozigótica do gene activina receptor-like quinase 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) ou Mothers against decapentaplegic homólogo 4 (SMAD4). A HHT envolve a via de sinalização da proteína morfogenética óssea 9 (BMP9)/receptor de ativina semelhante à quinase 1 (ALK1)-endoglina. BMP9 é um fator de crescimento que se liga ao receptor ALK1 e aos seus correceptores de endoglina e ativa fisiologicamente a via de sinalização Smad. Células endoteliais em pacientes com THH apresentam metade da expressão de receptores funcionais ALK1 ou co-receptores de endoglina ou do fator de transcrição SMAD4, o que deve levar a efeitos sobre as funções dessas células.

A identificação de diferenças na expressão gênica entre células endoteliais de pacientes HHT e doadores saudáveis ​​permitirá a identificação de novas funções ou novas vias-alvo para a terapia. As células endoteliais circulantes são raras na corrente sanguínea em adultos, mas estão presentes em maior quantidade no sangue do cordão umbilical.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Bron, França, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Dupuis-Girod, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, França, 63100
        • Hopital Estaing
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vincent Grosbost, MD, PhD
      • Montpellier, França, 34295
        • Hôpital St Eloi
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Rivière, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascido cujos pais:

    • são adultos
    • são filiados a uma segurança social ou similar
    • não estão sujeitos a quaisquer medidas legais de proteção
  • Recém-nascido com um dos pais com acompanhamento de HHT confirmado por biologia molecular (portador de uma mutação do gene SMAD4, ENG ou ACVRL1).
  • Consentimento assinado pelos dois representantes do poder paternal

Critério de exclusão:

  • Um dos pais se opõe à doação do sangue do cordão umbilical e do cordão umbilical para pesquisa
  • Um dos pais se opõe a testes genéticos
  • Paciente para quem não foi possível obter sangue do cordão umbilical após o parto por motivos técnicos ou médicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Recém-nascidos com pais com doença de HHT
16 recém-nascidos com um dos pais sofrendo de doença HHT e carregando uma mutação no gene ACVRL1, ENG ou SMAD4 serão incluídos neste estudo.
Biológico: Amostragem de sangue do cordão umbilical
Coleta de 2 mililitros (mL) de sangue do cordão umbilical em tubo de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), no dia do parto e após corte do cordão umbilical, para teste genético
Biológico: Amostragem de sangue do cordão umbilical
Coleta de 50 a 100 mL de sangue do cordão umbilical da bolsa de coleta de sangue do cordão umbilical
Biológico: Amostragem de cordão
Coleta de 20 centímetros (cm) de cordão umbilical

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Células Formadoras de Colônias Endoteliais (ECFC) do sangue do cordão umbilical
Prazo: até 3 semanas após o isolamento das células
O resultado primário é a obtenção de pelo menos um clone de 10.000 células do sangue do cordão após 3 semanas a partir do momento do isolamento. O número de células viáveis ​​é medido pelo teste azul Trypan.
até 3 semanas após o isolamento das células
Número de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) do cordão
Prazo: até uma semana
Para o cordão, o resultado primário é a obtenção de 500.000 células após uma semana de isolamento. O número de células viáveis ​​é medido pelo teste azul Trypan.
até uma semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
congelamento e descongelamento celular
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 5 anos.
Após isolamento e amplificação, as células do cordão umbilical ou de clones do sangue do cordão umbilical são congeladas em frascos. A viabilidade das células (50 a 70% de células vivas após o descongelamento) é um critério de sucesso do experimento.
Através da conclusão do estudo, uma média de 5 anos.
Quantificação da expressão gênica após extração de RNA de células
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 5 anos.
O terceiro resultado é alcançado quando obtemos até 5 µg de RNA após a semeadura celular e estimulação com fatores de crescimento. A expressão gênica é medida por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR) e sequenciamento de ácido ribonucleico (RNAseq).
Através da conclusão do estudo, uma média de 5 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

30 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Outro identificador: ID-RCB)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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