Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genotyputtryck och fenotyp av endotelceller, bärande en ACVRL1-, ENG- eller SMAD4-mutation, som svar på BMP9 för identifiering av nya terapeutiska mål vid ärftlig hemorragisk telangiektasi (CAERO)

26 augusti 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Patienter med ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT) eller Osler-Weber-Rendu syndrom är bärare av en heterozygot mutation av aktivinreceptorliknande kinas 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) eller mödrar mot dekapentaplegi homolog 4 (SMAD4) genen. HHT involverar signalvägen Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)/Activin receptor-Like Kinase 1 (ALK1)-endoglin. BMP9 är en tillväxtfaktor som binder till ALK1-receptorn och till endoglin dess co-receptorer och fysiologiskt aktiverar Smad-signalvägen. Endotelceller hos HHT-patienter uppvisar halvt uttryck av funktionella ALK1-receptorer eller endoglin-koreceptorer eller av transkriptionsfaktorn SMAD4, vilket bör leda till effekter på dessa cellers funktioner.

Identifieringen av skillnader i genuttryck mellan endotelceller från HHT-patienter och friska donatorer kommer att möjliggöra identifiering av nya funktioner eller nya målvägar för terapi. Cirkulerande endotelceller är sällsynta i blodomloppet hos vuxna, men finns i större mängder i navelsträngsblod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
        • Hopital Estaing
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital St Eloi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nyfödd vars föräldrar:

    • är vuxna
    • är anslutna till en socialförsäkring eller liknande
    • inte omfattas av några rättsskyddsåtgärder
  • Nyfött barn med en förälder som har övervakat HHT bekräftat av molekylärbiologi (bärare av en mutation av SMAD4-, ENG- eller ACVRL1-genen).
  • Samtycke undertecknat av de två företrädarna för föräldramyndigheten

Exklusions kriterier:

  • En av de två föräldrarna motsätter sig att donera navelsträngsblodet och navelsträngen för forskning
  • En av de två föräldrarna motsätter sig genetisk testning
  • Patient för vilken det inte var möjligt att få navelsträngsblod efter förlossningen av tekniska eller medicinska skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nyfödda med en förälder med HHT-sjukdom
16 nyfödda med en förälder som lider av HHT-sjukdom och bär på en mutation i genen ACVRL1, ENG eller SMAD4 kommer att inkluderas i denna studie.
Biologisk: Navelsträngsblodprovtagning
Samling av 2 milliliter (ml) navelsträngsblod på ett etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör, på förlossningsdagen och efter klippning av navelsträngen, för genetisk testning
Biologisk: Navelsträngsblodprovtagning
Samla upp 50 till 100 ml navelsträngsblod från navelsträngsbloduppsamlingspåsen
Biologisk: Provtagning av sladd
Samling av 20 centimeter (cm) navelsträng

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal endotelkolonibildande celler (ECFC) från navelsträngsblod
Tidsram: upp till 3 veckor efter cellisolering
Det primära resultatet är erhållandet av minst en klon av 10 000 celler från navelsträngsblodet efter 3 veckor från tidpunkten för isolering. Antalet livsdugliga celler mäts med trypanblått test.
upp till 3 veckor efter cellisolering
Antal humana navelvenendotelceller (HUVEC) från navelsträngen
Tidsram: upp till en vecka
För sladden är det primära resultatet erhållandet av 500 000 celler efter en vecka från isoleringen. Antalet livsdugliga celler mäts med trypanblått test.
upp till en vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cellfrysning och upptining
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 5 år.
Efter isolering och amplifiering fryses celler från navelsträngen eller från kloner från navelsträngsblodet i flaskor. Cellernas livsduglighet (50 till 70 % av levande celler efter upptining) är ett kriterium för framgångsrikt experiment.
Genom avslutad studie i snitt 5 år.
Kvantifiering av genuttryck efter RNA-extraktion från celler
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 5 år.
Det tredje resultatet uppnås när vi får upp till 5 µg RNA efter cellsådd och stimulering med tillväxtfaktorer. Genuttryck mäts med polymeraskedjereaktion i realtid (RT-qPCR) och ribonukleinsyrasekvensering (RNAseq).
Genom avslutad studie i snitt 5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 mars 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2022

Första postat (Faktisk)

30 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Annan identifierare: ID-RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera