Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ACVRL1-, ENG- tai SMAD4-mutaation sisältävien endoteelisolujen genotyypin ilmentyminen ja fenotyyppi vasteena BMP9:lle uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi perinnöllisissä verenvuototelangiektasiassa (CAERO)

tiistai 26. elokuuta 2025 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT) tai Osler-Weber-Rendu -oireyhtymäpotilaat kantavat heterotsygoottista mutaatiota aktiviinireseptorin kaltaisessa kinaasi 1:ssä (ACVRL1), Endogliinissa (ENG) tai dekapentaplegista homologia 4 (SMAD4) vastaan. HHT sisältää Bone Morphogenetic Protein 9 (BMP9)/aktiviinireseptorin kaltaisen kinaasi 1:n (ALK1)-endogliinin signalointireitin. BMP9 on kasvutekijä, joka sitoutuu ALK1-reseptoriin ja sen rinnakkaisreseptoreihin endogliiniin ja aktivoi fysiologisesti Smad-signalointireitin. Endoteelisolut HHT-potilailla osoittavat puoliekspressiota toiminnallisista ALK1-reseptoreista tai endogliinin rinnakkaisreseptoreista tai transkriptiotekijästä SMAD4, minkä pitäisi johtaa näiden solujen toimintoihin.

Geenien ilmentymisen erojen tunnistaminen HHT-potilaiden ja terveiden luovuttajien endoteelisolujen välillä mahdollistaa uusien toimintojen tai uusien kohdereittien tunnistamisen hoitoon. Kiertävät endoteelisolut ovat harvinaisia ​​aikuisten verenkierrossa, mutta niitä on suurempia määriä napanuoraveressä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63100
        • Hopital Estaing
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Hôpital St Eloi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vastasyntynyt, jonka vanhemmat:

    • ovat aikuisia
    • kuuluvat sosiaaliturvaan tai vastaavaan
    • niihin ei sovelleta mitään oikeudellisia suojatoimenpiteitä
  • Vastasyntynyt lapsi, jonka toinen vanhemmista on seurannut molekyylibiologian vahvistamaa HHT:tä (SMAD4-, ENG- tai ACVRL1-geenin mutaation kantaja).
  • Kahden vanhempainvallan edustajan allekirjoittama suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Toinen vanhemmista vastustaa napanuoraveren ja napanuoran luovuttamista tutkimukseen
  • Toinen vanhemmista vastustaa geneettistä testausta
  • Potilas, jolta ei ollut mahdollista saada napanuoraverta synnytyksen jälkeen teknisistä tai lääketieteellisistä syistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vastasyntyneet, joiden vanhemmalla on HHT-tauti
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 16 vastasyntynyttä, joiden toinen vanhemmista kärsii HHT-taudista ja jolla on mutaatio ACVRL1-, ENG- tai SMAD4-geenissä.
Biologinen: Napanuoraveren näytteenotto
2 millilitran (ml) napanuoraveren keräys etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -putkeen toimituspäivänä ja napanuoran katkaisun jälkeen geneettistä testausta varten
Biologinen: Napanuoraveren näytteenotto
Napanuoraveren keräyspussista 50-100 ml napanuoraverta
Biologinen: Johdon näytteenotto
Kokoelma 20 senttimetriä (cm) napanuoraa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endoteelikolonia muodostavien solujen (ECFC) lukumäärä napanuoraverestä
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa solujen eristämisen jälkeen
Ensisijainen tulos on vähintään yhden 10 000 solun kloonin saaminen napanuoraverestä 3 viikon kuluttua eristämisestä. Elävien solujen lukumäärä mitataan trypaaninsinisellä testillä.
jopa 3 viikkoa solujen eristämisen jälkeen
Ihmisen napalaskimon endoteelisolujen (HUVEC) lukumäärä napanuorasta
Aikaikkuna: jopa viikkoon
Napanuoralle ensisijainen tulos on 500 000 solun saaminen viikon kuluttua eristämisestä. Elävien solujen lukumäärä mitataan trypaaninsinisellä testillä.
jopa viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
solujen jäädyttäminen ja sulattaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
Eristyksen ja monistamisen jälkeen napanuorasta peräisin olevat solut tai napanuoraveren klooneista saadut solut jäädytetään pulloissa. Solujen elinkelpoisuus (50-70 % elävistä soluista sulatuksen jälkeen) on onnistuneen kokeen kriteeri.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
Geeniekspression kvantifiointi RNA:n soluista uuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
Kolmas tulos saavutetaan, kun saamme jopa 5 µg RNA:ta solujen siirrostuksen ja kasvutekijöillä stimuloinnin jälkeen. Geenien ilmentyminen mitataan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-qPCR) ja ribonukleiinihapposekvensoinnilla (RNAseq).
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 20. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 20. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Muu tunniste: ID-RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa