- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05632484
ACVRL1-, ENG- tai SMAD4-mutaation sisältävien endoteelisolujen genotyypin ilmentyminen ja fenotyyppi vasteena BMP9:lle uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi perinnöllisissä verenvuototelangiektasiassa (CAERO)
Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT) tai Osler-Weber-Rendu -oireyhtymäpotilaat kantavat heterotsygoottista mutaatiota aktiviinireseptorin kaltaisessa kinaasi 1:ssä (ACVRL1), Endogliinissa (ENG) tai dekapentaplegista homologia 4 (SMAD4) vastaan. HHT sisältää Bone Morphogenetic Protein 9 (BMP9)/aktiviinireseptorin kaltaisen kinaasi 1:n (ALK1)-endogliinin signalointireitin. BMP9 on kasvutekijä, joka sitoutuu ALK1-reseptoriin ja sen rinnakkaisreseptoreihin endogliiniin ja aktivoi fysiologisesti Smad-signalointireitin. Endoteelisolut HHT-potilailla osoittavat puoliekspressiota toiminnallisista ALK1-reseptoreista tai endogliinin rinnakkaisreseptoreista tai transkriptiotekijästä SMAD4, minkä pitäisi johtaa näiden solujen toimintoihin.
Geenien ilmentymisen erojen tunnistaminen HHT-potilaiden ja terveiden luovuttajien endoteelisolujen välillä mahdollistaa uusien toimintojen tai uusien kohdereittien tunnistamisen hoitoon. Kiertävät endoteelisolut ovat harvinaisia aikuisten verenkierrossa, mutta niitä on suurempia määriä napanuoraveressä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie DUPUIS-GIROD, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 04 27 85 65 25
- Sähköposti: sophie.dupuis-girod@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Dupuis-Girod, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 04.27.85.65.22
- Sähköposti: sophie.dupuis-girod@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Sophie Dupuis-Girod, MD, PhD
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63100
- Hopital Estaing
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Grosbost, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 04 73 75 00 85
- Sähköposti: vincent.grobost@gmail.com
-
Päätutkija:
- Vincent Grosbost, MD, PhD
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hôpital St Eloi
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Rivière, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 04 67 33 73 37
- Sähköposti: s-riviere@chu-montpellier.fr
-
Päätutkija:
- Sophie Rivière, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastasyntynyt, jonka vanhemmat:
- ovat aikuisia
- kuuluvat sosiaaliturvaan tai vastaavaan
- niihin ei sovelleta mitään oikeudellisia suojatoimenpiteitä
- Vastasyntynyt lapsi, jonka toinen vanhemmista on seurannut molekyylibiologian vahvistamaa HHT:tä (SMAD4-, ENG- tai ACVRL1-geenin mutaation kantaja).
- Kahden vanhempainvallan edustajan allekirjoittama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen vanhemmista vastustaa napanuoraveren ja napanuoran luovuttamista tutkimukseen
- Toinen vanhemmista vastustaa geneettistä testausta
- Potilas, jolta ei ollut mahdollista saada napanuoraverta synnytyksen jälkeen teknisistä tai lääketieteellisistä syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Vastasyntyneet, joiden vanhemmalla on HHT-tauti
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 16 vastasyntynyttä, joiden toinen vanhemmista kärsii HHT-taudista ja jolla on mutaatio ACVRL1-, ENG- tai SMAD4-geenissä.
|
2 millilitran (ml) napanuoraveren keräys etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -putkeen toimituspäivänä ja napanuoran katkaisun jälkeen geneettistä testausta varten
Napanuoraveren keräyspussista 50-100 ml napanuoraverta
Kokoelma 20 senttimetriä (cm) napanuoraa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Endoteelikolonia muodostavien solujen (ECFC) lukumäärä napanuoraverestä
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa solujen eristämisen jälkeen
|
Ensisijainen tulos on vähintään yhden 10 000 solun kloonin saaminen napanuoraverestä 3 viikon kuluttua eristämisestä.
Elävien solujen lukumäärä mitataan trypaaninsinisellä testillä.
|
jopa 3 viikkoa solujen eristämisen jälkeen
|
Ihmisen napalaskimon endoteelisolujen (HUVEC) lukumäärä napanuorasta
Aikaikkuna: jopa viikkoon
|
Napanuoralle ensisijainen tulos on 500 000 solun saaminen viikon kuluttua eristämisestä.
Elävien solujen lukumäärä mitataan trypaaninsinisellä testillä.
|
jopa viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
solujen jäädyttäminen ja sulattaminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
|
Eristyksen ja monistamisen jälkeen napanuorasta peräisin olevat solut tai napanuoraveren klooneista saadut solut jäädytetään pulloissa.
Solujen elinkelpoisuus (50-70 % elävistä soluista sulatuksen jälkeen) on onnistuneen kokeen kriteeri.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
|
Geeniekspression kvantifiointi RNA:n soluista uuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
|
Kolmas tulos saavutetaan, kun saamme jopa 5 µg RNA:ta solujen siirrostuksen ja kasvutekijöillä stimuloinnin jälkeen.
Geenien ilmentyminen mitataan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-qPCR) ja ribonukleiinihapposekvensoinnilla (RNAseq).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_0250
- 2021-A01792-39 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Napanuoraveren näytteenotto
-
ExCellThera inc.California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)PeruutettuSirppisolutauti | Napanuoran verta | Hematopoieettisten solujen lisääntyminenYhdysvallat
-
ExCellThera inc.Fred Hutchinson Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiKorkean riskin hematologinen pahanlaatuisuus | NapanuoraverensiirtoYhdysvallat, Alankomaat
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytointiKohdunkaulan syövän seulontaYhdysvallat
-
Milton S. Hershey Medical CenterValmis
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Ei vielä rekrytointia
-
Thomas Klootwyk, MDSignature Biologics, LLC; KLM Solutions, LLCEi vielä rekrytointia
-
Hygeia Touch Inc.ValmisIhmisen papilloomavirusinfektio | Emätinvuoto | Itsenäinen näytteenottoTaiwan
-
Baylor College of MedicineNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Ilmoittautuminen kutsustaKohdunkaulansyöpä | Ihmisen papilloomavirusinfektioYhdysvallat
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityZhejiang University; The Second People's Hospital of Huai'an; Soochow Hopes... ja muut yhteistyökumppanitValmisAkuutti myelooinen leukemia | Hematopoieettisten kantasolujen siirto | Haplo-identtinen luovuttaja | Napanuoraveren yksikköKiina