Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genotypeuttrykk og fenotype av endotelceller, som bærer en ACVRL1-, ENG- eller SMAD4-mutasjon, som svar på BMP9 for identifisering av nye terapeutiske mål ved arvelig hemorragisk telangiectasia (CAERO)

26. august 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Pasienter med arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT) eller Osler-Weber-Rendu syndrom er bærere av en heterozygot mutasjon av det aktivinreseptorlignende kinase 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) eller mødre mot dekapentaplegisk homolog 4 (SMAD4) genet. HHT involverer Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)/Activin receptor-Like Kinase 1 (ALK1)-endoglin signalvei. BMP9 er en vekstfaktor som binder seg til ALK1-reseptoren og til endoglin dens ko-reseptorer og fysiologisk aktiverer Smad-signalveien. Endotelceller hos HHT-pasienter viser halv ekspresjon av funksjonelle ALK1-reseptorer eller endoglin-ko-reseptorer eller av transkripsjonsfaktoren SMAD4, noe som bør føre til effekter på funksjonene til disse cellene.

Identifiseringen av forskjeller i genuttrykk mellom endotelceller fra HHT-pasienter og friske givere vil tillate identifisering av nye funksjoner eller nye målveier for terapi. Sirkulerende endotelceller er sjeldne i blodet hos voksne, men er tilstede i større mengder i navlestrengsblod.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63100
        • Hopital Estaing
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital St Eloi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyfødt hvis foreldre:

    • er voksne
    • er tilsluttet trygd eller lignende
    • er ikke underlagt noen rettslige beskyttelsestiltak
  • Nyfødt barn med en forelder som har overvåket for HHT bekreftet av molekylærbiologi (bærer av en mutasjon av SMAD4-, ENG- eller ACVRL1-genet).
  • Samtykke signert av de to representantene for foreldremyndighet

Ekskluderingskriterier:

  • En av de to foreldrene er imot å donere navlestrengsblodet og navlestrengen til forskning
  • En av de to foreldrene er imot genetisk testing
  • Pasient som det av tekniske eller medisinske årsaker ikke var mulig å få navlestrengsblod for etter fødsel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nyfødte med en forelder med HHT-sykdom
16 nyfødte med en forelder som lider av HHT-sykdom og bærer på en mutasjon i ACVRL1-, ENG- eller SMAD4-genet vil bli inkludert i denne studien.
Biologisk: Navlestrengsblodprøvetaking
Innsamling av 2 milliliter (ml) navlestrengsblod på et etylendiamintetraeddiksyre (EDTA)-rør, på leveringsdagen og etter kutting av navlestrengen, for genetisk testing
Biologisk: Navlestrengsblodprøvetaking
Innsamling av 50 til 100 ml navlestrengsblod fra oppsamlingsposen for navlestrengsblod
Biologisk: Snorprøvetaking
Samling av 20 centimeter (cm) navlestreng

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall endotelkolonidannende celler (ECFC) fra navlestrengsblod
Tidsramme: opptil 3 uker etter celleisolering
Det primære resultatet er oppnåelse av minst én klon av 10 000 celler fra navlestrengsblodet etter 3 uker fra tidspunktet for isolasjon. Antall levedyktige celler måles med Trypan blå test.
opptil 3 uker etter celleisolering
Antall humane endotelceller (HUVEC) fra navlestrengen
Tidsramme: opptil en uke
For ledningen er det primære resultatet å oppnå 500 000 celler etter en uke fra isolasjonen. Antall levedyktige celler måles med Trypan blå test.
opptil en uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cellefrysing og tining
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år.
Etter isolering og amplifikasjon fryses celler fra navlestreng eller fra kloner fra navlestrengsblod i ampuller. Cellenes levedyktighet (50 til 70 % av levende celler etter tining) er et kriterium for vellykket eksperiment.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år.
Kvantifisering av genuttrykk etter RNA-ekstraksjon fra celler
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år.
Det tredje utfallet nås når vi får opptil 5 µg RNA etter cellesåing og stimulering med vekstfaktorer. Genuttrykk måles ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR) og ribonukleinsyresekvensering (RNAseq).
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

20. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Annen identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere