Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotypeekspression og fænotype af endotelceller, der bærer en ACVRL1-, ENG- eller SMAD4-mutation, som svar på BMP9 til identifikation af nye terapeutiske mål i arvelig hæmorragisk telangiectasia (CAERO)

26. august 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Patienter med arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT) eller Osler-Weber-Rendu syndrom er bærere af en heterozygot mutation af det activinreceptorlignende kinase 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) eller Mothers against decapentaplegisk homolog 4 (SMAD4) gen. HHT involverer den knoglemorfogenetiske protein 9 (BMP9)/Activin receptor-lignende kinase 1 (ALK1)-endoglin signalvej. BMP9 er en vækstfaktor, der binder til ALK1-receptoren og til endoglin dens co-receptorer og fysiologisk aktiverer Smad-signalvejen. Endotelceller i HHT-patienter udviser halv ekspression af funktionelle ALK1-receptorer eller endoglin-co-receptorer eller af transkriptionsfaktoren SMAD4, hvilket skulle føre til effekter på disse cellers funktioner.

Identifikationen af ​​forskelle i genekspression mellem endotelceller fra HHT-patienter og raske donorer vil tillade identifikation af nye funktioner eller nye målveje til terapi. Cirkulerende endotelceller er sjældne i blodbanen hos voksne, men er til stede i større mængder i navlestrengsblod.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63100
        • Hôpital Estaing
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hôpital St Eloi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyfødt, hvis forældre:

    • er voksne
    • er tilknyttet en social sikring eller lignende
    • er ikke underlagt nogen retsbeskyttelsesforanstaltninger
  • Nyfødt barn med én forælder, der har monitoreret for HHT bekræftet af molekylærbiologi (bærer af en mutation af SMAD4-, ENG- eller ACVRL1-genet).
  • Samtykke underskrevet af de to repræsentanter for forældremyndigheden

Ekskluderingskriterier:

  • En af de to forældre er imod at donere navlestrengsblodet og navlestrengen til forskning
  • En af de to forældre er imod gentest
  • Patient, for hvem det af tekniske eller medicinske årsager ikke var muligt at få navlestrengsblod efter fødslen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nyfødte med en forælder med HHT-sygdom
16 nyfødte med én forælder, der lider af HHT-sygdom og bærer en mutation i ACVRL1-, ENG- eller SMAD4-genet, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Biologisk: Prøvetagning af navlestrengsblod
Opsamling af 2 milliliter (mL) navlestrengsblod på et ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)-rør på leveringsdagen og efter overskæring af navlestrengen til genetisk testning
Biologisk: Prøvetagning af navlestrengsblod
Opsamling af 50 til 100 ml navlestrengsblod fra navlestrengsblodopsamlingsposen
Biologisk: Ledningsprøvetagning
Samling af 20 centimeter (cm) navlestreng

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal endotelkolonidannende celler (ECFC) fra navlestrengsblod
Tidsramme: op til 3 uger efter celleisolering
Det primære resultat er opnåelsen af ​​mindst én klon på 10.000 celler fra navlestrengsblodet efter 3 uger fra tidspunktet for isolation. Antallet af levedygtige celler måles ved Trypan blå test.
op til 3 uger efter celleisolering
Antal humane navlestrengsvene endotelceller (HUVEC) fra ledningen
Tidsramme: op til en uge
For ledningen er det primære resultat opnåelsen af ​​500 000 celler efter en uge fra isolationen. Antallet af levedygtige celler måles ved Trypan blå test.
op til en uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
cellefrysning og optøning
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år.
Efter isolering og amplifikation fryses celler fra navlestreng eller fra kloner fra navlestrengsblodet i hætteglas. Cellernes levedygtighed (50 til 70 % af levende celler efter optøning) er et kriterium for vellykket eksperiment.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år.
Kvantificering af genekspression efter RNA-ekstraktion fra celler
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år.
Det tredje resultat opnås, når vi opnår op til 5 µg RNA efter cellepodning og stimulering med vækstfaktorer. Genekspression måles ved polymerasekædereaktion i realtid (RT-qPCR) og ribonukleinsyresekventering (RNAseq).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2022

Først opslået (Faktiske)

30. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Anden identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arvelig hæmoragisk telangiektasi

Kliniske forsøg med Prøvetagning af navlestrengsblod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner