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Expression génotypique et phénotype des cellules endothéliales, porteuses d'une mutation ACVRL1, ENG ou SMAD4, en réponse à BMP9 pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans les télangiectasies hémorragiques héréditaires (CAERO)

1 juin 2023 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Les patients atteints de télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) ou du syndrome d'Osler-Weber-Rendu sont porteurs d'une mutation hétérozygote du gène activin receptor-like kinase 1 (ACVRL1), Endoglin (ENG) ou Mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4). Le HHT implique la voie de signalisation de l'endogline de la protéine morphogénétique osseuse 9 (BMP9)/récepteur de l'activine-like kinase 1 (ALK1). BMP9 est un facteur de croissance qui se lie au récepteur ALK1 et à l'endogline ses co-récepteurs et active physiologiquement la voie de signalisation Smad. Les cellules endothéliales chez les patients HHT présentent une demi-expression des récepteurs ALK1 fonctionnels ou des co-récepteurs d'endogline ou du facteur de transcription SMAD4, ce qui devrait entraîner des effets sur les fonctions de ces cellules.

L'identification des différences dans l'expression des gènes entre les cellules endothéliales des patients HHT et des donneurs sains permettra l'identification de nouvelles fonctions ou de nouvelles voies cibles pour la thérapie. Les cellules endothéliales circulantes sont rares dans la circulation sanguine chez l'adulte, mais sont présentes en plus grande quantité dans le sang de cordon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sophie Dupuis-Girod, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, France, 63100
        • Hôpital Estaing
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent Grosbost, MD, PhD
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital St Eloi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sophie Rivière, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Nouveau-né dont les parents :

    • sont des adultes
    • sont affiliés à une sécurité sociale ou similaire
    • ne font l'objet d'aucune mesure légale de protection
  • Nouveau-né dont l'un des parents a suivi un THH confirmé par biologie moléculaire (porteur d'une mutation du gène SMAD4, ENG ou ACVRL1).
  • Consentement signé par les deux représentants de l'autorité parentale

Critère d'exclusion:

  • L'un des deux parents s'oppose au don du sang du cordon ombilical et du cordon ombilical pour la recherche
  • L'un des deux parents s'oppose aux tests génétiques
  • Patient pour lequel il n'a pas été possible d'obtenir du sang de cordon ombilical après l'accouchement pour des raisons techniques ou médicales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nouveau-nés dont un parent est atteint de la maladie HHT
16 nouveau-nés dont un parent est atteint de la maladie HHT et porteurs d'une mutation du gène ACVRL1, ENG ou SMAD4 seront inclus dans cette étude.
Biologique: Prélèvement de sang de cordon
Prélèvement de 2 millilitres (mL) de sang de cordon sur un tube d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA), le jour de l'accouchement et après avoir sectionné le cordon ombilical, pour tests génétiques
Biologique: Prélèvement de sang de cordon
Prélèvement de 50 à 100 ml de sang de cordon à partir de la poche de prélèvement de sang de cordon
Biologique: Échantillonnage de cordon
Prélèvement de 20 centimètres (cm) de cordon ombilical

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cellules endothéliales formant des colonies (ECFC) provenant du sang de cordon
Délai: jusqu'à 3 semaines après l'isolement des cellules
Le résultat principal est l'obtention d'au moins un clone de 10 000 cellules à partir du sang de cordon après 3 semaines à partir du moment de l'isolement. Le nombre de cellules viables est mesuré par le test au bleu Trypan.
jusqu'à 3 semaines après l'isolement des cellules
Nombre de cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) du cordon
Délai: jusqu'à une semaine
Pour la moelle, le résultat principal est l'obtention de 500 000 cellules après une semaine à partir de l'isolement. Le nombre de cellules viables est mesuré par le test au bleu Trypan.
jusqu'à une semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
congélation et décongélation des cellules
Délai: Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.
Après isolement et amplification, les cellules de cordon ou de clones du sang de cordon sont congelées dans des flacons. La viabilité des cellules (50 à 70 % de cellules vivantes après décongélation) est un critère de réussite de l'expérience.
Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.
Quantification de l'expression génique après extraction de l'ARN des cellules
Délai: Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.
Le troisième résultat est atteint lorsque nous obtenons jusqu'à 5 µg d'ARN après ensemencement cellulaire et stimulation avec des facteurs de croissance. L'expression des gènes est mesurée par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-qPCR) et séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq).
Grâce à l'achèvement des études, une moyenne de 5 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2022

Première publication (Réel)

30 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL20_0250
  • 2021-A01792-39 (Autre identifiant: ID-RCB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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