YN001 在健康志愿者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
2. 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性成年人，根据过去的病史、身体检查和筛选时的生命体征、心电图和实验室检查确定身体健康。
3. 在筛选和基线时，将在受试者休息至少三 (3) 分钟后以坐姿评估生命体征（收缩压和舒张压以及脉率）。
4. 体重至少 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 18-32 公斤/平方米之间。
5. 愿意并能够遵守学习要求。

排除标准：

满足以下任何标准的受试者不符合纳入本研究的资格。

1. 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）在研究药物给药前接受研究药物。
2. 在初始给药前四 (4) 周内使用任何处方药、草药补充剂，和/或在两 (2) 周内使用非处方药 (OTC)、COVID-19 疫苗、膳食补充剂（包括维生素）在初始给药之前。 如果需要，（即，每天最多 2 g 的偶然和有限需要，给药前 2 周内不超过连续 3 天）扑热息痛是可接受的，但必须记录在 CRF 的伴随药物页面中。
3. 空腹甘油三酯浓度>2.8 mmol/L。

4. 具有临床意义的 ECG 异常病史，或筛选或基线时出现以下任何 ECG 异常：

   • PR > 220 毫秒
   • QRS 波群 > 120 毫秒
   • QTcB > 450 毫秒（男性）
   • QTcB > 470 毫秒（女性）
5. 孕妇或哺乳期妇女。
6. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非受试者同意在整个研究期间和研究药物给药后 30 天内遵守高效、双重屏障避孕。 可育男性，定义为所有在生理上能够生育后代的男性，除非受试者同意在整个研究期间和研究药物给药后 30 天内遵守高效的双重屏障避孕措施。
7. 吸烟者（过去 1 个月内使用过烟草制品）。 将在筛选期间和所有受试者的基线测量尿可替宁水平。 吸烟者将被定义为报告烟草使用和/或尿液可替宁≥500 ng/mL 的任何受试者。 对于通过可替宁测试的轻度吸烟者，应在向中心报告前至少 24 小时停止吸烟（即第 -2 天，清晨）。 研究期间不允许吸烟。
8. 服药前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或在筛查和/或基线期间进行的酒精、安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因和阿片类药物实验室化验表明存在此类滥用的证据。 在筛选前至少 7 天不应使用任何含 THC 的产品，并且参与者需要在试验期间放弃任何含 THC 的产品。 酒精滥用被定义为每周饮用 14 杯或更多标准酒。
9. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果阳性。
10. 阳性 COVID-19 检测结果。
11. 肌病/肌痛史，或易患肌病/横纹肌溶解症（例如，甲状腺功能减退症、遗传性肌病家族史、既往使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂或贝特类药物引起肌肉中毒）。
12. 多种药物过敏，或对瑞舒伐他汀或研究药物的任何成分有过敏反应史。
13. 研究药物给药前 3 个月内献血或失血超过 400 毫升。
14. 首次给药前 60 天内捐献血浆（> 100 毫升）。
15. 筛选时血红蛋白水平低于 12.0 g/dl。
16. 最近（过去 3 年内）和/或反复发作​​的自主神经功能障碍史（例如反复发作的昏厥、心悸等）。
17. 最近（过去 3 年内）和/或急性或慢性支气管痉挛性疾病（包括哮喘和慢性阻塞性肺病，治疗或未治疗）或心功能不全或心肌梗塞的复发史。
18. 严重食物过敏史（例如 过敏反应）。 允许轻度（非过敏性、超敏反应）食物过敏，例如乳糖不耐症/葡萄糖不耐症。

19. 任何可能显着改变药物分布、代谢或排泄，或可能危及受试者参与研究的手术或医疗状况。 研究者应考虑受试者的病史和/或以下任何一项的临床或实验室证据做出此决定：

    • 最近 6 个月内有炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血；
    • 最近 6 个月内胰腺损伤或胰腺炎；
    • SGOT (AST)、SGPT (ALT)、γ-GT、碱性磷酸酶或血清胆红素等肝功能检查异常表明存在肝病或肝损伤。 调查员应遵循以下标准：
    • ALT、AST、γ-GT、碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单一参数不得超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
    • ALT、AST、γ-GT、碱性磷酸酶或血清胆红素的一个以上参数超过 ULN 的任何升高都将受试者排除在参与研究之外。

    如有必要，可在随机化之前（尽快）重复实验室测试一次，以排除任何实验室错误。

    • 临床上显着异常的肌酐或尿素氮和/或尿素值或尿液成分异常（例如蛋白尿）表明肾功能受损的病史或存在。
    • 筛选时有尿路梗阻或排尿困难的证据。
20. 重大疾病在初始给药前两 (2) 周内得到解决。