Um primeiro estudo em humanos de YN001 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Homens e mulheres adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos incluídos e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
3. Na triagem e na linha de base, os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e frequência de pulso) serão avaliados na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos três (3) minutos.
4. Pesar pelo menos 50 kg e ter um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18-32 kg/m2.
5. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo.

1. Receber um agente experimental no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo antes da administração do medicamento do estudo.
2. Uso de qualquer medicamento prescrito, suplementos de ervas, dentro de quatro (4) semanas antes da dosagem inicial e/ou medicamento sem receita (OTC), vacina COVID-19, suplementos dietéticos (vitaminas incluídas) dentro de duas (2) semanas antes da dosagem inicial. Se necessário, (ou seja, uma necessidade incidental e limitada de no máximo 2 g por dia, não mais do que 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas antes da dosagem), o paracetamol é aceitável, mas deve ser documentado na página Medicamentos concomitantes do CRF.
3. Concentração de triglicerídeos em jejum >2,8 mmol/L.

4. Uma história de anormalidades de ECG clinicamente significativas ou qualquer uma das seguintes anormalidades de ECG na triagem ou na linha de base:

   • PR > 220 ms
   • Complexo QRS > 120 mseg
   • QTcB > 450 ms (homens)
   • QTcB > 470 ms (mulheres)
5. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
6. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que o sujeito concorde em cumprir a contracepção de dupla barreira altamente eficaz durante todo o estudo e por um período de 30 dias após a dose do medicamento do estudo. Machos férteis, definidos como todos os machos fisiologicamente capazes de conceber descendentes, A MENOS que o sujeito concorde em cumprir a contracepção de dupla barreira altamente eficaz durante toda a duração do estudo e por um período de 30 dias após a dose do medicamento do estudo.
7. Fumantes (uso de produtos derivados do tabaco no último 1 mês). Os níveis de cotinina na urina serão medidos durante a triagem e na linha de base para todos os indivíduos. Fumantes serão definidos como qualquer indivíduo que relata uso de tabaco e/ou que apresenta cotinina na urina ≥ 500 ng/mL. Para fumantes leves passarem no teste de cotinina, o fumo deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes do comparecimento ao centro (ou seja, Dia -2, de manhã cedo). Não será permitido fumar durante o estudo.
8. História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem, ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais para álcool, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos realizados durante a triagem e/ou linha de base. Qualquer produto contendo THC não deve ser usado pelo menos 7 dias antes da triagem, e o participante precisa se abster de qualquer produto contendo THC durante o teste. O abuso de álcool foi definido como o consumo de 14 ou mais bebidas padrão por semana.
9. Um resultado positivo do teste do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positivo do vírus da hepatite C (HCV) ou do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Um resultado positivo do teste COVID-19.
11. História de miopatia/mialgia ou susceptibilidade a miopatia/rabdomiólise (por exemplo, hipotireoidismo, história familiar de miopatia hereditária, toxicidade muscular anterior com inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos).
12. Alergias múltiplas a medicamentos ou histórico de reações alérgicas à rosuvastatina ou a qualquer componente do medicamento do estudo.
13. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
14. Doação de plasma (> 100 ml) até 60 dias antes da primeira dosagem.
15. Níveis de hemoglobina abaixo de 12,0 g/dl na triagem.
16. História recente (nos últimos 3 anos) e/ou recorrente de disfunção autonômica (por exemplo, episódios recorrentes de desmaios, palpitações, etc.).
17. História recente (nos últimos 3 anos) e/ou recorrente de doença broncoespástica aguda ou crônica (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não tratada), ou disfunção cardíaca ou infarto do miocárdio.
18. Histórico de alergias alimentares significativas (por exemplo, reações anafiláticas). Alergias alimentares leves (não anafiláticas, de hipersensibilidade), como intolerância à lactose/intolerância à glicose, são permitidas.

19. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo. O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico do sujeito e/ou evidência clínica ou laboratorial de qualquer um dos seguintes:

    • Doença inflamatória intestinal, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal nos últimos 6 meses;
    • Lesão pancreática ou pancreatite nos últimos 6 meses;
    • Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, como SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:
    • Qualquer parâmetro único de ALT, AST, γ-GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica não deve exceder 1,5 x limite superior do normal (LSN).
    • Qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, γ-GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica exclui um indivíduo da participação no estudo.

    Se necessário, os testes laboratoriais podem ser repetidos uma vez (assim que possível) antes da randomização, para descartar qualquer erro laboratorial.

    • Histórico ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por valores clinicamente anormais de creatinina ou BUN e/ou uréia, ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria).
    • Evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem.
20. A doença significativa foi resolvida dentro de duas (2) semanas antes da dosagem inicial.