Ensimmäinen ihmisissä tehty YN001-tutkimus terveistä vapaaehtoisista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Terveet 18–55-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset mukaan lukien ja hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen, EKG- ja laboratoriotestien perusteella seulonnassa.
3. Seulonnassa ja lähtötilanteessa elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi) arvioidaan istuma-asennossa sen jälkeen, kun koehenkilö on levännyt vähintään kolme (3) minuuttia.
4. Paina vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2.
5. Haluaa ja pystyä täyttämään opintojen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen.

1. Tutkittavan aineen vastaanottaminen rekisteröinnin yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tutkimuslääkkeen antamista.
2. Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttö neljän (4) viikon sisällä ennen aloitusannostusta ja/tai reseptivapaan (OTC) lääkkeen, COVID-19-rokotteen, ravintolisien (sisältää vitamiinit) käyttö kahden (2) viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve enintään 2 g päivässä, enintään 3 peräkkäisenä päivänä 2 viikon aikana ennen annostelua) parasetamoli on hyväksyttävää, mutta se on dokumentoitava CRF:n Samanaikaiset lääkkeet -sivulla.
3. Paastotriglyseridipitoisuus > 2,8 mmol/L.

4. Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai jokin seuraavista EKG-poikkeavuuksista seulonnan tai lähtötilanteen aikana:

   • PR > 220 ms
   • QRS-kompleksi > 120 ms
   • QTcB > 450 ms (miehet)
   • QTcB > 470 ms (naiset)
5. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, ellei koehenkilö suostu noudattamaan erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisiksi miehiksi määritellään kaikki urokset, jotka fysiologisesti kykenevät synnyttämään jälkeläisiä, ellei koehenkilö suostu noudattamaan erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Tupakoitsijat (tupakkatuotteiden käyttö edellisen kuukauden aikana). Virtsan kotiniinitasot mitataan seulonnan aikana ja lähtötilanteessa kaikille koehenkilöille. Tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka ilmoittaa käyttävänsä tupakkaa ja/tai jonka virtsan kotiniini on ≥ 500 ng/ml. Jotta kevyet tupakoitsijat läpäisivät kotiniinitestin, tupakointi tulee lopettaa vähintään 24 tuntia ennen keskukseen ilmoittamista (eli päivä -2, aikaisin aamulla). Tupakointi on kielletty tutkimuksen aikana.
8. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annosta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten alkoholin, amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabinoidien, kokaiinin ja opiaattien laboratoriotestit ovat osoittaneet seulonnan ja/tai lähtötilanteen aikana. Mitään THC:tä sisältäviä tuotteita ei tule käyttää vähintään 7 päivää ennen seulontaa, ja osallistujan on pidättäydyttävä kaikista THC:tä sisältävistä tuotteista kokeen aikana. Alkoholin väärinkäytökseksi määriteltiin vähintään 14 normaalin juoman nauttiminen viikossa.
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) testitulos.
10. Positiivinen COVID-19-testitulos.
11. Aiempi myopatia/myalgia tai herkkä myopatialle/rabdomyolyysille (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, suvussa esiintynyt perinnöllinen myopatia, aikaisempi lihastoksisuus HMG-CoA-reduktaasin estäjien tai fibraattien kanssa).
12. Useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita rosuvastatiinille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
13. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
14. Plasman luovutus (> 100 ml) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Hemoglobiiniarvot alle 12,0 g/dl seulonnassa.
16. Äskettäinen (viimeisten 3 vuoden aikana) ja/tai toistuva autonominen toimintahäiriö (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, sydämentykytys jne.).
17. Äskettäinen (viimeisten 3 vuoden aikana) ja/tai toistuva akuutti tai krooninen bronkospastinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai hoitamaton) tai sydämen toimintahäiriö tai sydäninfarkti.
18. Merkittäviä ruoka-aineallergioita (esim. anafylaktiset reaktiot). Lievät (ei anafylaktiset, yliherkkyys) ruoka-aineallergiat, kuten laktoosi-/glukoosi-intoleranssi, ovat sallittuja.

19. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon potilaan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratorionäytöt jostakin seuraavista:

    • Tulehduksellinen suolistosairaus, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana;
    • Haimavaurio tai haimatulehdus viimeisen 6 kuukauden aikana;
    • Maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten SGOT (AST), SGPT (ALT), y-GT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini. Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti:
    • Mikään yksittäinen ALT-, ASAT-, y-GT-, alkalinen fosfataasi- tai seerumibilirubiiniparametri ei saa ylittää 1,5 x normaalin ylärajaa (ULN).
    • Kaikki ALT-, ASAT-, y-GT-, alkalisen fosfataasin tai seerumin bilirubiinin kohoaminen ULN:n yläpuolelle sulkee potilaan osallistumisen tutkimukseen.

    Tarvittaessa laboratoriokokeet voidaan toistaa kerran (niin pian kuin mahdollista) ennen satunnaistamista mahdollisen laboratoriovirheen poissulkemiseksi.

    • Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkitsevästi poikkeavat kreatiniini- tai BUN- ja/tai ureaarvot tai epänormaaleja virtsan aineosia (esim. albuminuria).
    • Näyttö virtsan tukkeutumisesta tai virtsaamisvaikeudesta seulonnassa.
20. Merkittävä sairaus parani kahden (2) viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostusta.