Pierwsze badanie YN001 na ludziach u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat, w tym w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
3. Podczas badania przesiewowego i linii podstawowej parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna) zostaną ocenione w pozycji siedzącej po tym, jak pacjent odpocznie przez co najmniej trzy (3) minuty.
4. Ważyć co najmniej 50 kg i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-32 kg/m2.
5. Chętny i zdolny do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.

1. Otrzymywanie badanego środka w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem badanego leku.
2. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych w ciągu czterech (4) tygodni przed podaniem pierwszej dawki i/lub leków dostępnych bez recepty (OTC), szczepionki przeciwko COVID-19, suplementów diety (w tym witamin) w ciągu dwóch (2) tygodni przed pierwszym podaniem. W razie potrzeby (tzn. przypadkowa i ograniczona potrzeba maksymalnie 2 g dziennie, nie więcej niż 3 kolejne dni w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki) paracetamol jest dopuszczalny, ale musi być udokumentowany na stronie CRF dotyczącej jednocześnie stosowanych leków.
3. Stężenie trójglicerydów na czczo >2,8 mmol/l.

4. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania:

   • PR > 220 ms
   • Zespół QRS > 120 ms
   • QTcB > 450 ms (mężczyźni)
   • QTcB > 470 ms (kobiety)
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, JEŚLI pacjentka nie zgodzi się stosować wysoce skutecznej antykoncepcji z podwójną barierą przez cały czas trwania badania i przez okres 30 dni po przyjęciu dawki badanego leku. Płodne samce, definiowane jako wszystkie samce fizjologicznie zdolne do poczęcia potomstwa, CHYBA że uczestnik zgodzi się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji z podwójną barierą przez cały czas trwania badania i przez okres 30 dni po przyjęciu dawki badanego leku.
7. Palacze (używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatniego 1 miesiąca). Poziomy kotyniny w moczu będą mierzone podczas badania przesiewowego i na początku badania u wszystkich pacjentów. Palacze będą definiowani jako każdy pacjent, który zgłasza używanie tytoniu i/lub którego stężenie kotyniny w moczu wynosi ≥ 500 ng/ml. Aby zdać test na kotyninę u osób mało palących, należy zaprzestać palenia co najmniej 24 godziny przed zgłoszeniem się do ośrodka (tj. dnia -2, wcześnie rano). Podczas badania nie będzie można palić.
8. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania wskazane przez testy laboratoryjne na alkohol, amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i opiaty przeprowadzone podczas badania przesiewowego i/lub w punkcie wyjściowym. Wszelkie produkty zawierające THC nie powinny być używane przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym, a uczestnik musi powstrzymać się od wszelkich produktów zawierających THC podczas badania. Nadużywanie alkoholu zdefiniowano jako spożywanie 14 lub więcej standardowych drinków tygodniowo.
9. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Pozytywny wynik testu na COVID-19.
11. Miopatia/ból mięśni w wywiadzie lub podatność na miopatię/rabdomiolizę (np. niedoczynność tarczycy, miopatia dziedziczna w rodzinie, wcześniejsze zatrucie mięśniowe inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub fibratami).
12. Alergie na wiele leków lub reakcje alergiczne na rozuwastatynę lub którykolwiek składnik badanego leku w wywiadzie.
13. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
14. Dawstwo osocza (> 100 ml) w ciągu 60 dni przed pierwszym dawkowaniem.
15. Poziom hemoglobiny poniżej 12,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
16. Niedawna (w ciągu ostatnich 3 lat) i/lub nawracająca historia dysfunkcji układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdlenia, kołatanie serca itp.).
17. Niedawna (w ciągu ostatnich 3 lat) i/lub nawracająca w wywiadzie ostra lub przewlekła choroba spastyczna oskrzeli (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona) lub dysfunkcja serca lub zawał mięśnia sercowego.
18. Historia poważnych alergii pokarmowych (np. reakcje anafilaktyczne). Dozwolone są łagodne (nieanafilaktyczne, nadwrażliwości) alergie pokarmowe, takie jak nietolerancja laktozy/nietolerancja glukozy.

19. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu. Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną pacjenta i/lub dowody kliniczne lub laboratoryjne na którekolwiek z poniższych:

    • Nieswoiste zapalenie jelit, wrzody, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    • Uraz trzustki lub zapalenie trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    • Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, takie jak SGOT (AspAT), SGPT (AlAT), γ-GT, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy. Badacz powinien kierować się następującymi kryteriami:
    • Żaden pojedynczy parametr ALT, AST, γ-GT, fosfatazy alkalicznej ani stężenia bilirubiny w surowicy nie może przekraczać 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
    • Każde podwyższenie powyżej GGN więcej niż jednego parametru ALT, AST, γ-GT, fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny w surowicy wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.

    Jeśli to konieczne, badania laboratoryjne można powtórzyć jednorazowo (tak szybko, jak to możliwe) przed randomizacją, aby wykluczyć jakikolwiek błąd laboratoryjny.

    • Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe wartości kreatyniny lub BUN i (lub) mocznika lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria).
    • Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego.
20. Poważna choroba ustąpiła w ciągu dwóch (2) tygodni przed podaniem dawki początkowej.