Un primer estudio en humanos de YN001 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Hombres y mujeres adultos sanos de 18 a 55 años de edad incluidos, y en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico y signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en el momento de la selección.
3. En la selección y en la línea de base, los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) se evaluarán en posición sentada después de que el sujeto haya descansado durante al menos tres (3) minutos.
4. Pesar al menos 50 kg y tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-32 kg/m2.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio.

1. Recibir un agente en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo antes de la administración del fármaco del estudio.
2. Uso de medicamentos recetados, suplementos herbales, dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación inicial y/o medicamentos de venta libre (OTC), vacuna COVID-19, suplementos dietéticos (vitaminas incluidas) dentro de las dos (2) semanas antes de la dosificación inicial. Si es necesario (es decir, una necesidad incidental y limitada de un máximo de 2 g por día, no más de 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación), el paracetamol es aceptable, pero debe documentarse en la página de Medicamentos concomitantes del CRF.
3. Concentración de triglicéridos en ayunas >2,8 mmol/L.

4. Antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente significativas, o cualquiera de las siguientes anomalías en el ECG en la selección o al inicio:

   • PR > 220 ms
   • Complejo QRS > 120 ms
   • QTcB > 450 ms (machos)
   • QTcB > 470 mseg (mujeres)
5. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
6. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas A MENOS QUE el sujeto acepte cumplir con un método anticonceptivo de doble barrera altamente eficaz durante toda la duración del estudio y durante un período de 30 días después de la dosis del fármaco del estudio. Hombres fértiles, definidos como todos los hombres fisiológicamente capaces de concebir descendencia A MENOS que el sujeto acepte cumplir con un método anticonceptivo de doble barrera altamente eficaz durante toda la duración del estudio y durante un período de 30 días después de la dosis del fármaco del estudio.
7. Fumadores (uso de productos de tabaco en el mes anterior). Los niveles de cotinina en orina se medirán durante la selección y al inicio del estudio para todos los sujetos. Se considerará fumador a todo sujeto que refiera consumo de tabaco y/o que tenga cotinina en orina ≥ 500 ng/mL. Para que los fumadores leves pasen la prueba de cotinina, deben dejar de fumar al menos 24 horas antes de presentarse en el centro (es decir, el día -2, temprano en la mañana). No se permitirá fumar durante el estudio.
8. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio para alcohol, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos realizados durante la selección y/o la línea de base. Cualquier producto que contenga THC no debe usarse al menos 7 días antes de la selección, y el participante debe abstenerse de cualquier producto que contenga THC durante el ensayo. El abuso de alcohol se definió como el consumo de 14 o más bebidas estándar por semana.
9. Un resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del virus de la hepatitis C (VHC) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Un resultado positivo de la prueba de COVID-19.
11. Antecedentes de miopatía/mialgia, o susceptible a miopatía/rabdomiolisis (p. ej., hipotiroidismo, antecedentes familiares de miopatía hereditaria, toxicidad muscular previa con inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos).
12. Alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas a la rosuvastatina o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
13. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Donación de plasma (> 100 ml) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
15. Niveles de hemoglobina por debajo de 12,0 g/dl en la selección.
16. Antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años) y/o recurrentes de disfunción autonómica (p. ej., episodios recurrentes de desmayos, palpitaciones, etc.).
17. Antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años) y/o recurrentes de enfermedad broncoespástica aguda o crónica (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada), o disfunción cardíaca o infarto de miocardio.
18. Antecedentes de alergias alimentarias significativas (p. reacciones anafilácticas). Se permiten las alergias alimentarias leves (no anafilácticas, de hipersensibilidad), como la intolerancia a la lactosa/la intolerancia a la glucosa.

19. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe tomar esta determinación considerando el historial médico del sujeto y/o evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes:

    • Enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal en los últimos 6 meses;
    • Lesión pancreática o pancreatitis en los últimos 6 meses;
    • Enfermedad hepática o daño hepático indicado por pruebas de función hepática anormales como SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:
    • Cualquier parámetro individual de ALT, AST, γ-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica no debe exceder 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
    • Cualquier elevación por encima del ULN de más de un parámetro de ALT, AST, γ-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica excluye a un sujeto de la participación en el estudio.

    Si es necesario, las pruebas de laboratorio pueden repetirse en una ocasión (tan pronto como sea posible) antes de la aleatorización, para descartar cualquier error de laboratorio.

    • Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por valores de creatinina o BUN y/o urea clínicamente significativamente anormales, o componentes urinarios anormales (p. ej., albuminuria).
    • Evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección.
20. La enfermedad significativa se resolvió dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación inicial.