Une première étude humaine sur YN001 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Adultes masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus et en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.
3. Au dépistage et au départ, les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et pouls) seront évalués en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins trois (3) minutes.
4. Peser au moins 50 kg et avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2.
5. Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude.

1. Recevoir un agent expérimental au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la période la plus longue avant l'administration du médicament à l'étude.
2. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, suppléments à base de plantes, dans les quatre (4) semaines précédant la dose initiale, et/ou médicaments en vente libre, vaccin COVID-19, compléments alimentaires (vitamines incluses) dans les deux (2) semaines avant le dosage initial. Si nécessaire, (c'est-à-dire un besoin accidentel et limité de maximum 2 g par jour, pas plus de 3 jours consécutifs dans les 2 semaines précédant l'administration), le paracétamol est acceptable, mais doit être documenté dans la page Médicaments concomitants du CRF.
3. Concentration de triglycérides à jeun > 2,8 mmol/L.

4. Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives, ou l'une des anomalies ECG suivantes lors du dépistage ou de la ligne de base :

   • PR > 220 ms
   • Complexe QRS > 120 ms
   • QTcB > 450 msec (mâles)
   • QTcB > 470 msec (femmes)
5. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
6. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes SAUF si le sujet accepte de se conformer à une contraception à double barrière hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant une période de 30 jours après la dose du médicament à l'étude. Hommes fertiles, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture SAUF si le sujet accepte de se conformer à une contraception à double barrière hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant une période de 30 jours après la dose du médicament à l'étude.
7. Fumeurs (utilisation de produits du tabac au cours du mois précédent). Les taux de cotinine urinaire seront mesurés lors du dépistage et au départ pour tous les sujets. Les fumeurs seront définis comme tout sujet déclarant un usage du tabac et/ou ayant une cotinine urinaire ≥ 500 ng/mL. Pour que les fumeurs légers réussissent le test de cotinine, il faut arrêter de fumer au moins 24 heures avant de se présenter au centre (c'est-à-dire le jour -2, tôt le matin). Il ne sera pas permis de fumer pendant l'étude.
8. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration, ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire pour l'alcool, les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, la cocaïne et les opiacés effectués lors du dépistage et/ou de référence. Aucun produit contenant du THC ne doit être utilisé au moins 7 jours avant le dépistage, et le participant doit s'abstenir de tout produit contenant du THC pendant l'essai. L'abus d'alcool était défini comme la consommation de 14 verres standard ou plus par semaine.
9. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou au virus de l'hépatite C (VHC) ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Un résultat positif au test COVID-19.
11. Antécédents de myopathie/myalgie, ou prédisposition à la myopathie/rhabdomyolyse (par exemple, hypothyroïdie, antécédents familiaux de myopathie héréditaire, toxicité musculaire antérieure avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou les fibrates).
12. Allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réactions allergiques à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament à l'étude.
13. Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
14. Don de plasma (> 100 ml) dans les 60 jours précédant la première dose.
15. Taux d'hémoglobine inférieur à 12,0 g/dl lors du dépistage.
16. Antécédents récents (au cours des 3 dernières années) et/ou récurrents de dysfonctionnement autonome (par exemple, épisodes récurrents d'évanouissement, palpitations, etc.).
17. Antécédents récents (au cours des 3 dernières années) et/ou récurrents de maladie bronchospastique aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique, traitée ou non traitée), ou de dysfonctionnement cardiaque ou d'infarctus du myocarde.
18. Antécédents d'allergies alimentaires importantes (par ex. réactions anaphylactiques). Les allergies alimentaires légères (non anaphylactiques, d'hypersensibilité) telles que l'intolérance au lactose/l'intolérance au glucose sont autorisées.

19. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude. L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du sujet et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire de l'un des éléments suivants :

    • Maladie intestinale inflammatoire, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux au cours des 6 derniers mois ;
    • Lésion pancréatique ou pancréatite au cours des 6 derniers mois ;
    • Maladie hépatique ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux tels que SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique. L'enquêteur doit être guidé par les critères suivants :
    • Tout paramètre unique d'ALT, d'AST, de γ-GT, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique ne doit pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Toute élévation au-dessus de la LSN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de γ-GT, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique exclut un sujet de la participation à l'étude.

    Si nécessaire, les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois (dès que possible) avant la randomisation, afin d'exclure toute erreur de laboratoire.

    • Antécédents ou présence d'insuffisance rénale, comme indiqué par des valeurs de créatinine ou d'azote uréique et/ou d'urée cliniquement significativement anormales, ou des constituants urinaires anormaux (par exemple, albuminurie).
    • Preuve d'obstruction urinaire ou difficulté à uriner lors du dépistage.
20. Maladie importante résolue dans les deux (2) semaines précédant la dose initiale.