Een eerste studie bij mensen van YN001 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar inclusief, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.
3. Bij de screening en de basislijn worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en hartslag) beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste drie (3) minuten heeft gerust.
4. Weeg minstens 50 kg en heb een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van de studie.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek.

1. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Gebruik van geneesmiddelen op recept, kruidensupplementen, binnen vier (4) weken voorafgaand aan de eerste dosering, en/of zelfzorgmedicatie (OTC), COVID-19-vaccin, voedingssupplementen (inclusief vitamines) binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering. Indien nodig (d.w.z. een incidentele en beperkte behoefte van maximaal 2 g per dag, niet meer dan 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering) is paracetamol aanvaardbaar, maar moet worden gedocumenteerd op de pagina Gelijktijdige medicatie van de CRF.
3. Nuchtere triglyceridenconcentratie >2,8 mmol/L.

4. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, of een van de volgende ECG-afwijkingen bij screening of baseline:

   • PR > 220 msec
   • QRS-complex > 120 msec
   • QTcB > 450 msec (mannetjes)
   • QTcB > 470 msec (vrouwen)
5. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ de proefpersoon ermee instemt zich te houden aan zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vruchtbare mannetjes, gedefinieerd als alle mannetjes die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te verwekken, TENZIJ de proefpersoon ermee instemt zich te houden aan zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Rokers (gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 1 maand). Urine-cotininespiegels zullen worden gemeten tijdens screening en bij baseline voor alle proefpersonen. Rokers worden gedefinieerd als elke proefpersoon die melding maakt van tabaksgebruik en/of die een urine cotinine ≥ 500 ng/ml heeft. Om lichte rokers te laten slagen voor de cotininetest, moet het roken ten minste 24 uur voordat ze zich melden bij het centrum worden gestopt (d.w.z. dag -2, vroege ochtend). Tijdens het onderzoek mag er niet gerookt worden.
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering, of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtesten voor alcohol, amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten uitgevoerd tijdens screening en/of baseline. Alle THC-bevattende producten mogen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening niet worden gebruikt en de deelnemer moet zich tijdens de proef onthouden van THC-bevattende producten. Alcoholmisbruik werd gedefinieerd als consumptie van 14 of meer standaardglazen per week.
9. Een positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat.
10. Een positief COVID-19 testresultaat.
11. Voorgeschiedenis van myopathie/myalgie, of vatbaar voor myopathie/rabdomyolyse (bijv. hypothyreoïdie, familiegeschiedenis van erfelijke myopathie, eerdere spiertoxiciteit met HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten).
12. Meerdere geneesmiddelenallergieën, of een voorgeschiedenis van allergische reacties op rosuvastatine of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Plasmadonatie (> 100 ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
15. Hemoglobinegehalte lager dan 12,0 g/dl bij screening.
16. Recente (in de afgelopen 3 jaar) en/of terugkerende voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, hartkloppingen, enz.).
17. Recente (in de afgelopen 3 jaar) en/of terugkerende voorgeschiedenis van acute of chronische bronchospastische ziekte (waaronder astma en chronische obstructieve longziekte, al dan niet behandeld), of hartdisfunctie of myocardinfarct.
18. Geschiedenis van significante voedselallergieën (bijv. anafylactische reacties). Milde (niet-anafylactische, overgevoeligheid) voedselallergieën zoals lactose-intolerantie/glucose-intolerantie zijn toegestaan.

19. Elke chirurgische of medische aandoening die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen in geval van deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet deze vaststelling doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de proefpersoon en/of klinische of laboratoriumgegevens van een van de volgende zaken:

    • Inflammatoire darmziekte, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen in de laatste 6 maanden;
    • Alvleesklierletsel of pancreatitis in de afgelopen 6 maanden;
    • Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:
    • Elke afzonderlijke parameter van ALT, AST, γ-GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine mag niet hoger zijn dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
    • Elke verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, γ-GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine sluit een proefpersoon uit van deelname aan het onderzoek.

    Indien nodig kunnen laboratoriumtesten één keer worden herhaald (zo snel mogelijk) voorafgaand aan randomisatie, om eventuele laboratoriumfouten uit te sluiten.

    • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit klinisch significant abnormale creatinine- of BUN- en/of ureumwaarden, of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie).
    • Bewijs van urinewegobstructie of moeite met urineren bij screening.
20. Significante ziekte verdween binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering.