En första-i-mänsklig studie av YN001 i friska volontärer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Friska manliga och kvinnliga vuxna i åldrarna 18 till 55 år inkluderade och vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
3. Vid screening och baslinje kommer vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls) att bedömas i sittande läge efter att patienten har vilat i minst tre (3) minuter.
4. Väg minst 50 kg och ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18-32 kg/m2.
5. Vill och kan följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att inkluderas i denna studie.

1. Att få ett prövningsmedel vid tidpunkten för registreringen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst före administrering av studieläkemedlet.
2. Användning av receptbelagda läkemedel, örttillskott, inom fyra (4) veckor före initial dosering och/eller receptfria (OTC) läkemedel, COVID-19-vaccin, kosttillskott (inklusive vitaminer) inom två (2) veckor före initial dosering. Om det behövs, (dvs ett tillfälligt och begränsat behov på maximalt 2 g per dag, inte mer än 3 dagar i följd inom 2 veckor före dosering) är paracetamol acceptabelt, men måste dokumenteras på sidan Samtidiga läkemedel i CRF.
3. Fastande triglyceridkoncentration >2,8 mmol/L.

4. En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, eller någon av följande EKG-avvikelser vid screening eller baslinje:

   • PR > 220 msek
   • QRS-komplex > 120 msek
   • QTcB > 450 msek (män)
   • QTcB > 470 msek (kvinnor)
5. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
6. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida OM INTE försökspersonen går med på att följa högeffektiva preventivmedel med dubbelbarriär under hela studiens varaktighet och under en period av 30 dagar efter dosen av studieläkemedlet. Fertila män, definierade som alla män som är fysiologiskt kapabla att få avkomma OM INTE försökspersonen samtycker till att följa högeffektiva preventivmedel med dubbelbarriär under hela studiens varaktighet och under en period av 30 dagar efter dosen av studieläkemedlet.
7. Rökare (användning av tobaksvaror under den senaste månaden). Kotininnivåer i urin kommer att mätas under screening och vid baslinjen för alla försökspersoner. Rökare kommer att definieras som varje försöksperson som rapporterar tobaksanvändning och/eller som har en urinkotinin ≥ 500 ng/ml. För att lättrökare ska klara kotinintestet bör rökningen stoppas minst 24 timmar innan rapportering till centret (dvs. dag -2, tidig morgon). Rökning kommer inte att tillåtas under studien.
8. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före dosering, eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyserna för alkohol, amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater utförda under screening och/eller baslinje. THC-innehållande produkter ska inte användas minst 7 dagar före screening, och deltagarna måste avstå från THC-innehållande produkter under försöket. Alkoholmissbruk definierades som konsumtion av 14 eller fler standarddrycker per vecka.
9. Ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
10. Ett positivt COVID-19-testresultat.
11. Anamnes med myopati/myalgi, eller mottaglig för myopati/rabdomyolys (t.ex. hypotyreos, ärftlig myopati i familjen, tidigare muskeltoxicitet med HMG-CoA-reduktashämmare eller fibrater).
12. Flera läkemedelsallergier, eller historia av allergiska reaktioner mot rosuvastatin eller någon del av studieläkemedlet.
13. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
14. Plasmadonation (> 100 ml) inom 60 dagar före första doseringen.
15. Hemoglobinnivåer under 12,0 g/dl vid screening.
16. Nyligen (inom de senaste 3 åren) och/eller återkommande historia av autonom dysfunktion (t.ex. återkommande svimningsepisoder, hjärtklappning, etc.).
17. Nyligen (inom de senaste 3 åren) och/eller återkommande anamnes på akut eller kronisk bronkospastisk sjukdom (inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, behandlad eller ej behandlad), eller hjärtdysfunktion eller hjärtinfarkt.
18. Historik med betydande födoämnesallergier (t.ex. anafylaktiska reaktioner). Milda (icke-anafylaktiska, överkänsliga) födoämnesallergier som laktosintolerans/glukosintolerans är tillåtna.

19. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien. Utredaren bör göra detta beslut med hänsyn till patientens medicinska historia och/eller kliniska eller laboratoriemässiga bevis på något av följande:

    • Inflammatorisk tarmsjukdom, sår, gastrointestinala eller rektala blödningar under de senaste 6 månaderna;
    • Pankreatisk skada eller pankreatit under de senaste 6 månaderna;
    • Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin. Utredaren bör vägledas av följande kriterier:
    • Någon enskild parameter för ALAT, AST, γ-GT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin får inte överstiga 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
    • Varje höjning över ULN av mer än en parameter för ALAT, AST, γ-GT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin utesluter en försöksperson från att delta i studien.

    Vid behov kan laboratorietester upprepas vid ett tillfälle (så snart som möjligt) före randomisering för att utesluta eventuella laboratoriefel.

    • Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av kliniskt signifikant onormala kreatinin- eller BUN- och/eller ureavärden, eller onormala urinvägsbeståndsdelar (t.ex. albuminuri).
    • Bevis på urinvägsobstruktion eller svårighet att tömma vid screening.
20. Signifikant sjukdom försvann inom två (2) veckor före initial dosering.