En første-i-menneske-studie av YN001 i sunne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Friske mannlige og kvinnelige voksne i alderen 18 til 55 år inkludert, og ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse og vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
3. Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) bli vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen har hvilet i minst tre (3) minutter.
4. Vei minst 50 kg, og ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor intervallet 18-32 kg/m2.
5. Villig og i stand til å etterkomme studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.

1. Mottak av et undersøkelsesmiddel på tidspunktet for registreringen, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er lengst før administrasjonen av studiemedikamentet.
2. Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd, innen fire (4) uker før førstegangsdosering, og/eller reseptfrie (OTC) medisiner, COVID-19-vaksine, kosttilskudd (inkludert vitaminer) innen to (2) uker før første dosering. Ved behov, (dvs. et tilfeldig og begrenset behov på maksimalt 2 g per dag, ikke mer enn 3 påfølgende dager innen 2 uker før dosering) er paracetamol akseptabelt, men må dokumenteres på siden for samtidige medisiner i CRF.
3. Fastende triglyseridkonsentrasjon >2,8 mmol/L.

4. En historie med klinisk signifikante EKG-avvik, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening eller baseline:

   • PR > 220 msek
   • QRS-kompleks > 120 msek
   • QTcB > 450 msek (hann)
   • QTcB > 470 msek (kvinner)
5. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
6. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide MED MINDRE forsøkspersonen godtar å følge svært effektiv dobbelbarriereprevensjon under hele studiens varighet og i en periode på 30 dager etter dosen av studiemedikamentet. Fertile menn, definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å bli gravide MED MINDRE forsøkspersonen godtar å følge svært effektiv dobbelbarriereprevensjon under hele studiens varighet og i en periode på 30 dager etter dosen av studiemedikamentet.
7. Røykere (bruk av tobakksvarer siste 1 måned). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening og ved baseline for alle forsøkspersoner. Røykere vil bli definert som alle personer som rapporterer om tobakksbruk og/eller som har en urinkotinin ≥ 500 ng/ml. For at lette røykere skal bestå kotinin-testen, bør røyking stoppes minst 24 timer før rapportering til senteret (dvs. dag -2, tidlig morgen). Røyking vil ikke være tillatt under studiet.
8. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering, eller bevis på slikt misbruk som angitt av laboratorieanalysene for alkohol, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater utført under screening og/eller baseline. THC-holdige produkter bør ikke brukes minst 7 dager før screening, og deltakeren må avstå fra THC-holdige produkter under forsøket. Alkoholmisbruk ble definert som inntak av 14 eller flere standarddrikker per uke.
9. Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) testresultat.
10. Et positivt COVID-19-testresultat.
11. Anamnese med myopati/myalgi, eller mottakelig for myopati/rabdomyolyse (f.eks. hypotyreose, arvelig myopati i familien, tidligere muskeltoksisitet med HMG-CoA-reduktasehemmere eller fibrater).
12. Multiple medikamentallergier, eller historie med allergiske reaksjoner på rosuvastatin eller noen av komponentene i studiemedisinen.
13. Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før administrasjon av studiemedisin.
14. Plasmadonasjon (> 100 ml) innen 60 dager før første dosering.
15. Hemoglobinnivåer under 12,0 g/dl ved screening.
16. Nylig (i løpet av de siste 3 årene) og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende besvimelsesepisoder, hjertebank, etc.).
17. Nylig (innen de siste 3 årene) og/eller tilbakevendende anamnese med akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet), eller hjertedysfunksjon eller hjerteinfarkt.
18. Historie med betydelige matallergier (f.eks. anafylaktiske reaksjoner). Mild (ikke-anafylaktisk, overfølsom) matallergi som laktoseintoleranse/glukoseintoleranse er tillatt.

19. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av legemidler betydelig, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør ta denne avgjørelsen i betraktning av forsøkspersonens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for noe av følgende:

    • Inflammatorisk tarmsykdom, sår, gastrointestinal eller rektal blødning de siste 6 månedene;
    • Pankreasskade eller pankreatitt de siste 6 månedene;
    • Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:
    • Enhver enkelt parameter for ALAT, AST, γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overstige 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Enhver forhøyelse over ULN på mer enn én parameter for ALT, AST, γ-GT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin utelukker en person fra å delta i studien.

    Om nødvendig kan laboratorietesting gjentas ved én anledning (så snart som mulig) før randomisering, for å utelukke laboratoriefeil.

    • Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormale kreatinin- eller BUN- og/eller urea-verdier, eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri).
    • Bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening.
20. Betydelig sykdom forsvant innen to (2) uker før initial dosering.