Az YN001 első emberben végzett vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. A 18 és 55 év közötti egészséges férfi és női felnőttek ideértve, akik jó egészségi állapotúak a múltbéli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
3. A szűréskor és a kiinduláskor az életjeleket (szisztolés és diasztolés vérnyomást és pulzusszámot) ülő helyzetben értékelik, miután az alany legalább három (3) percig pihent.
4. Legyen legalább 50 kg, és testtömegindexe (BMI) legyen 18-32 kg/m2 között.
5. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmány követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

1. Vizsgálati szer fogadása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
2. Bármilyen vényköteles gyógyszer, gyógynövény-kiegészítő használata az első adagolást megelőző négy (4) héten belül és/vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, COVID-19 vakcina, étrend-kiegészítő (vitamint is beleértve) két (2) héten belül a kezdeti adagolás előtt. Szükség esetén (azaz véletlenszerű és korlátozott napi maximum 2 g szükséglet, legfeljebb 3 egymást követő napon belül az adagolást megelőző 2 héten belül) a paracetamol is elfogadható, de ezt dokumentálni kell a CRF Egyidejű gyógyszerek oldalán.
3. Éhgyomri triglicerid koncentráció >2,8 mmol/l.

4. Klinikailag jelentős EKG-eltérések a kórelőzményében, vagy a következő EKG-eltérések bármelyike ​​a szűréskor vagy a kiinduláskor:

   • PR > 220 msec
   • QRS komplex > 120 msec
   • QTcB > 450 ms (férfiak)
   • QTcB > 470 ms (nők)
5. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
6. Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, HA az alany NEM vállalja, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer adagját követő 30 napig betartja a rendkívül hatékony, kettős korlátos fogamzásgátlást. Termékeny hímek, definíció szerint minden hím, aki fiziológiailag képes utódok fogantatására, HA az alany NEM vállalja, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 30 napig betartja a rendkívül hatékony, kettős korlátos fogamzásgátlást.
7. Dohányzók (dohánytermékek fogyasztása az előző 1 hónapban). A vizelet kotininszintjét minden alanynál megmérik a szűrés során és a kiinduláskor. Dohányzónak minősül minden olyan alany, aki dohányzásról számol be, és/vagy akinek a vizelet kotininszintje ≥ 500 ng/ml. Ahhoz, hogy az enyhe dohányosok átmenjenek a kotinin-teszten, a dohányzást legalább 24 órával azelőtt, hogy jelentkeznének a központban (azaz a -2. napon, kora reggel), abba kell hagyniuk. A vizsgálat ideje alatt a dohányzás nem megengedett.
8. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy az alkohollal, amfetaminokkal, barbiturátokkal, benzodiazepinekkel, kannabinoidokkal, kokainnal és opiátokkal végzett laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján, amelyeket a szűrés és/vagy a kiindulási állapot során végeztek. A szűrés előtt legalább 7 nappal semmilyen THC-tartalmú terméket nem szabad használni, és a résztvevőnek tartózkodnia kell minden THC-tartalmú terméktől a vizsgálat alatt. Az alkohollal való visszaélést heti 14 vagy több szokásos ital elfogyasztásaként határozták meg.
9. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) teszt eredménye.
10. Pozitív COVID-19 teszt eredménye.
11. Az anamnézisben szereplő myopathia/myalgia, vagy myopathia/rhabdomyolysisre érzékeny (pl. hypothyreosis, a családban előfordult örökletes myopathia, korábbi izomtoxicitás HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal vagy fibrátokkal).
12. Többszörös gyógyszerallergia, vagy allergiás reakciók a rosuvastatinnal vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
13. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül.
14. Plazma adományozása (> 100 ml) az első adagolást megelőző 60 napon belül.
15. A hemoglobinszint 12,0 g/dl alatt van a szűréskor.
16. A közelmúltban (az elmúlt 3 évben) és/vagy visszatérőben előforduló autonóm diszfunkció (pl. visszatérő ájulási epizódok, szívdobogásérzés stb.)
17. A közelmúltban (az elmúlt 3 évben) és/vagy visszatérő anamnézisben szereplő akut vagy krónikus hörgőgörcsös betegség (beleértve az asztmát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, kezelt vagy nem kezelt), vagy szívműködési zavar vagy szívizominfarktus.
18. Jelentős ételallergiák anamnézisében (pl. anafilaxiás reakciók). Enyhe (nem anafilaxiás, túlérzékenységi) ételallergia, például laktóz intolerancia/glükóz intolerancia megengedett.

19. Minden olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén. A vizsgálatot végző személynek a vizsgálati alany kórtörténetének és/vagy klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak figyelembevételével kell meghoznia ezt a döntést a következők bármelyikére vonatkozóan:

    • Gyulladásos bélbetegség, fekélyek, gyomor-bélrendszeri vagy végbélvérzés az elmúlt 6 hónapban;
    • Hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás az elmúlt 6 hónapban;
    • Májbetegség vagy májkárosodás, amelyet a kóros májfunkciós tesztek, például SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin mutatnak. A nyomozót a következő kritériumok szerint kell irányítani:
    • Az ALT, AST, γ-GT, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin egyetlen paramétere sem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
    • Az ALT, AST, γ-GT, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin egynél több paraméterének ULN feletti emelkedése kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.

    Szükség esetén a laboratóriumi vizsgálat egy alkalommal (a lehető leghamarabb) megismételhető a véletlenszerű besorolás előtt, hogy kizárja a laboratóriumi hibákat.

    • Károsodott veseműködés az anamnézisben vagy jelenléte, amit klinikailag szignifikánsan rendellenes kreatinin- vagy BUN- és/vagy karbamid-értékek, vagy kóros vizelet-összetevők (pl. albuminuria) jeleznek.
    • Vizeletelzáródás vagy ürítési nehézség a szűrés során.
20. A jelentős betegség a kezdeti adagolást megelőző két (2) héten belül megszűnt.