Первое исследование YN001 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно, с хорошим здоровьем, подтвержденным историей болезни, физическим осмотром и жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.
3. При скрининге и на исходном уровне показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении сидя после того, как субъект отдохнул не менее трех (3) минут.
4. Весить не менее 50 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-32 кг/м2.
5. Желание и способность выполнять требования исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование.

1. Прием исследуемого препарата во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше до введения исследуемого препарата.
2. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, растительных добавок в течение четырех (4) недель до первоначального приема и/или лекарств, отпускаемых без рецепта, вакцины против COVID-19, пищевых добавок (включая витамины) в течение двух (2) недель. до первоначального дозирования. При необходимости (т. е. случайная и ограниченная потребность максимум 2 г в день, не более 3 дней подряд в течение 2 недель до приема) парацетамол приемлем, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты» ИРК.
3. Концентрация триглицеридов натощак >2,8 ммоль/л.

4. Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или любые из следующих отклонений ЭКГ при скрининге или исходном уровне:

   • ЧП > 220 мс
   • Комплекс QRS > 120 мс
   • QTcB > 450 мс (мужчины)
   • QTcB > 470 мс (женщины)
5. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
6. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ субъект не соглашается соблюдать высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема дозы исследуемого препарата. Фертильные мужчины, определяемые как все мужчины, физиологически способные к зачатию потомства, ЕСЛИ субъект не соглашается соблюдать высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после введения дозы исследуемого препарата.
7. Курильщики (употребление табачных изделий в течение предшествующего 1 месяца). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга и на исходном уровне для всех субъектов. Курильщиками будут считаться все субъекты, сообщающие об употреблении табака и/или имеющие уровень котинина в моче ≥ 500 нг/мл. Для того чтобы малокурящие курильщики могли пройти тест на котинин, курение должно быть прекращено как минимум за 24 часа до обращения в центр (т. е. день -2, раннее утро). Курение во время исследования будет запрещено.
8. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до дозирования или доказательства такого злоупотребления, как указано лабораторными анализами на алкоголь, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты, проведенные во время скрининга и/или исходного уровня. Любые продукты, содержащие ТГК, не следует использовать по крайней мере за 7 дней до скрининга, и участник должен воздерживаться от любых продуктов, содержащих ТГК, во время испытания. Злоупотребление алкоголем определялось как потребление 14 и более стандартных порций алкоголя в неделю.
9. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на вирус гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Положительный результат теста на COVID-19.
11. Миопатия/миалгия в анамнезе или предрасположенность к миопатии/рабдомиолизу (например, гипотиреоз, семейная история наследственной миопатии, предшествующая мышечная токсичность при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов).
12. Множественные лекарственные аллергии или аллергические реакции на розувастатин или любые компоненты исследуемого препарата в анамнезе.
13. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
14. Сдача плазмы (> 100 мл) в течение 60 дней до первого введения.
15. Уровень гемоглобина ниже 12,0 г/дл при скрининге.
16. Недавняя (в течение последних 3 лет) и/или рецидивирующая вегетативная дисфункция в анамнезе (например, повторяющиеся эпизоды обморока, сердцебиения и т. д.).
17. Недавнее (в течение последних 3 лет) и/или рецидивирующее в анамнезе острое или хроническое бронхоспастическое заболевание (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, леченных или нелеченых), сердечная дисфункция или инфаркт миокарда.
18. В анамнезе серьезные пищевые аллергии (например, анафилактические реакции). Допускаются легкие (неанафилактические, аллергические) пищевые аллергии, такие как непереносимость лактозы/глюкозы.

19. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании. Исследователь должен сделать это определение с учетом анамнеза субъекта и/или клинических или лабораторных данных любого из следующего:

    • Воспалительные заболевания кишечника, язвы, желудочно-кишечные или ректальные кровотечения за последние 6 месяцев;
    • Травма поджелудочной железы или панкреатит в течение последних 6 месяцев;
    • Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные тесты печени, такие как SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин. Следователь должен руководствоваться следующими критериями:
    • Любой отдельный параметр АЛТ, АСТ, γ-ГТ, щелочной фосфатазы или билирубина сыворотки не должен превышать 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
    • Любое превышение ВГН более чем одного параметра АЛТ, АСТ, γ-ГТ, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке исключает участие субъекта в исследовании.

    При необходимости лабораторные исследования могут быть повторены один раз (как можно скорее) перед рандомизацией, чтобы исключить какую-либо лабораторную ошибку.

    • История или наличие нарушения функции почек, о чем свидетельствуют клинически значимые аномальные значения креатинина или азота мочевины и/или мочевины, или аномальные компоненты мочи (например, альбуминурия).
    • Признаки обструкции мочевыводящих путей или трудности с мочеиспусканием при скрининге.
20. Серьезное заболевание разрешилось в течение двух (2) недель до начала приема препарата.