Un primo studio sull'uomo di YN001 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
2. Adulti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 Anni di età inclusi e in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico e segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening.
3. Allo screening e al basale, i segni vitali (pressione sanguigna sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione seduta dopo che il soggetto ha riposato per almeno tre (3) minuti.
4. Pesare almeno 50 kg e avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2.
5. Disposti e in grado di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio.

1. Ricezione di un agente sperimentale al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
2. Uso di farmaci da prescrizione, integratori a base di erbe, entro quattro (4) settimane prima della somministrazione iniziale e/o farmaci da banco (OTC), vaccino COVID-19, integratori alimentari (vitamine incluse) entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale. Se necessario (vale a dire, un bisogno occasionale e limitato di massimo 2 g al giorno, non più di 3 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della somministrazione) il paracetamolo è accettabile, ma deve essere documentato nella pagina Farmaci concomitanti del CRF.
3. Concentrazione di trigliceridi a digiuno >2,8 mmol/L.

4. Una storia di anomalie dell'ECG clinicamente significative o una qualsiasi delle seguenti anomalie dell'ECG allo screening o al basale:

   • PR > 220 ms
   • Complesso QRS > 120 ms
   • QTcB > 450 msec (maschi)
   • QTcB > 470 msec (femmine)
5. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
6. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta A MENO CHE il soggetto accetti di rispettare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace per l'intera durata dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo la dose del farmaco in studio. Maschi fertili, definiti come tutti i maschi fisiologicamente in grado di concepire prole A MENO CHE il soggetto accetti di rispettare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace per l'intera durata dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo la dose del farmaco in studio.
7. Fumatori (uso di prodotti del tabacco nel mese precedente). I livelli di cotinina nelle urine saranno misurati durante lo screening e al basale per tutti i soggetti. I fumatori saranno definiti come qualsiasi soggetto che riferisca il consumo di tabacco e/o che abbia una cotinina urinaria ≥ 500 ng/mL. Affinché i fumatori leggeri superino il test della cotinina, il fumo deve essere interrotto almeno 24 ore prima della presentazione al centro (ad es. Giorno -2, mattina presto). Non sarà consentito fumare durante lo studio.
8. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio per alcol, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei condotti durante lo screening e/o il basale. Qualsiasi prodotto contenente THC non deve essere utilizzato almeno 7 giorni prima dello screening e il partecipante deve astenersi da qualsiasi prodotto contenente THC durante la prova. L'abuso di alcol è stato definito come il consumo di 14 o più bevande standard a settimana.
9. Un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Un risultato positivo del test COVID-19.
11. Storia di miopatia/mialgia o suscettibilità a miopatia/rabdomiolisi (ad es. ipotiroidismo, storia familiare di miopatia ereditaria, precedente tossicità muscolare con inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati).
12. Allergie multiple ai farmaci o anamnesi di reazioni allergiche alla rosuvastatina o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
13. Donazione o perdita di oltre 400 ml di sangue entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Donazione di plasma (> 100 ml) entro 60 giorni prima della prima somministrazione.
15. Livelli di emoglobina inferiori a 12,0 g/dl allo screening.
16. Storia recente (negli ultimi 3 anni) e/o ricorrente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.).
17. Anamnesi recente (negli ultimi 3 anni) e/o ricorrente di malattia broncospastica acuta o cronica (inclusa asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata), o disfunzione cardiaca o infarto del miocardio.
18. Storia di allergie alimentari significative (ad es. reazioni anafilattiche). Sono consentite allergie alimentari lievi (non anafilattiche, ipersensibilità) come intolleranza al lattosio/intolleranza al glucosio.

19. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. Lo sperimentatore dovrebbe prendere questa decisione in considerazione della storia medica del soggetto e/o delle prove cliniche o di laboratorio di uno dei seguenti:

    • Malattie infiammatorie intestinali, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale negli ultimi 6 mesi;
    • Lesione pancreatica o pancreatite negli ultimi 6 mesi;
    • Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali come SGOT (AST), SGPT (ALT), γ-GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica. L'investigatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:
    • Ogni singolo parametro di ALT, AST, γ-GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica non deve superare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Qualsiasi aumento sopra l'ULN di più di un parametro di ALT, AST, γ-GT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica esclude un soggetto dalla partecipazione allo studio.

    Se necessario, i test di laboratorio possono essere ripetuti in un'occasione (non appena possibile) prima della randomizzazione, per escludere qualsiasi errore di laboratorio.

    • Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori di creatinina o azotemia clinicamente significativamente anormali e/o valori di urea, o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria).
    • Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening.
20. Malattia significativa risolta entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale.