一项确定移植干细胞衍生的多巴胺神经元对帕金森病患者大脑的安全性和耐受性的试验 (STEM-PD)

为了确保研究人员没有使用可能次优的细胞剂量，研究人员还计划测试更高的剂量，这是剂量 1 剂量的两倍，即每 200,000 个存活的 DA 神经元（= 708 万个移植的 STEM-PD 细胞）壳核。

试验的数据和安全监测委员会 (DSMB) 将在 1-4 名参与者给药后提出给药建议，并且数据可用于成像和临床测量，以及最后一名患者给药后 6 个月的安全报告被嫁接。 DSMB 可以建议： i) 保持剂量 1； ii) 进行第 2 剂；或者，iii) 等待更长时间以收集更多数据。 最终决定将由试验管理小组的临床小组在收到 DSMB 的建议确认后做出。

参与者会被阅读一个数字列表，并被要求将这些数字重复给评估员。 数字列表逐渐变长，直到参与者无法记住所有数字。 还完成了向后跨度评估，要求参与者以相反的顺序重复数字。

一分是每个逐字正确重复的分数。 数字跨度总分是所有正向和反向分数的总和。 更高的分数是更好的结果。

EuroQol 五维 5 级量表 (EQ-5D-5L) 是一种标准化工具，用于从五个维度衡量一般健康状况：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 它将由参与者完成。

最高分 1 表示健康状况最好，与单个问题的分数形成对比，分数越高表示问题越严重或越频繁。 此外，还有一个视觉模拟量表（VAS）来表示一般健康状况，100表示​​最佳健康状况

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

这是一个量表，其中包含由 PD 患者及其护理人员（如果适用）一起完成的部分，以及由临床医生完成的部分。 第一部分评估访问前一周日常生活体验的非运动方面。 第二部分评估访问前一周日常生活体验的运动方面。 第三部分评估参与者在访问时的运动检查（包括 Hoehn 和 Yahr 阶段），第四部分评估访问前一周的运动并发症。 每个项目将获得从 0 到 4 的分数，其中 0 代表没有损伤，4 代表损伤程度最高。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

九孔钉测试用于测量患有神经系统诊断的参与者的手指灵活性。 它的管理方式是要求参与者从容器中取出木钉，一个接一个，并尽快将它们放入板上的孔中。 然后，参与者必须一个接一个地取下木钉，然后将它们放回容器中。 分数基于完成测试活动所花费的时间。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

定时坐立步行测试用于测量下肢力量和步行速度。 参与者坐在椅子上开始测试，并被告知要完全站立，然后步行 6 米到指定点，回到椅子上坐下。 测量完成此操作所花费的时间。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

Hauser 患者日记卡是一份 24 小时的日记，分为 30 分钟的部分。 这用于记录 PD 症状以及在不同运动状态下花费的时间（ON 没有运动障碍，ON 有非麻烦的运动障碍，ON 有麻烦的运动障碍，OFF 或睡着）。 在参加访问之前，将向参与者提供日记卡，并要求参与者连续 3 天完成。 然后将在相关访问中收集完成的日记卡。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

PKG® 是 Global Kinetics Pty Ltd 的腕戴式加速度计。 PKG® 手表戴在身体受影响最严重的一侧。 登记将在访问前连续 7 天完成。 出于本试验的目的，将收集以下数据：运动迟缓和运动障碍指数、关闭时间（与 Hauser 患者日记卡相关联）以及抗 PD 药物摄入的登记。 在参加访问以完成数据收集之前，将向参与者提供 PKG®，并要求参与者在相关访问时归还 PKG®。

一旦电子数据从设备传输到计算机平台，就会对其进行处理以生成数据。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

RUSH 运动障碍量表是一种量表，用于根据日常生活活动的干扰来评估整体运动障碍的严重程度，以区分舞蹈症和肌张力障碍（PD 中运动障碍的两种主要类型），并确定单一的最致残形式的运动障碍。 较高的分数被认为是较差的结果。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

AIMS 用于量化手臂、腿部或头部和躯干的运动障碍，包括面部行为（下巴、面部肌肉、舌头和嘴唇）、全身行为（上、下和躯干）等项目，以及由于这些运动而丧失能力。 这些项目从 0 到 4 打分，其中 0 表示正常/健康，4 表示受到严重影响。

指定的电机任务将在 ON 和 OFF 状态下执行。 对于 OFF 状态，将要求参与者在访问前至少 12 小时（对于左旋多巴/COMT 抑制剂）或至少 24 小时（对于长效多巴胺激动剂/MAO-B 抑制剂）停止服药。

30 秒敲击测试是一项灵活性评估，要求参与者用手指敲击 30 秒。 在手指完全张开的情况下尽快在两侧进行测试。 记录超过 30 秒的敲击次数，每只手进行两次测试。

给予左旋多巴的挑战剂量，计算为参与者的平均剂量（总 24 小时 LED/每 24 小时期间的剂量数 - 最多 250 毫克左旋多巴）。

在停止使用标准 L-多巴/COMT 抑制剂药物至少 12 小时或对于长效多巴胺激动剂或 L-多巴制剂和 MAO-B 抑制剂至少 24 小时后给予攻击剂量，即“实际定义的 OFF 阶段” ”。 参与者在低蛋白早餐后接受测试，测试示例将提供给参与者。 服用挑战剂量后，参与者将等待 30 分钟，然后执行 MDS-UPDRS 第三部分和 AIMS。 这两项评估将在服用挑战剂量后每 30 分钟重复一次，最多 120 分钟（如果需要，可以更长时间，直到左旋多巴效应消失）。

试验中使用 PET 成像来评估来自移植的 STEM-PD 产品的多巴胺能神经元的存活率。 拟在试验中使用的 PET 配体是：F-DOPA，它测量移植物的 DA 合成/储存能力，以及 PE2i，它选择性地标记成熟的 DA 神经末梢。

正电子发射断层扫描 (PET) 扫描是在参与者处于“实际定义的关闭阶段”时进行的。

试验中使用 PET 成像来评估来自移植的 STEM-PD 产品的多巴胺能神经元的存活率。 拟在试验中使用的 PET 配体是：F-DOPA，它测量移植物的 DA 合成/储存能力，以及 PE2i，它选择性地标记成熟的 DA 神经末梢。

正电子发射断层扫描 (PET) 扫描是在参与者处于“实际定义的关闭阶段”时进行的。

试验中使用 PET 成像来评估来自移植的 STEM-PD 产品的多巴胺能神经元的存活率。 拟在试验中使用的 PET 配体是：F-DOPA，它测量移植物的 DA 合成/储存能力，以及 PE2i，它选择性地标记成熟的 DA 神经末梢。

正电子发射断层扫描 (PET) 扫描是在参与者处于“实际定义的关闭阶段”时进行的。